普瑞巴林和消炎痛治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果比較

[摘要] 目的 探討普瑞巴林在治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效。 方法 回顧性分析在我院進(jìn)行治療的帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者60例的臨床資料，其中采用普瑞巴林治療的患者30例，采用消炎痛治療的患者30例，比較兩組治療前和治療后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛程度、生活質(zhì)量、持續(xù)睡眠時(shí)間、疼痛問(wèn)卷簡(jiǎn)表分值的改變、不良反應(yīng)等。 結(jié)果 兩組治療前后VAS評(píng)分均有顯著好轉(zhuǎn)，但普瑞巴林組疼痛評(píng)分下降更明顯（P < 0.01）。兩組治療前后持續(xù)睡眠情況均顯著好轉(zhuǎn)，但普瑞巴林組好轉(zhuǎn)更明顯（P < 0.01）。普瑞巴林組治療前后生活質(zhì)量有顯著改善，治療4周后各維度與消炎痛組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或<0.01）。普瑞巴林組治療前后SF-MPQ分值顯著下降（P <0.01），治療4周后與消炎痛組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。消炎痛組眩暈、 腹痛、惡心嘔吐的發(fā)病率均顯著高于普瑞巴林組（P < 0.05或<0.01）。 結(jié)論 普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效好、副作用少，能顯著改善患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 普瑞巴林；消炎痛；帶狀皰疹；神經(jīng)痛

[中圖分類(lèi)號(hào)] R752.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）15-0081-03

帶狀皰疹（herpes zoster）是由水痘-帶狀皰疹病毒所引起的，以沿單側(cè)周?chē)窠?jīng)分布的簇集性小水皰為特征，常伴有明顯的神經(jīng)痛。最常見(jiàn)為胸腹或腰部帶狀皰疹，約占整個(gè)病變的70%，其次為三叉神經(jīng)帶狀皰疹，約占20%，損害沿三叉神經(jīng)的三支分布。但60歲以上的老年人，三叉神經(jīng)較脊神經(jīng)更易罹患[1]。帶狀皰疹常伴有神經(jīng)痛，常見(jiàn)于老年患者，可能存在半年以上。帶狀皰疹后神經(jīng)痛表現(xiàn)為局部陣發(fā)性或持續(xù)性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛，嚴(yán)重者影響休息、睡眠、精神狀態(tài)等，是醫(yī)學(xué)界的疼痛難題，是中老年人健康潛在的殺手[2]。治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛主要是藥物治療，包括非甾體類(lèi)抗炎藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥等，但這些藥物副作用一般較大。普瑞巴林是一種抗驚厥藥物，具有鎮(zhèn)痛、抗焦慮、調(diào)節(jié)睡眠等作用。本文探討普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效及安全性?，F(xiàn)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月在我院進(jìn)行治療的帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者60例為研究對(duì)象，采用回顧性分析的方法分析60例患者的臨床資料，包括臨床療效、不良反應(yīng)等。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者診斷明確；（2）年齡50～80歲，性別不限；（3）入院時(shí)VAS評(píng)分6分及以上；（4）臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非帶狀皰疹后神經(jīng)痛或診斷不明確者；（2）合并有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎嚴(yán)重疾病、血液病等。共納入研究對(duì)象60例，其中女44例，男16例，平均年齡（71.8±13.9）歲。采用普瑞巴林治療的患者共30例，其中男21例，女9例，平均年齡（70.7±16.3）歲；采用消炎痛治療的患者共30例，其中男23例，女7例，平均（72.4±16.3）歲。兩組的性別比、平均年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1普瑞巴林組 入院后完善檢查，明確診斷。給予普瑞巴林（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100101，150 mg*8粒）治療。第1天給予150 mg口服，第2天300 mg，分早上和晚上各口服1次，療程4周。

1.2.2消炎痛組 入院后完善檢查，明確診斷。消炎痛片25 mg，每天3次口服。療程4周。

1.2.3停藥標(biāo)準(zhǔn) 患者出現(xiàn)不能耐受的嚴(yán)重不良反應(yīng)，服藥治療過(guò)程中出現(xiàn)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，患者或者家屬要求停藥，治療無(wú)效者停藥。

