抑郁癥患者腦代謝功能改變的磁共振波譜分析

[摘要] 目的 利用磁共振波譜評(píng)價(jià)抑郁癥患者是否存在認(rèn)知相關(guān)腦功能區(qū)代謝物的異常改變以及MRS代謝指標(biāo)同認(rèn)知測(cè)試之間的相關(guān)性。 方法 選擇我院收治的18例首次發(fā)作的抑郁癥患者作為B組，10例復(fù)發(fā)的抑郁癥患者做C組，另外選取12例正常志愿者A組作為研究對(duì)象，均于MR檢查前接受威斯康星卡片分類測(cè)試，記錄結(jié)果；之后再接受雙側(cè)前側(cè)葉及扣帶回的HRS，記錄N乙酰天門(mén)冬氨酸、膽堿、肌醇、谷氨酸和谷氨酰胺復(fù)合物曲線面積的比值計(jì)算。分析二者之間的關(guān)系。 結(jié)果 與A組相比，C組Glx/Cr減低，mIns/Cr升高，兩組患者Glx/Cr減低，右側(cè)前額葉mIns/Cr升高；B組、C組均存在WCST中完成總應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)增加。B組、C組患者雙側(cè)前額葉Glx/Cr與持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 抑郁癥患者均存在雙側(cè)前額葉的異常代謝變化級(jí)認(rèn)知功能等障礙，抑郁癥患者認(rèn)知障礙的病理生理學(xué)基礎(chǔ)可能是谷氨酸能系統(tǒng)異常引起的。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；認(rèn)知障礙；磁共振波譜

[中圖分類號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）15-0112-02

焦慮癥、抑郁癥為臨床常見(jiàn)心理障礙，患者感到注意力、記憶、反應(yīng)等認(rèn)知功能受損，持久的心理沖動(dòng)妨礙心理功能及社會(huì)功能[1]，研究發(fā)現(xiàn)可能同大腦功能損害相關(guān)，有學(xué)者通過(guò)使用磁共振波譜發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者前額葉、扣帶回、海馬多個(gè)區(qū)域均存在不同程度代謝異常[2-5]。此外通過(guò)神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果也說(shuō)明抑郁癥患者還有認(rèn)知功能的障礙[6]。本研究現(xiàn)將對(duì)郁癥患者認(rèn)知相關(guān)功能腦區(qū)行MRS檢測(cè)，了解腦代謝改變級(jí)與心理學(xué)測(cè)試間的關(guān)聯(lián)，了解抑郁癥患者認(rèn)知障礙的生理學(xué)基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年5月～2009年12月收治的28例抑郁癥患者，其中男16例，女12例，年齡56～71歲，平均（63.5±12.4）歲；按照首發(fā)和復(fù)發(fā)分為兩組，其中首發(fā)組18例、復(fù)發(fā)組10例分別為B組和C組。病例入選標(biāo)準(zhǔn)[7]：入選患者均符合中國(guó)精神障礙分類抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表17分，總分≥24分；病例排除對(duì)象[8]：排除雙相情感障礙、智力障礙長(zhǎng)期濫用藥物伴疾患病情惡化合并嚴(yán)重肝腎心臟疾病、肌肉骨骼疾患，合并有活動(dòng)性肝病、充血性心力衰竭、惡性腫瘤、呼吸功能衰竭的嚴(yán)重疾病者。所有患者病程2～18個(gè)月，另外選擇健康志愿者12例作為A組，對(duì)照組常規(guī)頭顱MR檢測(cè)未見(jiàn)異常信號(hào)，無(wú)明顯全身疾病、酗酒/藥物濫用史，漢密爾頓測(cè)量總分<7分。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，三組患者的年齡、性別等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

神經(jīng)心理學(xué)相關(guān)檢查采用威斯康星卡片分類測(cè)試（WCST）[9]并記錄結(jié)果。進(jìn)行MRS檢測(cè)，使用philips 1.5T超導(dǎo)MR系統(tǒng)行MR掃描后大腦雙側(cè)額前葉扣帶回，用點(diǎn)解系分辨回波序列對(duì)每個(gè)興趣區(qū)掃描324 s，采集192次，前額葉感興趣區(qū)位于約雙側(cè)額中回，扣帶回位于扣帶溝上方區(qū)域，約位于前聯(lián)合平面前2 cm。掃面完后使用機(jī)器自帶軟件進(jìn)行基線校準(zhǔn)，平均信號(hào)，識(shí)別代謝物，記錄下乙酰天門(mén)冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）、肌醇（mIns）、谷氨酸和谷氨酰胺復(fù)合物（Glx）曲線下面積與肌酸的比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所得患者檢測(cè)結(jié)果錄入電腦，使用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用率的形式。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較采用方差分析。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義進(jìn)行相關(guān)分析，可信區(qū)間α=0.05，P < 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心理學(xué)檢測(cè)結(jié)果

