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    阿司匹林防癌嗎

    2013-12-27 00:00:00石閱
    人民周刊 2013年9期

    自1897年問世以來,阿司匹林的傳奇就從未完結(jié)。

    若以50mg藥片計(jì)算,全球每年消耗阿司匹林將超過1000億片,無怪乎它在1950年就以“銷量最高的藥物”入選了吉尼斯世界紀(jì)錄。在西方電影和小說中,酒后一片阿司匹林簡直成為了硬漢的一種標(biāo)志。

    這種消炎鎮(zhèn)痛的白色藥片,脫胎自古埃及人的藥方柳樹皮粉末,換骨于拜耳公司年輕的化學(xué)家霍夫曼(Felix Hoffman)。將柳樹皮中的活性成分探明之后,霍夫曼也注意到了柳苷、水楊酸、水楊酸鈉的鎮(zhèn)痛效果,但它們味道苦澀,對胃的傷害也很大。因此,他給水楊酸加了一個(gè)乙?;鶊F(tuán)降低酸性,讓它不會(huì)“燒心”,這就是乙酰水楊酸。為了方便商業(yè)推廣,拜耳選用了“乙?!钡氖鬃帜窤和繡線菊(這種植物含有天然的水楊酸)的前幾個(gè)字母spir,加上后綴in,便生成了Aspirin這個(gè)路人皆知的名字。

    一個(gè)世紀(jì)之后,英國人杰弗里斯(Diarmuid Jeffreys)把它的歷史寫成了一本《阿司匹林傳奇》的書。直到今天,人們對它的興趣仍絲毫沒有減弱,僅每年發(fā)表的相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)數(shù)量就達(dá)2.5萬篇。

    從上世紀(jì)80年代起,阿司匹林就不只是拿來對付頭疼腦熱的居家藥品了,它的使用范圍已經(jīng)逐步擴(kuò)大到了預(yù)防心肌梗死、中風(fēng)、靜脈血栓,甚至一部分癌癥和阿爾茲海默癥(老年性癡呆)。

    阿司匹林能夠阻止血小板黏結(jié)形成阻塞,因此可以預(yù)防心腦血管疾病,對有此類家族病史的老年人,以及糖尿病患者尤其有效。近十年來,又有越來越多的臨床研究證據(jù)表明,阿司匹林還能預(yù)防多種癌癥,而最近發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)論,讓科學(xué)界終于對此有了機(jī)理層面的一種解釋。

    DNA的保護(hù)傘

    “阿司匹林和其他非甾體抗炎藥,是非常廉價(jià)的常用藥,它們能夠通過降低非正常細(xì)胞中的基因突變頻率來預(yù)防癌癥?!奔又荽髮W(xué)舊金山分校綜合癌癥中心的成員梅利博士(Carlo Maley)說。他領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究,已于今年6月13日發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館·遺傳學(xué)》上。

    梅利致力于研究腫瘤在人體中的演化過程。他跟蹤了13名巴洛氏食道癥患者,時(shí)間從6~19年不等。巴洛氏食道癥(Barrestt’s esophagus)是食道細(xì)胞病變的一種癥狀,有很低的概率演變?yōu)槭车腊虼艘脖环Q為“癌前狀態(tài)”。在這種“交叉觀察”的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中,一些患者每天服用阿司匹林,持續(xù)數(shù)年,然后停藥;另外一些之前不吃阿司匹林的患者則從零開始服用。

    梅利采集了患者在不同時(shí)間點(diǎn)的活體組織樣本,而后進(jìn)行了突變率分析。他發(fā)現(xiàn),實(shí)施阿司匹林療法的患者,出現(xiàn)新突變的速率,比對照組患者要慢10倍?!斑@是科學(xué)家第一次耗費(fèi)了超過10年的時(shí)間,對患者體內(nèi)的癌前組織進(jìn)行全基因組突變率測量,也是第一項(xiàng)有關(guān)阿司匹林對突變率影響的評估?!泵防@樣評價(jià)自己的研究。

    在以往的探索中,科學(xué)家已經(jīng)明確了這一事實(shí):癌細(xì)胞累積突變的速率比正常細(xì)胞快。同一個(gè)腫瘤中,不同的細(xì)胞組織會(huì)產(chǎn)生各種突變,其中的關(guān)鍵突變最終使得腫瘤細(xì)胞增長失控。并且,產(chǎn)生關(guān)鍵突變的細(xì)胞一直處于變化中,這正是癌細(xì)胞具有耐藥性的根源。這些現(xiàn)象給了梅利很大的啟發(fā)。

    為了進(jìn)一步解釋他的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,梅利提出了一個(gè)大膽的假設(shè)——阿司匹林能夠降低突變率,正是因?yàn)樗軠p輕炎癥。近些年來,炎癥作為免疫系統(tǒng)的應(yīng)答反應(yīng),已被視為癌癥的重要特征。梅利認(rèn)為,減緩炎癥能夠使癌前組織更少產(chǎn)生損害DNA的氧化劑,并且能夠抑制刺激細(xì)胞生長的信號。

