中藥對(duì)慢性阻塞性肺疾病的作用機(jī)理研究

關(guān)鍵詞：中藥單體；中藥復(fù)方；慢阻肺；藥理作用；綜述

中圖分類號(hào)：R563文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-2349（2013）04-0064-04

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)香煙煙霧等有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良反應(yīng)[1]。中藥對(duì)慢性阻塞性肺疾病的藥理作用研究成為近年來(lái)醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，下面就此作一綜述。

1 單味中藥藥效學(xué)研究

1.1 改善血液循環(huán) 當(dāng)歸注射液能降低COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者的平均動(dòng)脈壓（mPAP）、肺血管阻力（HPV）、增加心排血量、ET-1、血管緊張素-2，內(nèi)源性洋地黃物質(zhì)也隨之降低，同時(shí)對(duì)體循環(huán)平均壓和心率無(wú)負(fù)性作用[2]。江淳絹等[3]用生地注射液對(duì)58例COPD患者的血液流變學(xué)及肺功能進(jìn)行研究表明，對(duì)改善FEV1、最大呼氣流量總有效率分別為70%、73.33%[3]。鄭洪娥[4]發(fā)現(xiàn)川芎嗪能改善甲襞微循環(huán)。劉朝暉等[5]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉片能有效地抑制血小板活化因子引起的血小板聚集和支氣管痙攣收縮，減輕細(xì)胞膜過(guò)氧化損傷。

1.2 抑制炎癥細(xì)胞和炎性介質(zhì) 李興文[6]發(fā)現(xiàn)，云南白藥對(duì)穩(wěn)定期COPD患者氣道炎癥的炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子有調(diào)控和抑制作用，且不良反應(yīng)較小。曹氏等研究發(fā)現(xiàn)：黃芩素可降低COPD患者動(dòng)脈血漿中白三烯水平，改善患者的呼吸功能[7]。

1.3 降低肺動(dòng)脈高壓 康氏等研究發(fā)現(xiàn)口服漢防己甲素（200mg）可使COPD繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者平均肺動(dòng)脈壓下降[8]。林氏等研究表明，青心酮可降低肺循環(huán)及體循環(huán)阻力，并可降低肺動(dòng)脈壓、血漿ANP、cGMP水平[9]。鄭洪娥發(fā)現(xiàn)川芎嗪能降低慢性肺動(dòng)脈高壓ET-1[2，4]。

1.4 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力 現(xiàn)代藥理研究證明，淫羊藿及其提取物具有免疫調(diào)節(jié)作用，抗炎、抗過(guò)敏、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒等作用。巴戟天可增強(qiáng)免疫功能，具有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。牟林茂研究發(fā)現(xiàn)黃精補(bǔ)益臟腑，可使胃氣充實(shí)，能預(yù)防喘證發(fā)作，其性味平，且長(zhǎng)期使用未發(fā)現(xiàn)有毒性和不良反應(yīng)[10]。

1.5 抗菌、抗病毒 黃芩、丹參、麥冬、白茅根、瓜蔞、苦杏仁有較廣的抗菌譜，對(duì)綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等多種細(xì)菌有抑制作用。丹皮對(duì)白色葡萄球菌、傷寒桿菌等有較強(qiáng)抗菌作用，敗醬草對(duì)綠膿桿菌感染或厭氧菌感染有抑制作用[11]。蟲(chóng)草發(fā)酵液中含有耐熱的廣譜性抗菌物質(zhì)，能夠拮抗革蘭氏陰性及陽(yáng)性菌、鏈真菌[12]。

1.6 氧化-抗氧化失衡的調(diào)節(jié) 桑葉中所含槲皮素、酚類化合物、維生素C等成分能通過(guò)抑制或清除自由基來(lái)防止氧化損傷，提高體內(nèi)SOD活性，有效清除生物氧化產(chǎn)生的超氧陰離子。

2 中藥復(fù)方藥效學(xué)研究

2.1 改善血液循環(huán) 研究顯示，用川芎嗪和尼群地平配伍，能降低血漿縮血管因子水平，改善血液流變性，降低肺循環(huán)阻力[13]。參脈注射液能改善COPD患者的低氧血癥和血液黏稠度[14]。曾氏用矮茶風(fēng)、甘遂、細(xì)辛、白芥子、百部等對(duì)大鼠慢支模型進(jìn)行穴位敷貼，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥敷貼組能明顯改善全血黏度比低切變率、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原等血液流變指標(biāo)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)慢支炎也獲得明顯改善。張氏等也發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)血湯有明顯改善血流變、減低血栓形成、降低血小板黏附性的作用。