1.3 評(píng)價(jià)方法

1.3.1鎮(zhèn)痛效果 采用VAS（視覺(jué)模擬評(píng)分法）[3]對(duì)患者治療前后治療后1～4周疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療后第7天進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用標(biāo)有0～10刻度的標(biāo)尺，0代表無(wú)痛，10代表劇痛，患者選擇自我感覺(jué)疼痛程度在標(biāo)尺上對(duì)應(yīng)的數(shù)字作為衡量疼痛程度的計(jì)分。采用McGill疼痛問(wèn)卷簡(jiǎn)表（SF-MPQ）[4]對(duì)患者治療前后疼痛情況進(jìn)行調(diào)查。McGill疼痛問(wèn)卷簡(jiǎn)表（SF-MPQ），1～11項(xiàng)對(duì)疼痛感覺(jué)程度進(jìn)行評(píng)估，12～15項(xiàng)對(duì)疼痛情感狀況進(jìn)行評(píng)估。每個(gè)描述程度分為0=無(wú)痛，1=輕度，2=中度，3=重度。總分0～45分。

1.3.2睡眠質(zhì)量調(diào)查 采用持續(xù)睡眠時(shí)間作為衡量睡眠質(zhì)量的指標(biāo)，在治療前就治療后1～4周每周的第7天由患者填寫(xiě)調(diào)查記錄表。

1.3.3生活質(zhì)量調(diào)查 采用SF-36《中國(guó)版生活質(zhì)量量表》[5]對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查，與VAS及睡眠質(zhì)量調(diào)查同時(shí)進(jìn)行。

1.3.4不良反應(yīng) 隨訪患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者要及時(shí)停藥，并對(duì)癥處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間同一時(shí)間點(diǎn)的比較采用t檢驗(yàn)，同一組見(jiàn)不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用方差分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 兩組患者VAS變化及持續(xù)睡眠情況變化

見(jiàn)表2。兩組治療前后VAS評(píng)分均有顯著好轉(zhuǎn)，但普瑞巴林組疼痛評(píng)分下降更明顯（P < 0.01）。兩組治療前后持續(xù)睡眠情況均顯著好轉(zhuǎn)，但普瑞巴林組好轉(zhuǎn)更明顯（P < 0.01）。

2.3 治療前后兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較

見(jiàn)表3。普瑞巴林組治療前后生活質(zhì)量有顯著改善，治療4周后各維度與消炎痛組比較，差異顯著（P < 0.05或<0.01）。

2.4 治療前后兩組SF-MPQ分值變化

見(jiàn)表4。普瑞巴林組治療前后SF-MPQ分值顯著下降（P < 0.01），治療4周后與消炎痛組比較，差異顯著（P < 0.01）。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況

普瑞巴林組有3例患者發(fā)生眩暈、腹痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，占總發(fā)病率的10%；消炎痛組有5例患者發(fā)生眩暈、腹痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，占總發(fā)病率的16.7%。消炎痛組眩暈、腹痛、惡心嘔吐的發(fā)病率均顯著高于普瑞巴林組。

3討論

帶狀皰疹系由水痘-帶狀皰疹病毒引起，此病毒一般潛伏在脊髓后根神經(jīng)元中。但機(jī)體抵抗力低下或勞累、感染、感冒發(fā)燒、生氣上火等，病毒可再次生長(zhǎng)繁殖，并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生激烈的炎癥。皮疹一般有單側(cè)性和按神經(jīng)節(jié)段分布的特點(diǎn)，由集簇性的皰疹組成，并伴有疼痛；年齡愈大，神經(jīng)痛愈重。此病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱(chēng)為帶狀皰疹，民間稱(chēng)為蛇膽瘡、纏腰龍等稱(chēng)。帶狀皰疹患者只要積極治療，迅速將體內(nèi)病毒及傳感到末梢神經(jīng)的病毒清除體外是不會(huì)有后遺癥發(fā)生的，反之就可能形成后遺神經(jīng)痛。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛就是帶狀皰疹遺留下來(lái)的疼痛，屬于后遺癥的一種。臨床上認(rèn)為帶狀皰疹的皮疹消退以后，其局部皮膚仍有疼痛不適，且持續(xù)1個(gè)月以上者稱(chēng)為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，即PHN，表現(xiàn)為局部陣發(fā)性或持續(xù)性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛，嚴(yán)重者可影響休息、睡眠、精神狀態(tài)等。據(jù)報(bào)道，帶狀皰疹發(fā)病率為人群的1.4‰～4.8‰之間，約有20%的患者遺留有神經(jīng)痛。50歲以上老年人是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的主要人群，約占受累人數(shù)的75%左右。帶狀皰疹后神經(jīng)痛導(dǎo)致劇烈疼痛，嚴(yán)重影響患者的睡眠及生活質(zhì)量。

