高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系

[摘要] 目的 研究高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）及穩(wěn)定性的關(guān)系。 方法 選擇200例原發(fā)性高血壓患者，依據(jù)高血壓分級(jí)、血漿Hcy水平、脈壓及斑塊穩(wěn)定性分組。 結(jié)果 不同高血壓分級(jí)組血漿Hcy、IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。高Hcy組血漿Hcy、IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率均顯著高于正常Hcy組（P<0.05），高脈壓組血漿Hcy、IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率均顯著高于正常脈壓組（P<0.05）。血漿Hcy與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)（P<0.05）。血漿Hcy與IMT及24 hPP均呈直線正相關(guān)（P<0.05），IMT與24 hPP呈直線正相關(guān)（P<0.05）。血漿Hcy是高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊形成獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。不穩(wěn)定斑塊組高Hcy率及血漿Hcy水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組（P<0.05）。結(jié)論 高血壓患者血漿Hcy升高與頸動(dòng)脈IMT增厚、斑塊形成及穩(wěn)定性密切相關(guān)，高24 hPP的高血壓患者血漿Hcy升高及頸動(dòng)脈斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)大。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；高血壓；動(dòng)脈粥樣硬化；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）28-0057-03

動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，而高血壓患者是動(dòng)脈粥樣硬化的高危人群。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（intima-media thickness，IMT）的測(cè)定能夠較準(zhǔn)確的反應(yīng)動(dòng)脈粥樣硬化的程度。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的升高被認(rèn)為與心腦血管疾病密切相關(guān)，本研究對(duì)200例原發(fā)性高血壓患者脈壓、血漿Hcy與IMT相關(guān)性進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年2月～2012年3月我院心內(nèi)科住院收治的初診原發(fā)性高血壓患者200例，男128例，女72例，年齡23～83歲，BMI（26.84±3.92）kg/m2。均符合世界衛(wèi)生組織制定的原發(fā)性高血壓診斷及中國(guó)高血壓指南的血壓分類標(biāo)準(zhǔn)[1]；既往未服用任何降壓藥物、葉酸、維生素B12；無嚴(yán)重其他心血管或腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、肝腎功能異常、惡性腫瘤等。1級(jí)高血壓53例，2級(jí)高血壓79例，3級(jí)高血壓68例，合并糖尿病43例，吸煙52例。另選擇同期100例體檢健康者為對(duì)照組，與高血壓組患者比較性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1 血壓及24 h脈壓差（24hPP）血壓測(cè)量 患者均采用Mobil-O-Graph動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者血壓及6：00～22：00的脈壓，以24 h平均收縮壓與24 h平均舒張壓的差為24 hPP。以24 hPP≥60 mm Hg為高脈壓組，24 hPP<60 mm Hg為正常脈壓組[1]。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 均于清晨空腹抽肘靜脈血5 mL，置于抗凝試管3000 r/min離心10 min，取血漿保存于-20℃待檢。采用SIEMENS Dimension RL MAX全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿Hcy、血糖、血脂。Hcy正常值為（5～15） μmol/L，設(shè)血漿Hcy≤15 μmol/L為正常Hcy組，血漿Hcy水平>15 μmol/L為高Hcy組。

1.2.3頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度測(cè)定 采用PHILIPS SONOS 5500型彩色多普勒超聲診斷儀，由專業(yè)人員操作測(cè)定雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈后壁及頸總動(dòng)脈分叉，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜及內(nèi)膜斑塊情況，測(cè)量頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)段、頸動(dòng)脈球部和頸內(nèi)動(dòng)脈近段3處IMT，計(jì)算平均值；觀察斑塊內(nèi)回聲判斷斑塊性質(zhì)，分為穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊，并依此分組。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)

血漿Hcy>15 μmol/L可診斷為高Hcy血癥[1]；空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L可診斷為糖尿病[2]；血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007年版中國(guó)成人血脂異常防治指南標(biāo)準(zhǔn)[3]。頸動(dòng)脈IMT：IMT<1.0 cm，內(nèi)膜光滑為正常頸動(dòng)脈；IMT≥1.0 cm，內(nèi)膜粗糙為頸動(dòng)脈硬化；IMT≥1.5 cm，內(nèi)膜局限性隆起為頸動(dòng)脈斑塊形成。穩(wěn)定斑塊為斑塊表面規(guī)則，斑塊內(nèi)回聲強(qiáng)、均質(zhì)，以纖維和鈣化為主；不穩(wěn)定斑塊為斑塊表明不規(guī)則，斑塊內(nèi)回聲不均，以脂質(zhì)核為主[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析和Spearman秩相關(guān)分析，危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同高血壓分級(jí)組血漿Hcy、IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率比較

不同高血壓分級(jí)組血漿Hcy、IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨血壓分級(jí)增加血漿Hcy、IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率增加，見表1。

