柳氮磺胺吡啶口服聯(lián)合中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察

張千娥 （湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 恩施445000）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是以非特異性結(jié)腸炎為臨床表現(xiàn)的慢性炎性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。該病是多種因素共同作用所致，如自身免疫低下、腸道菌群失調(diào)、遺傳因素以及環(huán)境因素等。隨著病程的遷延，UC極易復(fù)發(fā)，給治療帶來一定困難。柳氮磺胺吡啶用于治療UC 已經(jīng)有近70年的歷史，其臨床療效確切，尤其對中輕度UC 有顯效果。約15～45%的患者服用柳氮磺胺吡啶會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，甚至因不能耐受而中斷治療［1］，因此不宜長期使用?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是氣血失調(diào)、臟腑功能失常所致，中藥紅金丹具有清熱解毒、破血行淤的功效，是臨床上常用的消炎止痛藥物。本研究采用柳氮磺胺吡啶聯(lián)合紅金丹灌洗液治療潰瘍性結(jié)腸炎，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月－2012年3月來我院門診和住院的潰瘍性結(jié)腸炎患者127例作為研究對象，其中男73例，女54例，男女比例1.4∶1。年齡19～63歲，平均年齡（41.3±11.8）歲。按照治療方法分為觀察組88例和對照組39例，2組患者在年齡、性別構(gòu)成、病情以及血清IFN－γ、IL－4水平等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（%）Tab 1 contrast general information of two group patients（%）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)［2］（1）伴有腹瀉、腹痛及血便等癥狀，或經(jīng)病理、腸鏡檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎；（2）常規(guī)糞便及霉菌培養(yǎng)無致病菌；（3）取得患者或家屬同意，并簽署知情同意書。1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對柳氮磺胺吡啶或5－氨基水楊酸無效或過敏者；（2）暴發(fā)型潰瘍性胃腸炎患者；（3）單純性直腸炎、缺血性直腸炎或細(xì)菌學(xué)腹瀉者；（4）有嚴(yán)重出血性傾向的患者。

1.4 治療方法 對照組餐后口服柳氮磺胺吡啶腸溶膠囊（0.25 g／片，上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批 號090126）1.0g，每日4次；服用4周為1個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用紅金丹灌洗液（我院藥劑科自制，紅藤25 g，敗醬草10 g，紫花地丁20 g，玄胡10 g，丹皮15 g）預(yù)熱至25 ℃后保留灌腸，每次100 mL；灌腸方法：患者取側(cè)臥位，采用F12導(dǎo)管插入肛門10～15 cm，15 min灌腸內(nèi)完畢，灌腸后患者臥床休息30 min，保留時(shí)間盡量延長，每日2次，連續(xù)觀察4周為1個(gè)療程，連續(xù)觀察2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) （1）觀察患者每天體溫、排便次數(shù)及腹痛情況；（2）對治療前后血清IFN－γ和IL－4水平進(jìn)行檢測。檢測方法：患者入院第1天及治療后空腹肘靜脈取血，離心取血清，置于－20 ℃冷藏，全血樣本采集后應(yīng)立即檢測，采用酶偶聯(lián)吸附法（ELISA）對IFN－γ和IL－4 水平進(jìn)行檢測（批號20120113），相關(guān)試劑盒購至上海酶聯(lián)生物耗材有限公司；所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行；（3）對治療后患者結(jié)腸黏膜的形態(tài)進(jìn)行了光、電鏡觀察，判斷隱窩膿腫和黏膜的炎性細(xì)胞浸潤情況：淋巴樣濾泡形成、淋巴組織增生、嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤。

1.6 判定標(biāo)準(zhǔn)［3］

1.6.1 組織學(xué)分級判定 （1）0 級：無黏膜細(xì)胞浸潤；（2）1級：黏膜有少量中性粒細(xì)胞浸潤，并少量累及隱窩；（3）2級：黏膜有明顯中性粒細(xì)胞浸潤，累及隱窩≥50%；（4）3級：黏膜有大量中性粒細(xì)胞浸潤，并伴有隱窩膿腫；（5）4級：黏膜固有層有顯著潰瘍并伴有炎癥形成。

