丹參聯(lián)合低分子肝素預(yù)防婦科盆腔術(shù)后下肢深靜脈血栓形成臨床觀察

[摘要] 目的 觀察丹參聯(lián)合低分子肝素（LMWH）預(yù)防婦科盆腔術(shù)后下肢深靜脈血栓（LEDVT）形成的療效。 方法 將256例患者隨機(jī)分為低分子肝素鈣預(yù)防組（對(duì)照組）和丹參聯(lián)合低分子肝素鈣預(yù)防組（觀察組）各128例，觀察兩組LEDVT發(fā)生率、血液流變學(xué)、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）及血漿活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）等指標(biāo)變化。 結(jié)果 兩組 LEDVT發(fā)生率分別為8.59%和0.78%，觀察組顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）；觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)、PT及APTT改善方面優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 丹參聯(lián)合低分子肝素可有效預(yù)防婦科盆腔術(shù)后LEDVT的形成，且不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 丹參；低分子肝素；婦科手術(shù)；深靜脈血栓

[中圖分類號(hào)] R713 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）16-0064-03

深靜脈血栓是血液在深靜脈內(nèi)非正常凝集、阻塞管腔并導(dǎo)致靜脈回流障礙而產(chǎn)生的一系列綜合征，以下肢深靜脈血栓（LEDVT）最為常見。LEDVT是婦科盆腔術(shù)后常見及最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，近年來(lái)，其發(fā)病率在婦科各類手術(shù)后呈逐步升高的趨勢(shì)，急性期可因血栓脫落引起肺栓塞而威脅患者的生命，慢性期可出現(xiàn)肢體功能下降及血栓形成后綜合征而影響其生活質(zhì)量[1]，因此患者術(shù)后選擇合適的方法預(yù)防LEDVT的形成至關(guān)重要。本文旨在探討丹參聯(lián)合低分子肝素鈣預(yù)防婦科盆腔術(shù)后LEDVT形成的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2006年8月～2013年1月于我院就診并診斷為婦科疾病擬行盆腔手術(shù)治療的患者256例，其中子宮肌瘤189例，卵巢囊腫52例，子宮內(nèi)膜癌7例，卵巢癌1例，宮頸癌2例，異位妊娠5例。隨機(jī)將患者分為低分子肝素鈣預(yù)防組（對(duì)照組）和丹參聯(lián)合低分子肝素鈣預(yù)防組（觀察組）各128例，兩組年齡、體重等指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有組間可比性。

1.2 治療方法

兩組病例均在全身麻醉下手術(shù)，并給予補(bǔ)液及術(shù)后早期功能鍛煉。對(duì)照組：術(shù)前2 h給予低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，1 mL/支）3 000 IU皮下注射，術(shù)后每24 h皮下注射低分子肝素1次，連用4 d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于術(shù)前3 d應(yīng)用丹參注射液（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司生產(chǎn)，10 mL/支）20 mL+生理鹽水250 mL靜滴，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組用藥前及用藥后血液粘度高切、血液黏度低切血液流變學(xué)、血漿凝血活酶時(shí)間（PT）及血漿活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）等指標(biāo)變化；術(shù)后7 d行雙下肢超聲檢查以觀察是否有血栓形成。

1.4 LEDVT診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

在靜脈管腔中探測(cè)到血栓的回聲，靜脈管腔不受加壓探頭的影響，靜脈管腔中Valsalva試驗(yàn)血流不隨呼吸的變化而變化或不能記錄到血流頻譜，無(wú)充盈缺損或未出現(xiàn)彩色的血流信號(hào)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，分析采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo)變化

觀察組在血液黏度高切及低切血液流變學(xué)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組凝血酶原時(shí)間（PT）及血漿活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）均較用藥前均有明顯延長(zhǎng)，且與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

2.2 下肢深靜脈血栓發(fā)生情況

兩組病例用藥后經(jīng)超聲檢查，對(duì)照組出現(xiàn)LEDVT 11例（8.59%），患者多無(wú)明顯的臨床癥狀，其中3例表現(xiàn)為下肢輕微腫脹，Homans征（+），未出現(xiàn)淺表靜脈曲張，皮膚溫度無(wú)變化，給予丹參注射液20 mL，1次/d，直至癥狀消失后出院。觀察組出現(xiàn)LEDVT病例3例（2.34%），均無(wú)明顯的臨床癥狀，兩組LEDVT發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.836，P = 0.028），見圖1、2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組病例用藥期間均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，兩組肝功能、腎功能等各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均未發(fā)生顯著變化。