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛常常需要系統(tǒng)治療，包括三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物、阿片類(lèi)藥物、抗癲癇類(lèi)藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥等。帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛早期疼痛與組織損傷及炎癥有關(guān)，并與前列腺素水平平行。消炎痛作為一種非甾體類(lèi)抗炎藥，主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素的合成，進(jìn)而達(dá)到止痛效果。普瑞巴林是一種新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑（非γ-氨基丁酸（GABA）受體激動(dòng)劑或拮抗劑），能阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作[6，7]。普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α2-δ位點(diǎn)（電壓門(mén)控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基）有高度親和力。普瑞巴林的作用機(jī)制尚不明確，但是轉(zhuǎn)基因小鼠和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物（例如加巴噴?。┑难芯拷Y(jié)果提示，在動(dòng)物模型中的鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結(jié)合有關(guān)。體外研究顯示，普瑞巴林可能通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴(lài)性釋放。雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的結(jié)構(gòu)衍生物，但它并不直接與GABAA，GABAB或苯二氮類(lèi)受體結(jié)合，不增加體外培養(yǎng)神經(jīng)元的GABAA反應(yīng)，不改變大鼠腦中GABA濃度，對(duì)GABA攝取或降解無(wú)急性作用。但是研究發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長(zhǎng)時(shí)間暴露于普瑞巴林，GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白密度和功能性GABA轉(zhuǎn)運(yùn)速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對(duì)阿片類(lèi)受體無(wú)活性，不改變環(huán)加氧酶活性，對(duì)多巴胺及5-羥色胺受體無(wú)活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。普瑞巴林具有劑量低、毒副作用少、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)。除了減輕疼痛，還具有明顯改善睡眠和生活質(zhì)量的作用。

在本研究中，普瑞巴林組的患者治療后VAS評(píng)分有顯著下降，雖然消炎痛組的患者VAS也有下降，但普瑞巴林組好轉(zhuǎn)幅度明顯優(yōu)于消炎痛組，說(shuō)明其鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于消炎痛。McGill疼痛問(wèn)卷簡(jiǎn)表（SF-MPQ）是一種敏感、可靠的疼痛評(píng)價(jià)方法，重點(diǎn)觀察疼痛及其性質(zhì)、特點(diǎn)、強(qiáng)度和伴隨狀態(tài)和疼痛治療后患者所經(jīng)歷的各種復(fù)合因素及其相互關(guān)系。MPQ有效、可靠，在不同的文化程度的人群可以得到相一致的結(jié)果。治療后，普瑞巴林組患者的MPQ評(píng)分顯著好轉(zhuǎn)，并且優(yōu)于消炎痛組。治療后普瑞巴林組患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量也優(yōu)于治療前和消炎痛組。消炎痛組眩暈、腹痛、惡心嘔吐的發(fā)病率均顯著高于普瑞巴林組。

綜上所述，普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效好，副作用小，能顯著改善患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳欽中. 帶狀皰疹神經(jīng)痛79例治療分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（33）： 84-85.

[2] 王鴻健，高永良. 帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療進(jìn)展[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（16）：1654-1656.

[3] 孫兵，車(chē)曉明. 視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）[J]. 中華神經(jīng)外科雜志，2012，28（6）：645.

[4] 陳志成，張貴鋒，黃泳，等. 基于SF-MPQ評(píng)價(jià)溫針灸合用中藥外洗對(duì)膝關(guān)節(jié)炎疼痛干預(yù)的研究[J]. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（2）：173-174.

[5] 葉超群，孫天勝，李放，等. SF-36簡(jiǎn)明健康問(wèn)卷在幾種骨關(guān)節(jié)疾病患者中的應(yīng)用研究[J]. 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（12）：1111-1115，1119.

[6] 張曉磊. 普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效觀察[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14（11）： 1373-1374.

[7] 王慧星，鄭寶森，史可梅，等. 普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果：Meta分析[J].中華麻醉學(xué)雜志，2011，31（9）：1062-1064.

（收稿日期：2013-03-08）