    當(dāng)然,梅利也強(qiáng)調(diào),這只是一項(xiàng)非常小型的研究,目前并沒有在更廣泛的人群中得到重復(fù)驗(yàn)證。他計(jì)劃繼續(xù)研究巴洛氏食道癥和食管癌,并將實(shí)驗(yàn)擴(kuò)展到肺癌。對梅利來說,與消滅腫瘤細(xì)胞相比,阻止或減緩細(xì)胞增殖及突變也許是更為優(yōu)越的手段。

    “腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)大的變異能力,它們會(huì)在藥物治療中不斷進(jìn)化?,F(xiàn)有的癌癥藥物療法在很多情況下,反而會(huì)促進(jìn)其他更難以治療的癌癥形成?!?/p>

    “抗癌”劑量無法確定

    事實(shí)上,阿司匹林防癌也不是什么新鮮事了。2011年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一份涉及八項(xiàng)臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析,就是一項(xiàng)典型的研究。牛津大學(xué)的羅斯維爾(Peter Rothwell)教授發(fā)現(xiàn),在四年中每日服用阿司匹林的人群,相比服用安慰劑,患癌死亡的概率低了44%。其中,最為顯著的是消化道癌癥,包括直腸癌、食道癌、胰腺癌等。

    羅斯維爾之所以對他的結(jié)論深信不疑,是因?yàn)槠渲邪巳?xiàng)跟蹤時(shí)間長達(dá)20年的臨床試驗(yàn),而這幾項(xiàng)試驗(yàn)也和最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果保持一致。羅斯維爾認(rèn)為,“如此大量的數(shù)據(jù)令人無法忽視。至少,在結(jié)合其他早期篩查的手段下,阿司匹林對預(yù)防直腸癌是高度有效的。”

    羅斯維爾的觀點(diǎn)并非孤例。俄亥俄州立大學(xué)的哈里斯博士(Randall Harris)也相信非甾體抗炎藥的防癌作用,在他發(fā)表于2003年的研究中,有規(guī)律服用阿司匹林或布洛芬5年以上的婦女,乳腺癌的發(fā)病率會(huì)顯著降低。

    然而,事實(shí)并非如此簡單。也有科學(xué)家認(rèn)為,推廣全民服用阿司匹林預(yù)防癌癥還為時(shí)過早。美國癌癥協(xié)會(huì)的藥物流行學(xué)主任雅各布斯(Eric Jacobs)的態(tài)度非常謹(jǐn)慎,“可能的副作用也必須得到重視,即使是每日服用低劑量的阿司匹林,也會(huì)顯著提高消化道出血的概率,盡管這不如癌癥那么引人注意?!?/p>

    目前醫(yī)學(xué)界對于阿司匹林防癌的共識(shí)是,在進(jìn)一步推廣之前,有這么幾個(gè)問題需要明確回答:應(yīng)當(dāng)在什么年齡服用,服用年限是多久,劑量如何控制。其中,最關(guān)鍵的還是合理劑量的確定。羅斯維爾建議每日服用較低劑量(81mg),哈里斯則表示,每次服用高劑量(325mg),每周服用至少兩次,同樣能達(dá)到很好的預(yù)防效果。2009年哈佛大學(xué)的陳志輝(Andrew Chan)發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)志》(JAMA)上的研究則顯示,對于預(yù)防直腸癌,阿司匹林服用劑量越高,癌癥發(fā)病率降低就越明顯。在他的研究中,每日服用劑量甚至達(dá)到了300mg。

    通常,臨床試驗(yàn)才是提供合理劑量信息的最佳途徑。然而,美國國家癌癥研究所的烏馬爾(Asad Umar)抱怨說,有關(guān)阿司匹林防癌的大型研究越來越難以操作,其一是以死亡率為落點(diǎn)的研究耗時(shí)太長,其二則是越來越多的中老年人已有服用阿司匹林的習(xí)慣。如此一來,想要找到足夠多不吃阿司匹林的人來做空白對照,就成了一個(gè)難題。

    結(jié)合了基因檢測技術(shù),陳志輝今年6月剛剛發(fā)表在同一刊物上的論文又有了新發(fā)現(xiàn):阿司匹林對直腸癌的預(yù)防效果,取決于BRAF基因的變異??诜⑺酒チ謱τ贐RAF突變陰性的人,能夠把患直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低27%;而那些擁有BRAF突變的人群,吃不吃阿司匹林似乎沒有太大區(qū)別。

    BRAF基因能夠編碼一種絲氨酸特異性激酶,參與調(diào)控細(xì)胞生長、分化和凋亡過程。多種惡性腫瘤,如惡性黑色素瘤、直腸癌、肺癌、胰腺癌等,均存在不同比例的BRAF突變。和好萊塢女星茱莉利用BRCA基因檢測預(yù)知乳腺癌的患病概率類似,這種突變檢測作為預(yù)測某些癌癥的重要參考,也正在變得常規(guī)化。

    目前看來,無論是預(yù)防心腦血管疾病,還是預(yù)防癌癥,每天一片阿司匹林都并非人人適合;比如,不耐受阿司匹林的患者,以及有胃腸道出血或中風(fēng)性出血的患者,就不應(yīng)該服用。尤其對于癌癥預(yù)防,目前并沒有任何醫(yī)學(xué)組織發(fā)布相關(guān)的建議和指南。在靈藥和癌癥的糾葛進(jìn)一步明確之前,遵從醫(yī)囑才是最為明智的做法。

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