參芪扶正注射液聯(lián)合多西他賽和順鉑治療中晚期宮頸癌的療效觀察

趙能彩 繆延棟 全無瑕 孟立峰

(甘肅省慶陽市人民醫(yī)院 慶陽745000)

宮頸癌在全球女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌，是最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病年齡有逐漸年輕化的趨勢。近年隨著新型化療藥物的不斷問世、給藥方法和給藥途徑的不斷改善，化療已成為治療宮頸癌重要手段之一。但是化療藥物既能抑制癌細胞，也能殺傷正常細胞，在治療腫瘤的同時造成機體損傷，使患者的生存質(zhì)量下降，且常因嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，部分患者不能順利完成其化療，影響療效[1]。因此，在藥物治療基礎(chǔ)上，為了提高機體免疫功能，減少毒副反應(yīng)，改善臨床癥狀，達到改善生活質(zhì)量和延長生存期的目的，自2010年7月～2012年7月，我們應(yīng)用參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療惡性腫瘤22例，并與單純化療21例做對照，取得了一定療效?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年7月～2012年7月我科收治的宮頸癌患者43例，年齡40～68歲，中位年齡53.5歲。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)分為IIb～IIIb期，其中，宮頸鱗癌37例，宮頸腺癌6例，IIb期12例，IIIa期20例,IIIb期11例。所有患者Karnofsky評分在70分以上，預(yù)計生存期大于6個月。初治16例，復(fù)治27例。按入院順序采用隨機數(shù)字法分為治療組(參芪扶正注射液加化療)和對照組(單純化療)。治療組22例，年齡41～68歲，平均54.5歲，IIb期7例，IIIa期9例，IIIb期6例，Karnofsky評分平均78.35分；對照組21例，年齡40～65歲，平均52.5歲，IIb期5例，IIIa期11例，IIIb期5例，Karnofsky評分平均79.15分：兩組資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。兩組患者化療前查肝腎功能正常，白細胞大于4×109/L，血小板大于100×109/L，血紅蛋白大于100 g/L，均簽署化療知情同意書。

1.2 方法 對照組：多西他賽(國藥準(zhǔn)字H20064301，批號：D120701)75 mg/m2靜脈滴注，連續(xù)滴注1 h，第1天；順鉑(國藥準(zhǔn)字H20023460，批號：0901206)20 mg/m2靜脈滴注，第l～3天。多西他賽滴注前半小時地塞米松10 mg入壺及異丙嗪25 mg肌注，以防止多西他賽的過敏反應(yīng)。常規(guī)使用泮托拉唑保護胃黏膜，每天化療前及化療后均使用雷莫司瓊0.3 mg靜脈滴注止吐，適當(dāng)水化。治療組在上述化療基礎(chǔ)上在開始化療的第1天，同時加入?yún)④畏稣⑸湟?國藥準(zhǔn)字Z19990065，批號：1208727) 靜脈滴注，250 mL/次，1次/d，連續(xù)使用7 d為1個療程。3周重復(fù)化療，化療2個周期后評價療效。

1.3 療效判定 按WHO實體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行療效判定：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失并至少維持4周；部分緩解(PR)：腫瘤縮小50%以上并至少維持4周；無變化(NC)：病灶縮小不足50%，或增大未超過25%，至少維持4周；進展(PD)：腫瘤增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。有效率=(CR+PR)／總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量變化以卡氏評分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，凡療程結(jié)束后較治療前評分增加大于10分者為改善，增加或減少小于10分者為穩(wěn)定，減少大于10分者為下降。免疫功能評價通過測定T細胞亞群變化評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件處理。計數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組CR 4例，PR 9例，NC 6例，PD 3例，總有效率59.09%；對照組CR 2例，PR 7例，NC 8例，PD 4例，總有效率42.86%：兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 治療前后白細胞變化比較 兩組治療前后白細胞下降情況對比，有顯著性差異(P＜0.05）。見表1。

表l 兩組治療前后白細胞比較 (±S) ×109/L

表l 兩組治療前后白細胞比較 (±S) ×109/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別n治療前治療后治療組226.64±2.125.56±1.26*△對照組216.38±1.984.74±1.38*

2.3 生活質(zhì)量提高率 治療組患者治療后卡氏評分改善12例，穩(wěn)定7例，下降3例；對照組改善5例，穩(wěn)定9例，下降7例。治療組升高例數(shù)較對照組明顯增多，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組免疫功能改善比較 治療組治療前后T細胞亞群除CD8外，其余差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而對照組治療前后患者T細胞亞群雖有改善，但差異不明顯無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。治療組治療后CD3、CD4及CD4/CD8改善均比對照組顯著(P＜0.05)，提示參芪扶正注射液聯(lián)合化療具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，并起到一定的輔助治療作用。

表2 兩組治療前后T細胞亞群變化比較 (±S)

表2 兩組治療前后T細胞亞群變化比較 (±S)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別22 n 時間治療前CD3 64.7±5.9 CD8 26.8±5.3治療組治療后73.4±7.2*△29.2±6.5對照組CD4/CD8 1.54±0.31 1.69±0.14*△1.51±0.35 1.52±0.28 21治療前治療后63.8±6.1 66.7±6.4 CD4 37.9±4.3 44.5±5.7*△38.1±4.6 39.5±6.2 26.5±4.9 27.1±5.7