2.2 抑制炎癥細(xì)胞和炎性介質(zhì) 余麗君等觀察發(fā)現(xiàn)中藥合劑（連翹、甘草、山豆根）可抑制炎癥細(xì)胞的呼吸道趨化和釋放生物活性物質(zhì)，減輕呼吸道炎癥和損傷，從而降低氣道高反應(yīng)性、減小氣道阻力以防治炎癥[15]。季氏研究顯示參七蟲(chóng)草膠囊能顯著升高大鼠慢阻肺模型血清TNF-γ，而IL-4、IL-10則減低，與正常對(duì)照組比較差異有顯著性。楊氏等選擇IL-8和TNF作為指標(biāo)觀察中藥咳喘寧膠囊對(duì)慢支大鼠模型的影響，結(jié)果顯示該藥能顯著降低IL-8和TNF含量，療效明顯優(yōu)于桂龍咳喘寧對(duì)照組[16]。

2.3 改善肺功能 奚肇慶等[17]實(shí)驗(yàn)研究表明，復(fù)方薤白膠囊具有明顯鎮(zhèn)咳、化痰、平喘作用，可改善肺功能和小氣道通氣功能。蔡柏薔觀察發(fā)現(xiàn)化瘀咳喘片能緩解COPD患者肺功能下降趨勢(shì)，明顯緩解咳、痰、喘癥狀并減少發(fā)作次數(shù)[18]。

2.4 降低肺動(dòng)脈高壓 復(fù)方薤白膠囊對(duì)常壓缺氧引起的肺動(dòng)脈高壓有降低作用，可作為治療COPD及延緩肺心病發(fā)生、發(fā)展的長(zhǎng)期用藥。楊榮時(shí)等觀察清寧口服液治療COPD肺動(dòng)脈高壓后發(fā)現(xiàn)，清寧口服液選擇性作用于肺循環(huán)，可降低肺動(dòng)脈壓，降低心肌氧耗，改善心肌功能，擴(kuò)張缺氧肺泡區(qū)血管，增加局部灌流，擴(kuò)張支氣管，改善通氣[19]。阮英茆等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)化瘀咳喘片、肺舒靈對(duì)COPD造成氣道、肺、肺小動(dòng)脈的病理性結(jié)構(gòu)改建有抑制作用，可降低肺動(dòng)脈高壓，保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生和一氧化氮合酶（NOS）的異常表達(dá)，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞凋亡，起到防治作用[20]。要氏等行益氣補(bǔ)腎法防治慢阻肺低氧血癥和右心肥厚的實(shí)驗(yàn)，以彈性蛋白酶和稀硝酸造模，研究表明益氣溫腎法（黃芪、黨參、菟絲子、紫石英）可通過(guò)提高動(dòng)脈血氧分壓預(yù)防低氧性肺動(dòng)脈高壓[21]。

2.5 改善膈肌疲勞和呼吸功能 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，生脈注射液能改善肌細(xì)胞物質(zhì)能量代謝，增加膈肌橫截面積，促進(jìn)膈肌收縮力增強(qiáng)，從而提高呼吸功能[22]。參麥注射液可能通過(guò)增強(qiáng)膈肌的舒張能力從而改善疲勞膈肌的功能，而氨茶堿在增加膈肌收縮功能的同時(shí)，損傷舒張功能，此副作用能被參麥注射液部分拮抗[23]。孫鳳春用黃芪注射液治療COPD患者，結(jié)果病人血清白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等負(fù)急性期蛋白顯著升高，臨床改善優(yōu)于對(duì)照組[24]。

