歐維婷治療哺乳期萎縮性陰道炎58例臨床分析

陳蕓 蔡麗文 孫立奇

（浙江省湖州市婦幼保健院 湖州313000）

產(chǎn)后婦女雌激素水平急劇下降，加之哺乳期泌乳素高抑制卵巢排卵功能，因而有學(xué)者認(rèn)為[1]，哺乳期婦女雌激素長(zhǎng)期持續(xù)低水平，局部表現(xiàn)在泌尿生殖道，可出現(xiàn)萎縮性陰道炎癥狀：外陰灼熱不適、瘙癢及陰道干澀或分泌物少，常伴有性交痛或尿路刺激癥狀。針對(duì)本病病因，補(bǔ)充雌激素、增強(qiáng)陰道抵抗力是哺乳期萎縮性陰道炎的主要治療方法。我院用歐維婷乳膏治療58例患者，取得了滿意的療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年7月～2012年5月，我院婦科門診隨機(jī)選擇患哺乳期萎縮性陰道炎自愿接受歐維婷乳膏治療者58例，年齡25～38歲，均為產(chǎn)后哺乳期婦女，發(fā)病時(shí)間為產(chǎn)后3～12個(gè)月。所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）分娩后尚未轉(zhuǎn)經(jīng)，有上述萎縮性陰道炎癥狀，3個(gè)月內(nèi)未行性激素治療。（2）卵泡刺激素(FSH)≤2.1 IU/L，雌二醇(E2)≤70 mmol/L，經(jīng)腹B超子宮內(nèi)膜厚≤3 mm。（3）臨床檢查證實(shí)為由于哺乳期雌激素下降引起的萎縮性陰道炎，根據(jù)生殖道健康臨床檢查(VSH)評(píng)分表[2]評(píng)分＜15分。（4）排除陰道、宮頸、子宮內(nèi)膜及乳腺惡性腫瘤，無不明原因的陰道出血。（5）無心血管、內(nèi)分泌、肝腎疾病及深度靜脈血栓、肺栓塞等。（6）陰道分泌物檢查排除滴蟲、細(xì)菌、假絲酵母菌感染，尿培養(yǎng)陰性,無外陰營(yíng)養(yǎng)不良。

1.2 方法 對(duì)陰道干澀、性交痛和瘙癢者，第一周每天一次將歐維婷乳膏(三醇乳膏，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050378）0.5 g擠在膠棒管口上，晚上就寢前通過給藥器將藥物送至陰道，第2周內(nèi)根據(jù)復(fù)查結(jié)果隔日使用1次0.5 g乳膏，然后根據(jù)緩解情況減低至維持量(可每周用2次)，每天使用勿超過1次。用藥期間每周1次行肝腎功能、血脂、血清激素水平FSH、E2、催乳素（PRL）化驗(yàn)，B超了解子宮內(nèi)膜厚度，測(cè)量體重、血壓。用藥第1天、第7天及第21天各隨診1次，對(duì)患者癥狀、體征、血清激素水平、子宮內(nèi)膜厚度及生殖道健康評(píng)分等進(jìn)行評(píng)價(jià)。且用藥3周癥狀體征改善后即可停藥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；生殖道健康評(píng)分單項(xiàng)指標(biāo)采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 癥狀變化 見表1。

表1 用藥后仍有萎縮性陰道炎癥狀例數(shù)比較 例

2.2 血清激素水平及子宮內(nèi)膜厚度的變化 哺乳期萎縮性陰道炎患者血清雌二醇、卵泡刺激素水平低，催乳素水平高，子宮內(nèi)膜薄，而用藥第1天、第7天、第21天數(shù)值，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 血清激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較 (±S)

表2 血清激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較 (±S)

組別子宮內(nèi)膜厚（mm）第1天2.1±0.6第7天2.3±0.9第21天2.4±0.8 PRL(ng/mL)338±154 342±159 336±162 E2（（mmol/L）58.05±13.9 62.75±17.0 63.94±18.2 FSH(IU/L)1.93±0.19 2.04±0.15 2.17±0.23

2.3 外陰陰道體征改善情況 根據(jù)生殖道健康評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，用藥前后評(píng)分有明顯提高。生殖道健康評(píng)分為陰道pH值、分泌物、黏膜、濕潤(rùn)度、陰道皺褶5個(gè)項(xiàng)目分值的總和。58例患者生殖道健康評(píng)分用藥第1天為（7±2）分，用藥第7天為（17±2）分，用藥第21天為（18±2）分，有顯著差異（P＜0.01）。見表3。