3 討論

宮頸癌是婦女最常見的女性生殖道惡性腫瘤，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤50%以上。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有50萬的新發(fā)病例，其占據(jù)女性新發(fā)惡性腫瘤病例的15%左右。宮頸癌早期沒有明顯的臨床癥狀和特殊的體征表現(xiàn)，但到晚期可出現(xiàn)惡病質(zhì)、出血、發(fā)熱、消瘦、貧血以及腫瘤造成的周圍壓迫癥狀，嚴(yán)重時可導(dǎo)致尿毒癥，發(fā)生全身衰竭，危及生命，嚴(yán)重危害婦女的身心健康[2]。隨著近年新型化療藥物的不斷問世、給藥方法和給藥途徑的不斷改善，化療已成為治療宮頸癌重要手段之一。長期的實踐表明，中西醫(yī)結(jié)合治療是現(xiàn)階段治療大多數(shù)腫瘤的較好方案，較多科學(xué)證據(jù)表明，中藥的作用靶點是多靶點、多環(huán)節(jié)模式，中藥的作用機理是多靶點、多環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)疾病過程中的病理生理變化而起到治療疾病的目的。對于中晚期宮頸癌綜合治療可以提高患者的生存時間和生活質(zhì)量。

參芪扶正注射液根據(jù)中醫(yī)辨證論治的精湛理論而配方研制，以黨參、黃芪為主藥，意在補氣扶正，起著整體性調(diào)節(jié)作用。黃芪、黨參中含有的大量化學(xué)物質(zhì)具有抗突變、抗腫瘤、保護骨髓功能、促進造血、提高機體免疫功能和應(yīng)激能力、抗疲勞、抗感染及調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)功能等多種功效，其可以增強機體的非特異性免疫功能以及調(diào)節(jié)體液免疫和細胞免疫超于正常，是一種很好的生物免疫調(diào)節(jié)劑[3～4]。其中黨參有提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的作用，可使腫瘤患者的淋巴細胞轉(zhuǎn)化率升高，黨參多糖能增強小鼠的免疫功能。

宮頸癌的化療藥物主要包括鉑類及非鉑類，其中順鉑是被證明在鉑類藥物中最有效的藥物，其次是卡鉑及奧沙利鉑，萘達鉑近來也有應(yīng)用在宮頸癌中的報道[5]。順鉑是廣譜抗癌藥，為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDP～DNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。順鉑屬細胞周期非特異性藥物，是最早被認同的對宮頸癌單藥有效的藥物，對宮頸癌的單藥有效率在17%～38%之間[6]。其它對宮頸癌單藥化療有效的非鉑類藥物包括紫杉醇、多西紫杉醇、拓普替康、長春瑞濱等藥物[7]。多西紫杉醇是新型抗微管藥物，能夠起到微管解聚穩(wěn)定劑的效果，它能結(jié)合游離微管蛋白，誘導(dǎo)和促使微管蛋白裝配成穩(wěn)定微管，同時抑制已形成微管的解聚，生成無正常功能的穩(wěn)定微管束，導(dǎo)致細胞有絲分裂受阻，使癌細胞進入G2和M期，最終產(chǎn)生細胞毒活性[8]。多西他賽對于實體腫瘤有較高的療效，最初多西他賽主要應(yīng)用于卵巢上皮腫瘤及非小細胞肺癌。近來研究表明，多西他賽對于其他實體腫瘤如食管癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌均有較高的療效。在體外實驗中，多西他賽已經(jīng)對宮頸癌細胞展現(xiàn)了很好的療效[9]。多西他賽單藥治療晚期宮頸癌的單藥有效率在17%～31%之間。聯(lián)合化療的基礎(chǔ)是必須選用對腫瘤單藥有效的藥物，多西紫杉醇及順鉑都對宮頸癌表現(xiàn)出較高的單藥有效率。而文獻報道多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期宮頸癌有效率可達到50%左右甚至更高[6]。本研究結(jié)果顯示：治療組CR 4例，PR 9例，NC 6例，PD 3例，總有效率59.09%；對照組CR 2例，PR 7例，NC 8例，PD 4例，總有效率42.86%：兩組比較無顯著差異性(P＞0.05)。表明參芪扶正注射液提高宮頸癌的治療效果療效欠佳。兩組治療后白細胞下降情況對比，組間比較有顯著性差異，表明參芪扶正注射液可減少白細胞下降，對化療藥物所致的骨髓抑制、白細胞下降有明顯保護作用，有助于化療計劃順利完成，減少或避免白細胞下降所致的感染。治療組治療后卡氏評分提高，CD3、CD4和CD4/CD8比值明顯升高，使患者食欲增加、體重增加、精神狀況好轉(zhuǎn)，從而提高化療耐受性，提高生存質(zhì)量和生存期。表明參芪扶正注射液可以提高T細胞功能，使惡性腫瘤患者的免疫系統(tǒng)在化療前后均保持在較正常狀態(tài)。另外，參芪扶正注射液在臨床使用過程中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，臨床用藥較為安全。

綜上所述，參芪扶正注射液對于中晚期宮頸癌近期療效沒有明顯提高，但是聯(lián)合多西他賽和順鉑治療中晚期宮頸癌可以提高化療耐受性，提高生存質(zhì)量和生存期。與化療合用有一定的減毒作用，可作為化療的輔助用藥。

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