血清維生素D3、可溶性髓系細胞觸發(fā)受體1水平對老年肺炎診斷價值

董奕裕，陶志華，沈麗麗，陳 群

(1.溫州醫(yī)科大學，浙江溫州325035;2.浙江榮軍醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江嘉興314000)

肺炎是一種呼吸系統(tǒng)常見病，它在急診及重癥監(jiān)護病房患者中最常見，包括社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機相關性肺炎和養(yǎng)老院獲得性肺炎[1]。因其易受多種因素影響，缺乏特異性及早期診斷的準確性;可溶性髓系細胞觸發(fā)受體1(soluble myeloid cell trigger receptor 1，sTREM-1)是一種促炎細胞因子，促進腫瘤壞死因子α大量釋放，在細菌及真菌等感染時，sTREM-1表達明顯增多，提示其特異性參與感染引起的炎性反應[2]，且與感染程度密切相關。維生素D3(vitamin D3，VitD3)對抗感染的重要機制是可以增強免疫應答，增加人體對感染和血清巨噬細胞的吞噬作用[3]。本研究通過檢測63例老年肺部感染患者外周血中的sTREM-1、VitD3水平，以了解兩者對老年肺部感染的早期診斷價值，為臨床治療提供依據(jù)。

材料和方法

一、材料

1.樣本來源 根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會“社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南”[4]。老年肺炎組:2013年6至12月就診于浙江省榮軍醫(yī)院呼吸內(nèi)科老年肺炎患者63例，男42例，女21例，年齡(62.4±11.9)歲，均符合肺炎診斷標準;對照組:30名，男17名，女13名，年齡(67.2±9.8)歲。近1個月內(nèi)未用腎上腺皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、抗感染藥物或糖皮質(zhì)激素及VitD制劑等，不伴有自身免疫性疾病，并除外診斷和治療指南規(guī)定排除項的非肺炎患者。

2.儀器與試劑 血清VitD3水平檢測采用電化學發(fā)光法，ROCHE公司的E601;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定 sTREM-1水平，試劑盒購于美國R＆D公司。C反應蛋白(C rective protein，CRP)檢測采用免疫比濁法，試劑為芬蘭Orion診斷公司產(chǎn)品。白細胞(white blood cell，WBC)采用Sysmex 1800i自動血液分析儀檢測。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

二、方法

受試者于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，血樣采集后，室溫25℃下放置20～40 min，2 400×g離心10 min分離血清，置－20℃冰箱中保存，1周內(nèi)檢測。

三、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，組間比較采用t檢驗，以受試者工作特征(receive operating characteristic，ROC)曲線下面積在0.5～1.0之間，越接近于1，說明診斷效果越好，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、老年肺炎組與對照組血清 sTREM-1、VitD3、CRP和 WBC水平比較

老年肺炎組sTREM-1、CRP和WBC水平明顯高于對照組，VitD3水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

二、血清 sTREM-1、VitD3、CRP及 WBC 水平對老年肺炎患者的診斷性能指標及ROC曲線

血清 sTREM-1、VitD3、CRP及 WBC 4項指標的ROC分析結(jié)果及特征參數(shù)中，sTREM-1的曲線下面積最大，WBC的曲線下面積最小，見表2、圖1、圖2。

表1 老年肺炎組與對照組血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC水平比較 (±s)

表1 老年肺炎組與對照組血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC水平比較 (±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05、＊＊P ＜0.01

組別 例數(shù) sTREM-1(pg/mL) VitD3(ng/mL) CRP(mg/L) WBC(×109/L)老年肺炎組 63 234.80±68.90＊＊ 18.92±7.27* 63.60±33.60＊＊ 12.67±3.56＊＊45對照組 30 74.20 ±41.20 33.75 ±9.28 8.60 ±3.60 7.30 ±2.

表2 血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC的診斷性能指標 (±s)

表2 血清sTREM-1、VitD3、CRP和WBC的診斷性能指標 (±s)

項目 最佳臨界 敏感性(%) 特異性(%) 曲線下面積(95%可信區(qū)間)sTREM-1(pg/mL) 184.16 46.00 96.70 0.916(0.860 ～0.973)VitD3(ng/mL) 24.29 90.00 79.40 0.897(0.828 ～0.967)CRP(mg/L) 15.64 52.40 95.50 0.854(0.779 ～0.929)WBC(×109/L) 9.86 55.30 90.90 0.752(0.645 ～0.859)