表3 用藥前后生殖道健康評(píng)分的比較 例

2.4 安全性指標(biāo)變化 在用藥前后血脂及肝腎功能均無顯著變化，平均體重及血壓無顯著變化。

2.5 不良反應(yīng) 在整個(gè)治療過程中，有2例用藥后局部灼熱和瘙癢加重，給予停藥,1例乳房脹痛，用量減半后乳房疼痛緩解。所有患者用藥前后乳汁分泌量無明顯變化。與該藥相關(guān)的毒性反應(yīng)未發(fā)現(xiàn)。

3 討論

哺乳期婦女通常卵巢恢復(fù)排卵功能、平均復(fù)潮時(shí)間為(6.6±3.7)個(gè)月[3]，但因其高泌乳素能抑制性腺對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，抑制FSH和LH的分泌，卵巢排卵功能受抑制[4]，從而抑制雌激素和孕酮生成，加之產(chǎn)后體內(nèi)雌激素水平急劇下降，故雌激素呈持續(xù)低水平。作為雌激素的靶器官，外陰、陰道等便有可能發(fā)生反應(yīng)性萎縮，出現(xiàn)一系列變化：陰道上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少，產(chǎn)生乳酸減少，陰道pH 值明顯升高，局部抵抗力降低，易受細(xì)菌等病原體感染，故易出現(xiàn)泌尿生殖道炎癥。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，雌激素局部給藥比全身用藥副作用少[5]，而且哺乳期不建議口服雌激素。歐維婷乳膏作為一種天然雌激素，低劑量經(jīng)陰道給藥，可促進(jìn)陰道上皮生長(zhǎng)，恢復(fù)正常菌群及陰道的pH值，促進(jìn)炎癥創(chuàng)面修復(fù)愈合，有效治療哺乳期萎縮性陰道炎。如本文臨床例數(shù)統(tǒng)計(jì)，絕大部分使用者都感覺舒適，用藥第7天，86%以上患者外陰陰道干澀、瘙癢、性交痛及尿頻尿急明顯改善；用藥第21天，96%以上患者上述癥狀基本消失，87%的患者VSH評(píng)分＞15分靠近正常成年女性評(píng)分。

其次，歐維婷乳膏與其它雌激素不同[6]，E2作用時(shí)間很短，按推薦的每日劑量使用不發(fā)生子宮內(nèi)膜增殖, 本文58例患者用藥后子宮內(nèi)膜厚度無明顯變化。局部用藥避免了肝臟首過效應(yīng)，不損害肝功能，E2入血后90%與血漿中白蛋白結(jié)合，主要以結(jié)合形式通過尿液排出，故如本文臨床統(tǒng)計(jì)分析，患者的血清E2，F(xiàn)SH和PRL水平用藥后無明顯改變，且對(duì)患者的肝腎功能、血脂及體重等均無影響。

然而，與其他用于黏膜表面的產(chǎn)品一樣，局部使用歐維婷軟膏可能引起患處灼熱、瘙癢或乳房脹痛，個(gè)別患者不良反應(yīng)的出現(xiàn)表明藥物反應(yīng)存在個(gè)體差異。同時(shí)，介于本文統(tǒng)計(jì)樣本數(shù)量有限，治療效果有待臨床大樣本統(tǒng)計(jì)進(jìn)一步研究。總之，治療應(yīng)盡量個(gè)體化，及時(shí)調(diào)整用藥時(shí)間和劑量，真正做到安全地使用藥物，有效地改善雌激素缺乏導(dǎo)致的哺乳期泌尿生殖道癥狀。

[1]Colao A,Abs R,Barcena DG,et al.Pregnancy outcomes following cabergoline treatment：extended results from a 12-year observational study[J].Clinical Endocrinology，2008，68（1）：66-71

[2]高競(jìng)，樂杰.激素替代治療與老年性陰道炎-陰道健康評(píng)分的評(píng)價(jià)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，1998，25(2)：101-102

[3]邱毅，李偉.產(chǎn)后哺乳婦女月經(jīng)復(fù)潮、排卵及卵巢變化與嬰兒喂養(yǎng)關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2005，8(22)：1 837-1 840

[4]豐有吉.沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.7

[5]張賢莉.對(duì)絕經(jīng)后婦女激素替代治療的認(rèn)識(shí)[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(12)：98-99

[6]劉娟.歐維婷軟膏治療萎縮性陰道炎臨床分析[J].中外健康文摘，2012,9(13)：253-254