3討論

Hcy是蛋氨酸循環(huán)中甲硫氨酸脫甲基生成的一種含硫氨基酸，此過程中需要維生素B12的參與，并與葉酸循環(huán)密切相關(guān)[5]。正常人體內(nèi)Hcy的含量很少，當(dāng)Hcy代謝平衡被打破則導(dǎo)致Hcy升高并與多種疾病相關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)，而Hcy升高則可通過增加活性氧基團(tuán)活化核因子的生成趨勢(shì)細(xì)胞黏附因子和趨化因子表達(dá)增強(qiáng)，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化形成；上調(diào)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)癌基因，誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入分裂期，參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展過程；增加氧自由基和過氧化氫的水平，降低一氧化碳含量導(dǎo)致動(dòng)脈血管壁損傷；激活血小板黏附和凝血因子，促進(jìn)動(dòng)脈硬化斑塊的形成[6-8]。

動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因素復(fù)雜，高血壓、糖尿病、吸煙、血脂異常等是其重要的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，隨著高血壓分級(jí)增加血漿Hcy水平、IMT和頸動(dòng)脈斑塊檢出率均呈增加趨勢(shì)，表明高血壓嚴(yán)重程度與血漿Hcy和頸動(dòng)脈斑塊形成密切相關(guān)；高Hcy組血漿Hcy、IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率均顯著高于正常Hcy組（P<0.05），表明Hcy的升高與頸動(dòng)脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)的改變及頸動(dòng)脈斑塊的形成密切相關(guān)，IMT的增厚體現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度的增加，動(dòng)脈斑塊的形成亦反應(yīng)頸動(dòng)脈內(nèi)膜受損，動(dòng)脈粥樣硬化程度加重，高Hcy是高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊形成的主要原因。高Hcy組患者各指標(biāo)均顯著高于正常Hcy組，高Hcy則是導(dǎo)致IMT增厚和動(dòng)脈斑塊檢出率增加的最直接因素，通過對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜的破壞，引發(fā)平滑肌細(xì)胞的增殖和膠原合成增加使IMT增厚導(dǎo)致血管重構(gòu)，促進(jìn)血小板黏附，與血脂異常、吸煙、糖尿病等因素相互作用從而形成動(dòng)脈斑塊，導(dǎo)致動(dòng)脈順應(yīng)性下降而出現(xiàn)硬化。

脈壓可以直接反應(yīng)動(dòng)脈順應(yīng)性的指標(biāo)之一，脈壓增加表明動(dòng)脈彈性減弱[9]，高血壓患者病情進(jìn)展可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，導(dǎo)致動(dòng)脈血管彈性降低，順應(yīng)性減弱，因此本研究按不同的脈壓分為正常脈壓組和高脈壓組，對(duì)比兩組研究結(jié)果，高脈壓組血漿Hcy、IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率均顯著高于正常脈壓組（P<0.05），表明高脈壓直接與血漿Hcy升高有關(guān)，而IMT及頸動(dòng)脈斑塊檢出率則呈現(xiàn)與之相對(duì)應(yīng)的升高結(jié)果，提示血漿Hcy顯著升高可能增加動(dòng)脈壁彈性纖維降解導(dǎo)致高脈壓患者動(dòng)脈順應(yīng)性降低，可能是高血壓患者動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能改變形成動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)而發(fā)展為動(dòng)脈斑塊的主要原因[10]。進(jìn)一步分析血漿Hcy、高血壓分級(jí)、IMT及脈壓之間的關(guān)系，顯示血漿Hcy與高血壓分級(jí)、IMT及脈壓均呈正相關(guān)，而IMT與脈壓呈直線正相關(guān)，提示高血壓患者應(yīng)密切關(guān)注脈壓的變化，脈壓及血漿Hcy升高均與IMT增厚密切相關(guān)，參與高血壓病情進(jìn)展及動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成過程。多因素分析結(jié)果表明血漿Hcy與其他動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素一樣是頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素[11]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)主要取決于斑塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)組成，穩(wěn)定斑塊以致密的纖維和鈣化構(gòu)成，穩(wěn)定性強(qiáng)也稱為硬斑塊，而不穩(wěn)定斑塊內(nèi)部由脂質(zhì)和其他結(jié)構(gòu)組成，結(jié)構(gòu)疏松易損，包括軟斑塊和混合斑塊，不穩(wěn)定斑塊破潰是引起血栓和栓塞疾病的主要原因[12]。本研究結(jié)果顯示，不穩(wěn)定斑塊組高Hcy率和血漿Hcy水平均顯著高于穩(wěn)定斑塊組，表明高Hcy導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞，降低組織細(xì)胞之間的連接強(qiáng)度，促進(jìn)斑塊內(nèi)脂質(zhì)核的形成，從而形成降低斑塊穩(wěn)定性。

綜上所述，高血壓患者血漿Hcy與IMT呈正相關(guān)，高脈壓和高血漿Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素。高血壓患者預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生，不能單純降壓而應(yīng)加強(qiáng)對(duì)高血壓患者脈壓的控制，監(jiān)測(cè)血漿Hcy及時(shí)干預(yù)也是有效的措施。

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（收稿日期：2013-06-20）