圖1 血清sTREM－1、CRP和WBC診斷老年肺炎的ROC曲線

圖2 血清VitD3診斷老年肺炎的ROC曲線

討 論

肺炎是呼吸系統(tǒng)多發(fā)病和常見病，隨著社會人口增多、吸煙和環(huán)境污染，肺炎發(fā)病率有增加趨勢，它包括肺泡和肺間質(zhì)在內(nèi)的肺組織感染。

sTREM-1誘導Ca2+動員和細胞外信號相關激酶1、細胞外信號相關激酶2及磷脂酶C-γ的酪氨酸磷酸化[5]。因此，sTREM-1介導激活的中性粒細胞和單核細胞，并可能有一個主要在炎癥反應中的作用。在細胞外細菌的作用下，sTREM-1的表達會明顯上調(diào)，在非感染炎癥性疾病sTREM-1低表達，幾乎檢測不到。本研究結(jié)果顯示，老年肺炎組sTREM-1的曲線下面積達0.916，明顯高于其它3項指標，但特異性與敏感性與Jiyong等[6]報道的sTREM-1診斷細菌感染的敏感性(82%)和特異性(86%)有所不同，這可能與病原體與檢測試劑不同有關。作為細菌感染的可靠指標，sTREM-1放大抵抗微生物侵襲，使Toll樣受體發(fā)起的應答并增強在細菌和真菌感染炎性趨化因子和細胞因子的分泌響應[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，感染過程中sTREM-1可釋放進人體液，并且與多種炎性疾病密切相關。本研究結(jié)果顯示，sTREM-1的曲線下面積較WBC、CRP大，是一種早期診斷炎癥性疾病的可靠指標。Gibot等[8]認為，sTREM-1的變化出現(xiàn)較早，半衰期較短，與體內(nèi)的感染同步，能更好真實地反映病情，而CRP等半衰期相對較長，在感染得到控制后仍處于高水平，敏感性較差，本研究結(jié)果與之一致。本研究結(jié)果顯示，老年肺炎患者在發(fā)病早期血清sTREM-1水平即開始升高，較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，特異性較經(jīng)典的炎癥指標，尤其比CRP和WBC高。

VitD缺乏可降低肺功能，并增加肺部炎癥、感染和腫瘤性疾病的發(fā)生率。VitD3是一種新的神經(jīng)內(nèi)分泌——免疫調(diào)節(jié)素。在單核/巨噬細胞系統(tǒng)中，其生物效應主要表現(xiàn)為對淋巴細胞、單核巨噬細胞以及胸腺細胞增殖分化及功能的影響，同時還可增加肺巨噬細胞的吞噬功能，與血小板的激活、淋巴細胞表面大分子活動和酶反應、肥大細胞中組胺的釋放均相關，在抗感染反應及抗原呈遞中具有一定的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，老年肺炎組患者VitD3水平明顯低于對照組(P＜0.05)，這也印證了VitD3缺乏的患者同時存在細胞和體液免疫低下，抗體產(chǎn)生減少，不能清除抗原導致的反復感染，這又導致免疫球蛋白消耗增加，抵御病原體入侵的能力差。鈣劑能增強氣管、支氣管的纖毛運動，使呼吸道清除功能增強，而缺乏VitD3患者存在鈣劑吸收障礙、支氣管纖毛運動減弱，易患各種感染[10]。本研究結(jié)果顯示，老年肺炎組的 VitD3的曲線下面積為0.897，高于CRP、WBC。

綜上所述，sTREM-1、VitD3可作為老年肺炎診斷的指標。對肺部疾病的預防、治療及預后判斷具有重要的理論和臨床應用價值，有待更多學科的深入研究。

[1]Anand N，Kollef MH.The alphabet soup of pneumonia:CAP，HAP，HCAP，NHAP，and VAP[J].Semin Respir Crit Care Med，2009，30(1):3-9.

[2]Bouchon A，F(xiàn)acchetti F，Weigand MA，et al.TREM-1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock[J].Nature，2001，410(6832):1103-1107.

[3]Liu PT，Stenger S，Li H，et al.Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response[J]. Science，2006，311(5768):1770-1773.

[4]中華醫(yī)學會呼吸病學分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29(10):651-655.

[5]Bouchon A，Dietrich J，Colonna M.Cutting edge:inflammatory responses can be triggered by TREM-1，a novelreceptor expressed on neutrophils and monocytes[J].J Immunol，2000，164(10):4991-4995.

[6]Jiyong J，Tiancha H，Wei C，et al.Diagnostic value of the soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in bacterial infection:a meta-analysis[J].Intensive Care Med，2009，35(4):587-595.

[7]Colonna M，F(xiàn)acchetti F.TREM-1(triggering receptor expressed on myeloid cells):a new player in acute inflammatory responses[J]. J Infect Dis，2003，187(Suppl 2):S397-S401.

[8]Gibot S，Cravoisy A，Dupays R，et al.Combined measurement of procalcitonin and soluble TREM-1 in the diagnosis of nosocomial sepsis[J].Scand J Infect Dis，2007，39(6-7):604-608.

[9]Chun RF，Liu PT，Modlin RL，et al.Impact of vitamin D on immune function:lessons learned from genome-wide analysis[J].Front Physiol，2014，5:151.

[10]杜秋影，于立君，范慧子，等.維生素D缺乏與小嬰兒毛細支氣管炎發(fā)病的關系[J].實用兒科臨床雜志，2011，26(4):304-305.