2.6 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力 中醫(yī)藥在調(diào)整機(jī)體狀態(tài)、調(diào)動(dòng)內(nèi)在抗病力、雙向糾正免疫功能紊亂方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。亦有實(shí)驗(yàn)證明，以溫補(bǔ)肺腎為主的治療方法可以有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能，王氏等認(rèn)為COPD患者細(xì)胞免疫功能受損，主要是細(xì)胞T亞群低下或失調(diào)，扶正沖劑（紅參須、茯苓、白術(shù)、刺五加、山茱萸）使T細(xì)胞亞群恢復(fù)優(yōu)于非扶正中藥組[25]。陶氏等研究表明，咳喘平糖漿可調(diào)節(jié)本病患者T淋巴細(xì)胞亞群比例，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，使異常增高的體液免疫功能得到抑制[26]。毛兵等運(yùn)用玉屏風(fēng)散顆粒治療COPD，發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善血液流速[27]。盧寶彥等以加味玉屏風(fēng)散治療COPD37例，結(jié)果顯示能有效提高支氣管分泌液中sIgA含量，對(duì)支氣管黏膜起到一定的修復(fù)和保護(hù)作用[28]。魏俊英以五子祛痰液（蘇子、萊菔子、白芥子、葶藶子、車前子）治療COPD痰濕證，總有效率為80%，能提高免疫球蛋白水平[29]。吳其標(biāo)用益氣養(yǎng)陰活血化痰中藥顆粒劑（人參、黃芪、山藥、防風(fēng)、麥冬、葦莖、丹參、桃仁、全栝蔞、浙貝母）治療COPD穩(wěn)定期患者，觀察表明對(duì)COPD患者的細(xì)胞免疫和體液免疫功能都有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)作用，IL-2明顯增高，TNF-a明顯降低，對(duì)呼吸道反復(fù)感染有防治作用[30]。四君子湯具有胃腸細(xì)胞保護(hù)、抗脾虛動(dòng)物胃腸上皮細(xì)胞損傷的作用，明顯增加動(dòng)物攝食量、自發(fā)活動(dòng)、能使已受損的免疫器官組織結(jié)構(gòu)得以改善，從而恢復(fù)其正常的免疫功能，可明顯預(yù)防脾虛證模型大鼠T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及B細(xì)胞分泌的IgM水平顯著降低，通過(guò)灌服兩者的降低，從而提高細(xì)胞免疫[31]。趙氏觀察金水六君煎口服液可提高慢支模型小鼠血清IL-2含量，增強(qiáng)小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)強(qiáng)度[32]。史氏等觀察清源化痰顆粒對(duì)小鼠慢支模型IL-2含量的變化，結(jié)果也表明該中藥能明顯提高IL-2含量，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫作用[33]。

2.7 調(diào)整機(jī)體的胃腸功能，糾正營(yíng)養(yǎng)不良 林氏等用參麥注射液治療COPD患者胃腸功能紊亂，總有效率87.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組[34]。嚴(yán)氏等報(bào)道，益肺靈能調(diào)節(jié)COPD患者的氨基酸代謝的紊亂，調(diào)整機(jī)體的胃腸功能，促進(jìn)消化酶的分泌，改善消化吸收功能，促進(jìn)物質(zhì)和能量代謝，調(diào)整植物神經(jīng)功能，使患者營(yíng)養(yǎng)不良得到一定糾正[35]。

2.8 氧化-抗氧化失衡的調(diào)節(jié) 王氏[36]選擇SOD、MDA作為觀察指標(biāo)以評(píng)價(jià)中藥敦煌古方“紫蘇煎”對(duì)慢性支氣管炎大鼠模型的影響，結(jié)果顯示該方能明顯升高血清、肺組織中SOD含量，降低MDA含量。趙氏等觀察金水六君煎口服液對(duì)慢性支氣管炎模型小鼠的影響，測(cè)得組治療組與模型組比較，MDA含量降低。楊氏等[37]觀察咳喘寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性慢性支氣管炎大鼠的影響，治療各組血清、肺組織及BALF中SOD活性均明顯升高，MDA含量均明顯降低，高劑量組療效優(yōu)于桂龍咳喘寧組。李氏觀察止咳平喘膜劑對(duì)慢性支氣管炎小鼠的影響，治療后血清SOD含量顯著升高。史氏等觀察清源化痰顆粒對(duì)慢支模型的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺勻漿 MDA 含量下降，SOD 活力上升。

2.9 對(duì)一氧化氮（NO）及內(nèi)皮素（ET）的影響 方朝義等應(yīng)用ET-1，NO作為指標(biāo)觀察中藥咳喘寧膠囊對(duì)大鼠慢性支氣管炎模型的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥咳喘寧膠囊能明顯降低血清、肺組織及肺泡灌洗液（BALF）中ET-1含量，NO含量則明顯升高。李運(yùn)曼等也觀察了中藥止咳平喘膜劑對(duì)小鼠慢性支氣管炎NO 的影響，結(jié)果提示該膜劑對(duì)慢性支氣管炎小鼠血清NO及肺組織中的NO有顯著降低作用[38]。

3 小結(jié)

從上述研究可以看出，中醫(yī)藥的治療作用與西藥相比有明顯的區(qū)別，顯然，中醫(yī)藥的治療呈現(xiàn)多途徑、多靶點(diǎn)的綜合效應(yīng)，它不僅具有良好的抗炎、抗病毒、抗氧化等祛邪功能，而且其扶正調(diào)節(jié)免疫的優(yōu)勢(shì)更顯突出，故更適宜于本病慢性久發(fā)的特點(diǎn)，具有鮮明的特色，值得進(jìn)一步的研究和探索。

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