氯吡格雷對(duì)缺血性腦卒中患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶—9及其抑制劑—1的影響

[摘要] 目的 探討氯吡格雷對(duì)缺血性腦卒中患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制劑-1（TIMP-1）的影響。方法 選擇74例缺血性腦卒中患者分為觀察組和對(duì)照組，常規(guī)予以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖以及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等基礎(chǔ)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用氯吡格雷75 mg，1次/d；對(duì)照組加用拜阿司匹林腸溶片100mg，1次/d，兩組均連用2周。 結(jié)果 治療2周后，兩組患者的血漿MMP-9水平較前明顯下降，血漿TIMP-1水平較前明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降或上升幅度較對(duì)照組更明顯（P < 0.05）；同時(shí)治療2周后，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.57，P < 0.05）。兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效確切，安全性較好，作用與其降低血漿MMP-9和TIMP-1的比值失調(diào)密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中；氯吡格雷；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）12-0076-03

近年來(lái)臨床及基礎(chǔ)研究已證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是發(fā)生缺血性腦卒中的基礎(chǔ)，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及其抑制劑對(duì)動(dòng)脈硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展起重要作用，其中基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）目前研究得較透徹[1-2]。氯吡格雷是一種新型抗血小板聚集藥，治療缺血性腦卒中具有較好療效，但有關(guān)氯吡格雷對(duì)缺血性腦卒中患者血漿MMP-9和TIMP-1水平的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多[3]。本研究觀察了氯吡格雷對(duì)缺血性腦卒中患者血漿MMP-9和TIMP-1水平的影響，并進(jìn)行療效及安全性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.2 治療方法

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿MMP-9和TIMP-1水平的測(cè)定 取晨起8∶00空腹外周靜脈血5～10 mL，常規(guī)低溫低速離心，分離出血清，-70℃冰箱保存待檢。采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿MMP-9和TIMP-1水平，試劑盒由武漢博士德生物有限公司生產(chǎn)，實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.3 兩組患者治療期間安全性分析

觀察組和對(duì)照組治療期間分別出現(xiàn)上腹不適1例和惡心2例，癥狀較輕，治療期間均未出現(xiàn)皮下出血、消化道出血和顱內(nèi)出血等現(xiàn)象。治療期間復(fù)查頭顱CT或MRI未發(fā)現(xiàn)梗死后出血現(xiàn)象。

3 討論

MMPs是一類新型降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶，與缺血性腦卒中的發(fā)病過程關(guān)系密切[5]。MMP-9是MMPs家族中最重要成員，主要由腦血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，通過降解細(xì)胞外基質(zhì)的Ⅳ型膠原、層黏連蛋白和纖黏連蛋白，使血腦屏障受損，加重血管源性腦水腫；同時(shí)可引起基底膜破裂，使易損斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生破裂形成血栓，導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生[6]。TIMP-1是 MMP-9的內(nèi)源性抑制劑，能抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解，修復(fù)基底膜組織，維持血管壁基底膜完整性及穩(wěn)定性，減少缺血性腦卒中體積及損傷范圍，并能減輕血管源性腦水腫，穩(wěn)定易破裂的動(dòng)脈斑塊[7]。正常情況下MMP-9和TIMP-1的比值保持平衡共同維持基底膜的完整性；MMP-9和TIMP-1的比值發(fā)生失調(diào)是引起基底膜破裂及斑塊破裂不穩(wěn)定發(fā)生缺血性腦卒中的關(guān)鍵[8]。因此，通過調(diào)節(jié)MMP-9和TIMP-1水平可為缺血性腦卒中預(yù)防和治療提供一種新途徑。

氯吡格雷是一種新型的噻吩類的抗血小板聚集藥物，與血小板表面的二磷酸腺苷受體不可逆地結(jié)合，減少血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 的活化，進(jìn)而抑制血小板的聚集[9]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大樣本研究已證實(shí)，與阿司匹林相比，氯吡格雷能更有效地預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成，使心腦血管事件的發(fā)生率明顯下降，且患者胃腸道副作用較少，安全性好，患者依從性較佳[10]。付國(guó)惠等[11]研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效確切，不良反應(yīng)輕，安全性較好，并能預(yù)防缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)，改善患者的預(yù)后。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療2周后血漿MMP-9下降幅度及TIMP-1上升的幅度均較對(duì)照組更顯著，且觀察組臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。表明氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效確切，安全性較好，作用與降低血漿MMP-9水平、提高TIMP-1水平、糾正MMP-9和TIMP-1的比值失調(diào)密切相關(guān)。我們推測(cè)氯吡格雷可通過降低MMP-9水平、提高血漿TIMP-1水平，從而降低血漿MMP-9和TIMP-1的比值，能抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解，修復(fù)基底膜組織，維持血管壁基底膜的完整性，減少缺血性腦卒中體積及損傷范圍，穩(wěn)定易破裂的動(dòng)脈斑塊，提高了患者的臨床療效[12]。

總之，氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效確切，安全性較好，作用與其降低血漿MMP-9和TIMP-1的比值失調(diào)密切相關(guān)，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2013-02-22）