3 討論

下肢深靜脈血栓是婦科盆腔術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)病與抗凝蛋白的缺乏、凝血因子的突變等原發(fā)性遺傳因素和長(zhǎng)期制動(dòng)、高齡、外傷、骨折、惡性腫瘤、高脂血癥、結(jié)締組織病、中心靜脈置管等繼發(fā)性因素相關(guān)[3]。近年來(lái)，隨著婦科患者中肥胖、中老年人群、糖尿病、合并有高血壓及惡性腫瘤病例所占比例的增加，患者盆腔術(shù)后LEDVT的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者的健康和生命安全。

婦科盆腔手術(shù)患者發(fā)生下肢深靜脈血栓常與以下因素相關(guān)[4]：①各種復(fù)雜的婦科手術(shù)使患者手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)，且術(shù)中伴有盆腔血管的損傷，使血液處于高凝狀態(tài)，患者容易術(shù)后發(fā)生靜脈血栓；②術(shù)中麻醉導(dǎo)致周圍靜脈擴(kuò)張，使靜脈回流緩慢，且術(shù)中取膀胱截石位，易引起下肢靜脈回流不暢；③ 術(shù)后長(zhǎng)期臥床休息、腸麻痹等各種因素使下腔靜脈和髂靜脈回流不暢，易引起下肢靜脈血栓；④術(shù)后應(yīng)用各種高滲溶液及刺激性溶液均易引起靜脈炎而導(dǎo)致靜脈血栓的發(fā)生。

低分子肝素是由抗凝和抗血栓作用的普通肝素解聚后制成，具有分子量小、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高及抗因子作用強(qiáng)等特點(diǎn)，可抑制動(dòng)、靜脈和體內(nèi)、外血栓的形成，但其并不影響纖維蛋白原與血小板的結(jié)合和血小板的聚集，因而臨床作用效果明顯增強(qiáng)，能顯著減少出血風(fēng)險(xiǎn)，且應(yīng)用過(guò)程中無(wú)需監(jiān)測(cè)，此外其還可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶和組織因子抑制物[5]。丹參注射液的主要成分為原兒茶酚胺、水溶性的芬酸類、脂溶性丹參酮及鄰苯二羥基化合物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參具有活血化瘀和溫通血脈之功效，①可抑制細(xì)胞因子活化內(nèi)皮細(xì)胞，從而利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)；②抑制血小板損傷時(shí)的功能亢進(jìn)，促進(jìn)纖維蛋白原的降解，從而抗血小板黏附和聚集功能，促進(jìn)血液的流通，改善微循環(huán)；③改善循環(huán)血液中紅細(xì)胞的聚集，降低血液黏度[6]。本文兩組患者治療后結(jié)果顯示，觀察組在血液黏度高切及低切血液流變學(xué)指標(biāo)改善方面優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組凝血酶原時(shí)間（PT）及血漿活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）均較用藥前有明顯延長(zhǎng)，且與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組用藥后經(jīng)超聲檢查顯示，對(duì)照組發(fā)生LEDVT 11例（8.59%），觀察組出現(xiàn)LEDVT病例3例（2.34%），兩組LEDVT發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

LEDVT如不能及時(shí)有效的得到診斷和治療，多數(shù)患者將會(huì)引起慢性血栓后遺癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和生存，同時(shí)也會(huì)加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因而積極做好術(shù)前及術(shù)后對(duì)該病的預(yù)防顯得非常重要。一些研究提示，多種措施綜合運(yùn)用可有效預(yù)防和降低LEDVT的發(fā)生：①物理預(yù)防：患者術(shù)后在條件允許的情況下適當(dāng)抬高患肢，以促進(jìn)血液的回流，同時(shí)盡可能的下地活動(dòng)進(jìn)行下肢功能鍛煉；②藥物預(yù)防：目前臨床常規(guī)應(yīng)用抗炎、降脂、抗凝等藥物預(yù)防LEDVT的發(fā)生；③機(jī)械預(yù)防：患者可采用下肢氣囊加壓裝置或醫(yī)用彈力驅(qū)動(dòng)襪，以減少下肢血液瘀滯及促進(jìn)靜脈回流[3，7]。

綜上所述，丹參聯(lián)合低分子肝素鈣可有效預(yù)防婦科盆腔術(shù)后LEDVT的形成，提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-03-18）