終末期腎病血液透析患者血清Gal-3、IGF-1水平表達(dá)分析

曹磊

（確山縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 駐馬店 463200）

血液透析（Hemodialysis，HD）通過(guò)體外循環(huán)的方式清除體內(nèi)毒素與過(guò)多的水分，可在一定程度上延長(zhǎng)終末期腎?。‥nd-stage renal disease，ERSD）患者生存時(shí)間，提高患者生存率。但HD可引起動(dòng)脈硬化、脂質(zhì)紊亂、炎癥等，ERSD經(jīng)HD治療后病死率仍處于較高水平，不利于患者預(yù)后[1]。因此，尋找可早期預(yù)測(cè)ERSD患者預(yù)后的指標(biāo)十分重要。血清半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）是一種多功能凝集素蛋白，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、炎癥等多種生理病理過(guò)程，還可誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞在心肌內(nèi)增殖，進(jìn)而引起心血管疾病，增加ERSD患者病死的風(fēng)險(xiǎn)[2]。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）是一種分泌性蛋白，可促進(jìn)堿性磷酸酶合成，引起細(xì)胞鈣化，增加粥樣斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而誘發(fā)各種心血管事件，導(dǎo)致ERSD患者病死[3]。由此推測(cè)，血清Gal-3、IGF-1水平與ERSD行HD患者預(yù)后有關(guān)。本研究旨在分析血清Gal-3、IGF-1在ERSD行HD患者中表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，收集2018年2月至2021年2月確山縣人民醫(yī)院完成HD且透析時(shí)間＞3個(gè)月的ERSD患者104例病歷資料。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①ERSD符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)（第15版）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)尿液、腎功能等檢查確診；②均首次行HD治療，且完成規(guī)律透析時(shí)間＞3個(gè)月；③患者定期接受電話或門(mén)診方式隨訪，至患者病死或至隨訪截止日期結(jié)束隨訪；④患者臨床資料完整，隨訪資料保存完整。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①更改透析方式（血轉(zhuǎn)為腹膜透析或腎移植）的患者；②透析3個(gè)月內(nèi)病死的患者；③合并惡性腫瘤、結(jié)核等消耗性疾病的患者；④既往行冠脈支架植入術(shù)的患者。

104例ERSD患者中，男59例，女45例；年齡41-72歲，平均（59.64±2.42）歲；原發(fā)?。禾悄虿∧I病31例，慢性腎小球腎炎44例，高血壓腎病23例，其他6例。本研究符合倫理學(xué)相關(guān)規(guī)定，病歷資料閱讀經(jīng)患者及家屬同意。

1.2 方法

1.2.1 資料中ERSD患者隨訪及預(yù)后評(píng)估方法

全部完成HD且透析時(shí)間＞3個(gè)月的ERSD患者均獲得隨訪結(jié)果，存活對(duì)象生存時(shí)間為從行HD開(kāi)始至隨訪結(jié)束（2021年8月）；病死對(duì)象的生存時(shí)間為從行HD開(kāi)始至終點(diǎn)事件發(fā)生（全因死亡）。隨訪人員每1個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪，患者每3個(gè)月到院復(fù)查；查閱資料，將隨訪期間病死患者納入病死組；存活者納入生存組。

1.2.2 資料中血清Gal-3、IGF-1水平檢測(cè)方法

于患者入院行HD前取患者清晨7～9點(diǎn)空腹＞8 h的外周肘靜脈血3 mL，以3500 rpm的速率離心15 min，離心半徑為13.5 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Gal-3水平，試劑盒選自深圳市科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司；采用熒光免疫層析法檢測(cè)血清IGF-1水平，試劑盒選自廣州天寶頌原生物科技開(kāi)發(fā)有限公司；相關(guān)操作需嚴(yán)格按照相關(guān)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 臨床資料收集方法

查閱患者基線資料并進(jìn)行詳細(xì)記錄，主要包括：性別（男、女）、年齡、原發(fā)?。ㄌ悄虿∧I病、慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、其他）、首次透析通路（臨時(shí)導(dǎo)管、內(nèi)瘺、長(zhǎng)期導(dǎo)管）等資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“D”表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，期望值＜5，采用連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)；血清Gal-3、IGF-1水平與ERSD患者行HD治療短期生存關(guān)系采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型（Cox回歸）分析檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 104例ERSD患者行HD治療預(yù)后情況

104例ERSD患者中，28例全因死亡，病死率為26.92%。

2.2 行HD治療的病死與生存ERSD患者治療前血清Gal-3、IGF-1水平與基線資料比較

病死組治療前血清Gal-3、IGF-1水平均高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組性別、年齡、原發(fā)病類(lèi)型等其他基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 行HD治療的病死與生存ERSD患者治療前血清Gal-3、IGF-1水平與基線資料比較

2.3 血清Gal-3、IGF-1水平與ERSD患者行HD治療預(yù)后關(guān)系的Cox回歸分析

將ERSD患者行HD治療預(yù)后情況作為因變量（1=病死，0=存活），并將治療前血清Gal-3、IGF-1水平納入作為自變量（均為連續(xù)變量），經(jīng)Cox回歸分析結(jié)果顯示，治療前血清Gal-3、IGF-1過(guò)表達(dá)均與ERSD患者行HD治療預(yù)后不良相關(guān)，二者過(guò)表達(dá)可能是ERSD患者行HD治療預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因子（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 血清Gal-3、IGF-1水平與ERSD患者行HD治療預(yù)后關(guān)系的Cox回歸分析

3 討論

Gal-3可刺激中性粒細(xì)胞激活以及巨噬細(xì)胞的活化，參與炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致ERSD患者病情進(jìn)一步進(jìn)展，同時(shí)可促進(jìn)大量炎癥因子、氧自由基釋放，引起血管內(nèi)皮損傷，增加患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。IGF-1廣泛存在于機(jī)體的各種組織中，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移等，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成、發(fā)展過(guò)程。IGF-1可通過(guò)激活絡(luò)氨酸激酶，引起膠原沉積，介導(dǎo)血管鈣化。且研究發(fā)現(xiàn)，行HD伴血管鈣化患者中IGF-1水平明顯升高[6]。由此推測(cè)，血清Gal-3、IGF-1水平可能與ERSD患者行HD治療預(yù)后存在一定的關(guān)系。

本研究經(jīng)Cox回歸，證實(shí)了治療前血清Gal-3、IGF-1過(guò)表達(dá)與ERSD患者行HD治療預(yù)后不良相關(guān)。其原因?yàn)?，血清Gal-3可激活單核巨噬細(xì)胞在內(nèi)的多種炎癥細(xì)胞，促進(jìn)趨化因子的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈血管，加劇冠脈局部炎癥，誘發(fā)血小板聚集、血栓形成等，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，引起急性心血管事件，導(dǎo)致ERSD患者病死[7]。IGF-1除可促進(jìn)堿性磷酸酶合成促進(jìn)細(xì)胞鈣化外，IGF-1過(guò)表達(dá)還可促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖和分化，引起骨骼中鈣沉積，導(dǎo)致ERSD患者骨-礦物質(zhì)紊亂，增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，并可引起腎性骨病，導(dǎo)致高磷、低鈣、低骨化三醇等，導(dǎo)致病情進(jìn)展，患者病死風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。

綜上所述，Gal-3、IGF-1過(guò)表達(dá)與ERSD患者行HD治療預(yù)后存在一定的關(guān)系。