三組觀察對(duì)象的WCST組間比較發(fā)現(xiàn)，完成總應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)差異顯著，B組、C組受試者完成總應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)大于A組，說(shuō)明抑郁癥組患者均存在不同程度認(rèn)知障礙。

2.2 三組MRS代謝指標(biāo)比較

左側(cè)前額葉的mIns/Cr、Glx/Cr在三組間差異顯著，具體見(jiàn)封三圖5、6。前扣帶回各MRS代謝指標(biāo)三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1、封三圖7。結(jié)果表明，抑郁癥患者存在明顯雙側(cè)前額葉mIns/Cr升高與Glx/Gr降低，左側(cè)前額葉mlns/Cr復(fù)發(fā)抑郁組大于首發(fā)抑郁組。

2.3 首發(fā)抑郁癥、復(fù)發(fā)抑郁癥患者M(jìn)RS代謝指標(biāo)異常同WCST結(jié)果間相關(guān)性

首發(fā)抑郁組雙側(cè)額前葉Glx/Cr同持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)及右側(cè)前額葉Glx/Cr與非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)有顯著的關(guān)聯(lián)性，復(fù)發(fā)抑郁癥患者雙側(cè)前額葉Glx/Cr同持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)有關(guān)聯(lián)性。

3討論

抑郁癥有著腦功能失調(diào)癥狀，主要表現(xiàn)為精神容易疲勞，由于腦功能失調(diào)等癥狀容易引起大腦神經(jīng)缺氧，疲勞使大腦椎體細(xì)胞發(fā)出沖動(dòng)減少[10]。曾經(jīng)1947通過(guò)使用WCST測(cè)量抑郁癥，該方法使用最為廣泛，歷史悠久，它可以反映包括抽象概括、工作記憶、執(zhí)行能力等多種方面的認(rèn)知功能[11]。本研究結(jié)果表明，同正常人群相比，復(fù)發(fā)抑郁癥患者的應(yīng)答次數(shù)較多，同時(shí)進(jìn)行人物分類時(shí)抑郁癥患者的注意數(shù)較一般人群多證明其完成總應(yīng)答數(shù)增加，在完成認(rèn)知等能力較正常人群需要較多應(yīng)答次數(shù)，其儲(chǔ)蓄錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)也增加，在分類原則變化后復(fù)發(fā)抑郁癥患者較難以放棄以往的分類規(guī)則，并持續(xù)按照以往的分類進(jìn)行，且認(rèn)知靈活，敏感降低。MRS可以監(jiān)測(cè)大腦內(nèi)的特異性物質(zhì)代謝情況。

另外有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[12]，抑郁癥患者的大腦代謝呈現(xiàn)全腦性降低，額葉、顳葉及頂葉前部為局灶性的血流下降，小腦局部血流量及代謝異常上升。Cohen等[13]的報(bào)道認(rèn)為整個(gè)腦代謝降低的程度同HAMD分值有關(guān)。還有研究發(fā)現(xiàn)[14]，抑郁癥患者的額葉背外側(cè)和背內(nèi)側(cè)的代謝較正常人低，當(dāng)患者抑郁癥癥狀改善時(shí)，腦血流量及代謝也恢復(fù)正常。本研究結(jié)果同以往研究類似，同時(shí)本研究結(jié)果也證明了抑郁癥患者雙側(cè)前額葉Glx/Cr比值降低，能夠支持谷氨酸能系統(tǒng)異常假說(shuō)。谷氨酸鹽是人腦組織中存在大量，但小部分位于細(xì)胞外，大部分于細(xì)胞內(nèi)。這種濃度梯度費(fèi)能較大，曾經(jīng)有早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)明[15]，谷氨酸鹽異常是引起抑郁癥的生理學(xué)基礎(chǔ)；臨床證明大腦組織的損傷是因?yàn)槌掷m(xù)的應(yīng)激狀態(tài)所致，同時(shí)細(xì)胞外的谷氨酸濃度增加，也會(huì)加重大腦內(nèi)毒性反應(yīng)，MARS可以檢測(cè)出大腦內(nèi)代謝物的含量，但部分地區(qū)技術(shù)限制，導(dǎo)致結(jié)果缺乏一致性，抑郁癥患者前扣帶回Glx/Cr水平降低，電休克治療后增加，有報(bào)道說(shuō)明額葉腹側(cè)及背側(cè)Glx減低，說(shuō)明抑郁癥患者mIns是公認(rèn)的膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物，研究證明神經(jīng)膠質(zhì)系統(tǒng)的異常是谷氨酸代謝異常所致，主要原因是膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致遞質(zhì)流失。

本研究說(shuō)明抑郁癥患者的功能區(qū)Glx/Cr比值同WCST試驗(yàn)中持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈一定相關(guān)性，同時(shí)谷氨酸代謝的障礙是引起抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙的病理基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2013-03-01）