拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果研究

[摘要] 目的 探討代償期乙型肝炎肝硬化患者采用拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療的臨床效果。 方法 選取來(lái)我院治療的150例代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，將其按照治療的方法分為觀察組和對(duì)照組各75例。觀察組給予拉米夫定及阿德福韋酯聯(lián)合治療，對(duì)照組給予阿德福韋酯治療，對(duì)兩組患者的治療結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果 ①觀察組患者第4、12周與對(duì)照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（P < 0.05）；②兩組患者治療12周及24周與治療前比較，ALT、PT、TBiL顯著降低，ALB顯著升高（P < 0.05）；以上觀察指標(biāo)治療12周在兩組間具有顯著性差異（P < 0.05）。③兩組患者治療24周后，HA、PⅢNP、IV型膠原及LN水平與治療前比較均明顯下降（P < 0.05），與對(duì)照組治療后比較，觀察組降低的幅度更大（P < 0.05）。 結(jié)論 代償期乙型肝炎肝硬化患者采用拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療能夠收到較好的臨床效果，可以在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 代償期；乙型肝炎肝硬化；拉米夫定；阿德福韋酯

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）14-0066-02

肝硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中HBV-DNA的持續(xù)復(fù)制能夠?qū)膊〉倪M(jìn)行程度起到一定的促進(jìn)作用，所以，采用抗病毒治療方法對(duì)乙型肝炎肝硬化患者的治療具有非常重要的意義，該種疾病治療的關(guān)鍵是能夠使病毒被盡可能徹底地清除或者抑制。機(jī)體的HBV-DNA受到阿德福韋酯的作用后其復(fù)制受到顯著的抑制，對(duì)于ALT的復(fù)常也起到一定的促進(jìn)作用，顯著緩解肝組織炎癥壞死及纖維化。但是該藥物也存在一定的不足，如具有較慢的起效速度，對(duì)于HBV復(fù)制所起到的抑制作用在治療初期難以很快的發(fā)揮[1]。有報(bào)道表明，代償期乙型肝炎肝硬化患者采用阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療能夠收到較好的治療效果[2]。筆者收集近三年來(lái)我院治療的代償期乙型肝炎肝硬化患者，觀察拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療后的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月～2012年10來(lái)我院進(jìn)行治療的150例代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，疾病的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì)的《病毒性肝炎防治方案》。所有研究對(duì)象的HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果均表現(xiàn)為陽(yáng)性。其中男140例，女10例，年齡最小29歲，最大60歲，平均（41.6±7.3）歲。將所有患者按照治療的方法分為觀察組和對(duì)照組各75例。兩組患者一般資料不具有顯著性差異（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法[3]

觀察組患者給予拉米夫定（生產(chǎn)單位：福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025）及阿德福韋酯（生產(chǎn)單位：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060666）聯(lián)合進(jìn)行治療，其中前者的使用劑量為100 mg，后者的使用劑量為10 mg，每天口服1次，拉米夫定在治療3個(gè)月后停止使用；對(duì)照組給予阿德福韋酯進(jìn)行治療，使用劑量及方法同觀察組。所有研究對(duì)象均使用熒光定量PCR法對(duì)HBV-DNA進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)的時(shí)間為治療后4周、12周、24周及48周，檢測(cè)使用的試劑提供單位為深圳凱杰生物工程股份有限公司，31og10拷貝/mL為其最低檢測(cè)下限。肝功能的檢測(cè)每3個(gè)月進(jìn)行一次。檢測(cè)包括HA、PIIINP、IV型膠原及LN在內(nèi)的各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)，分別在治療前及治療后第24周各進(jìn)行1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究所得的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包處理。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示計(jì)量資料，采用方差分析及t檢驗(yàn)對(duì)各組間及同組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的差異進(jìn)行比較；采用χ2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料各組間的差異進(jìn)行比較，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較

觀察組患者第4、12周與對(duì)照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，兩組間差異具有顯著性（P < 0.05）；但是在治療24周及48周兩組的陰轉(zhuǎn)率差異較小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組肝功能治療前后變化情況比較