1.6.2 療效評價(jià) 顯效：臨床癥狀完全消失，結(jié)腸鏡檢測黏膜基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，結(jié)腸鏡檢查黏膜有輕度炎癥；無效：臨床癥狀及結(jié)腸鏡檢查無明顯變化；其中總有效率＝顯效率＋有效率。參考Rachmilewitz提出的標(biāo)準(zhǔn)［4］對患者臨床活動指數(shù)進(jìn)行評價(jià)，主要判定依據(jù)是臨床上的5項(xiàng)指標(biāo)，即體溫、脈搏、血紅蛋白、血沉和大便次數(shù)，得分≤4分為緩解。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，患者資料均用±s表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，α＝0.05，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 經(jīng)過治療后，觀察組總有效率為92.05%，明顯高于對照組（66.67%），兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝19.663，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比／n（%）Tab 2 the clinical curative effect of two groups／n（%）

2.2 兩組患者臨床活動指數(shù)對比 兩組患者治療前臨床活動指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組活動指數(shù)均有所下降，其中觀察組下降水平明顯優(yōu)于對照組，兩組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t＝6.304，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床活動指數(shù)對比±s）Tab 3 the clinical activity index of two groups±s）

表3 兩組患者臨床活動指數(shù)對比±s）Tab 3 the clinical activity index of two groups±s）

組別 例數(shù)／n 治療前 治療后觀察組 88 7.83±3.03 1.53±1.69對照組 39 7.75±2.97 3.94±2.54 t 0.138 6.304 P＞0.05 ＜0.05

2.3 治療后兩組患者血清IFN－γ和IL－4 水平對比 觀察組治療后血清IFN－γ明顯高于對照組，兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t＝6.275，P＜0.05）；而觀察組血清IL－4水平相比于對照組明顯降低，（t＝5.277，P＜0.05），見表4。

2.4 兩組黏膜炎癥細(xì)胞浸潤程度對比 兩組患者治療后，觀察組嗜酸性粒細(xì)胞浸潤發(fā)生率為75.0%，對照組為89.7%，兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝7.434，P＜0.05）；而兩組淋巴樣濾泡、淋巴組織增生以及漿細(xì)胞浸潤發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表5。

2.5 兩組患者治療后隱窩膿腫降低程度及黏膜組織學(xué)分級變化對比 觀察組治療后隱窩膿腫明顯低于對照組（12.7%vs 37.4%），兩 組 間 具 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 差 異（χ2＝16.247，P ＜0.05）；觀察組織學(xué)分級也明顯優(yōu)于對照組（t＝5.426，P＜0.05），見表6。

表4 治療后兩組患者血清IFN－γ和IL－4水平對比±s）Tab 4 after treatment the serum IFN－γand IL－4 level of two groups±s）

表4 治療后兩組患者血清IFN－γ和IL－4水平對比±s）Tab 4 after treatment the serum IFN－γand IL－4 level of two groups±s）

組別 例數(shù)／n IFN－γ／ng·L－1 IL－4／ng·L－1觀察組 88 24.8±6.2 7.7±2.3對照組 39 17.4±6.1 10.7±3.2 t 6.275 5.277 P＜0.05 ＜0.05

表5 兩組黏膜炎癥細(xì)胞浸潤程度對比／%Tab 5 the mucosal inflammatory cell infiltration of two groups／%

表6 兩組患者治療后隱窩降低膿腫程度及黏膜組織學(xué)分級變化對比Tab 6 after treatment the recess to reduce classification change degree and mucosa tissue abscess of two groups