兩組患者治療12周及治療24周與治療前比較，ALT、PT、TBiL出現(xiàn)顯著的降低，ALB出現(xiàn)顯著的升高，差異具有顯著性（P < 0.05）；觀察組治療12周與對(duì)照組比較，其ALT、TBiL、PT水平明顯較低，ALB水平明顯較高，差異具有顯著性（P < 0.05），但是兩組患者在治療24周比較各項(xiàng)觀察指標(biāo)差異不具有顯著性（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝纖維化觀察指標(biāo)比較

兩組患者在治療24周后，其HA、PⅢNP、Ⅳ型膠原及LN水平與治療前比較均出現(xiàn)明顯的下降，其差異具有顯著性（P < 0.05），相比較與對(duì)照組治療后，觀察組降低的幅度更大（P < 0.05），見(jiàn)表3。

3討論

各種慢性肝病的發(fā)展過(guò)程中肝硬化為其最終的結(jié)局，在亞太地區(qū)肝硬化發(fā)生中HBV感染是一個(gè)主要的原因。在慢性乙型肝炎患者中每年約有2.6%～3.0%發(fā)展成為肝硬化。乙型肝炎肝硬化患者的病情發(fā)展速度會(huì)由于HBV的持續(xù)存在及不斷復(fù)制而呈現(xiàn)加速狀態(tài)，所以在其治療過(guò)程中的一項(xiàng)非常重要的治療措施就是抗病毒治療[4]。近年來(lái)代償期肝硬化患者采用核苷類似物進(jìn)行治療能夠收到較好的治療效果，為肝硬化患者疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的控制提供了新的方法。

代償期肝硬化患者如果是由慢性HBV感染這一原因?qū)е碌那闆r下采用拉米夫定進(jìn)行治療能夠顯著的降低血清HBV-DNA水平，明顯的緩解部分患者的臨床癥狀，快速改善其肝功能，使患者的生存期得到延長(zhǎng)[5]。如果患者治療過(guò)程中使用拉米夫定的時(shí)間較長(zhǎng)，其發(fā)生HBV-DNA多聚酶YMDD基序變異的可能性就會(huì)相對(duì)增大，使用時(shí)間越長(zhǎng)，其變異率越高[6]，這樣就決定了拉米夫定在疾病的治療過(guò)程中使用的時(shí)間不能過(guò)長(zhǎng)。新型核苷類藥物阿德福韋酯在體內(nèi)發(fā)生水解產(chǎn)生阿德福韋從而發(fā)揮抗病毒作用?；颊叩囊倚透窝撞《綝NA聚合酶由于使用阿德福韋酯進(jìn)行治療后而發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，阿德福韋酯也可以使其復(fù)制終止，該項(xiàng)作用可以通過(guò)將其整合到病毒DNA鏈后完成，所以阿德福韋酯對(duì)于HBV-DNA復(fù)制具有非常強(qiáng)的抑制作用，從而使患者的肝纖維化程度得到顯著改善[7]。此外，患者即使較長(zhǎng)時(shí)間使用阿德福韋酯也具有較好的耐受性，發(fā)生耐藥的可能性也非常小[8，9]。

本次研究結(jié)果表明，觀察組第4、12周與對(duì)照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（P < 0.05）；觀察組治療12周與對(duì)照組比較，其ALT、TBiL、PT水平明顯較低，ALB水平明顯較高（P < 0.05）；觀察組治療24周后與對(duì)照組比較，其HA、PⅢNP、Ⅳ型膠原及LN水平均出現(xiàn)明顯下降（P < 0.05）。提示采用拉米夫定及阿德福韋酯聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化收到較好的治療效果，在治療過(guò)程中兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用。此外，患者長(zhǎng)期用藥治療往往要支付高昂的治療費(fèi)用，該治療方案使上述弊端得到很好地避免，具有較好的安全性。

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（收稿日期：2013-03-12）