3 討論

UC發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，一般認(rèn)為可能是自由基、白三烯以及前列腺素等炎性物質(zhì)的產(chǎn)生所引起的炎癥反應(yīng)［5－6］。在UC患者結(jié)腸黏膜中可以檢測到大量淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及漿細(xì)胞等，這些免疫細(xì)胞通過釋放各種細(xì)胞因子來引起局部炎癥反應(yīng)。柳氮磺胺吡啶的有效成分是5－氨基水楊酸［7］，它可以作用于結(jié)腸黏膜，抑制各種炎癥物質(zhì)如白三烯、前列腺素等釋放而起到抗炎作用。研究證實(shí)［8］，隨著UC患者病情的加重，其體內(nèi)T 細(xì)胞開始減少，而Th細(xì)胞則明顯增加。由于UC 發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)細(xì)胞因子Th1／Th2失衡有密切關(guān)系，Th1細(xì)胞主要分泌IFN－γ等，Th2 主要分泌IL－4、IL－10等。IFN－γ可以激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致T、B細(xì)胞分化，通過免疫調(diào)節(jié)維持黏膜的正常功能和形態(tài)，此外IFN－γ還可以抑制IL－4的分泌，因此可以通過檢測IFN－γ和IL－4水平來評價(jià)UC的治療效果。

有醫(yī)師認(rèn)為［9］，UC的發(fā)病機(jī)制是余邪未盡、淤積胞中所致的氣血和臟腑功能失調(diào)，進(jìn)而引起沖位受損。臨床上辨證主要是滯于胞脈、溫?zé)嵊艚Y(jié)，常采用活血化淤、溫經(jīng)散寒的治法。紅金丹灌洗液的主要成分［10］有大血藤、金銀花、延胡索、牡丹皮、紫花地丁、赤芍等十一味藥；大血藤、金銀花具有清熱解毒、活血散淤、消腫止痛的功效，紫花地丁可以涼血消腫。全方具有除濕消腫、清熱解毒、消癰止痛的作用，從而達(dá)到促進(jìn)炎癥吸收、消除包塊的治療目的。腸道內(nèi)有豐富的血管叢，血運(yùn)豐富，加之血管大多交織成網(wǎng)，血流較為緩慢。采用紅金丹預(yù)熱灌腸，還可以促進(jìn)周圍血管血液循環(huán)，加速藥物的吸收，使藥用成分可以通過血液循環(huán)迅速達(dá)到炎癥部分發(fā)揮作用［11］。

本研究采用柳氮磺胺聯(lián)合紅金丹灌腸治療UC，治療后觀察組總有效率為92.05%，對照組為66.67%，兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝19.663，P＜0.05）；且觀察組臨床活動指數(shù)也明顯優(yōu)于對照組，說明兩者聯(lián)合可以明顯提高治療效果，提高患者傷口愈合的速度，促進(jìn)患者早期康復(fù)。觀察組治療后血清IFN－γ明顯高于對照組，兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t＝6.275，P＜0.05）；而觀察組血清IL－4水平相比于對照組明顯降低（t＝5.277，P＜0.05），這可能是IFN－γ刺激Th2細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，降低了IL－4細(xì)胞對Th2的分泌功能，說明兩者聯(lián)合可以調(diào)節(jié)Th1／Th2 失衡狀態(tài)，維持機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子的正常狀態(tài)和功能。此外，本組實(shí)驗(yàn)同時(shí)證實(shí)2者聯(lián)合可以明顯改善患者的炎癥癥狀和隱窩膿腫，減少嗜酸性粒細(xì)胞在黏膜上皮內(nèi)的浸潤，降低黏膜組織學(xué)分級。

綜上，柳氮磺胺吡啶聯(lián)合紅金丹灌腸可以提高UC 的臨床治療效果，改善患者炎癥癥狀和隱窩膿腫，促進(jìn)炎癥黏膜的愈合，值得臨床推廣應(yīng)用。

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