枸櫞酸坦度螺酮對精神分裂癥患者記憶功能的影響

陳莉晶 鄭遠松

廣東省惠州市第二人民醫(yī)院，廣東惠州 516001

精神分裂癥是臨床上常見的精神病， 主要表現(xiàn)為感知、思維、情感、意志行為等多方面障礙，認知功能損害是其核心癥狀，而且在很大程度上影響患者的預(yù)后[1]。 認知功能損害中記憶功能的損傷尤為突出， 一半左右的精神分裂癥患者存在記憶功能損害。 盡管有多種藥物用于精神分裂癥的治療， 然而還沒有發(fā)現(xiàn)改善患者記憶功能的有效藥物。 近年來有報道稱非典型抗精神病藥物可通過調(diào)節(jié)5-羥色胺（5-HT）受體而改善患者的記憶功能。枸櫞酸坦度螺酮是選擇性5-HT1A受體激動劑，臨床上主要作為抗焦慮藥來使用。 本研究旨在觀察枸櫞酸坦度螺酮在治療精神分裂癥的同時對患者記憶功能是否具有改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣東省惠州市第二人民醫(yī)院精神科2009 年12月～2010 年12 月收治的精神分裂癥患者80 例，其中男43 例，女37 例；年齡27～56 歲，平均（41.5±5.3）歲；病程2～13 年，平均（8.3±2.5）年，均符合中國精神疾病診斷標準（CCMD-3）中的診斷標準[2]。 納入標準：①年齡18～65 歲；②入組前未經(jīng)任何抗精神病藥物治療或停用抗精神病藥物2 周以上；③平素服用一定劑量的常規(guī)非典型抗精神分裂癥藥物；④陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60 分；⑤血常規(guī)、血脂及肝腎功能等實驗室指標在正常范圍內(nèi)。 排除標準：①大腦損傷和/或嚴重神經(jīng)疾病；②正在服用情緒穩(wěn)定劑、抗抑郁藥、抗膽堿能藥或抗焦慮藥的患者；③孕婦或哺乳期婦女；④近6 個月內(nèi)進行了類似于本試驗的神經(jīng)精神測試的患者；⑤有藥物依賴或成癮患者。 研究內(nèi)容經(jīng)本院倫理委員會批準，所有患者自愿參加并簽署知情同意書。 將所有患者分為觀察組和對照組，各40 例，兩組患者年齡、性別、 病程、PANSS 評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。 見表1。

1.2 方法

入組后給予安慰劑清洗2 周，兩組患者均服用非典型抗精神病藥物， 從小劑量開始，2 周內(nèi)逐漸增加至治療劑量。 觀察組給予枸櫞酸坦度螺酮（律康，四川科瑞德制藥有限公司，批號：20091012，規(guī)格：5 mg/粒）30 mg/d，每天3次；對照組給予安慰劑膠囊（成分為淀粉，規(guī)格和外觀與試驗藥物一致），用法與用量與觀察組相同，兩組治療時間均為8 周。在用藥前及用藥后的第1、3、6、8 周，按療效指標檢查和記錄患者的所有癥狀和體征， 每次隨訪須記錄不良事件，伴隨用藥及患者的依從性。

表1 兩組一般資料比較（s）

表1 兩組一般資料比較（s）

性別（例）男女抗精神病藥用量（mg/d）觀察組對照組χ2/t 值P 值40 40 21 22 0.050 0.823 19 18 41.2±5.5 39.8±4.9 1.202 0.233 13.7±3.3 14.2±3.6 0.648 0.519 25.8±4.2 26.1±4.5 0.308 0.759 11.5±2.8 11.9±2.6 0.662 0.510 3.8±1.6 4.0±1.9 0.509 0.612

1.3 觀察指標

記錄患者治療前后的PANSS 總分和各因子的評分；治療前后用韋氏記憶量表（WMS-R）評價患者記憶功能的改善情況；采用藥物副反應(yīng)量表（TESS）評定藥物的不良反應(yīng)。

1.4 療效評價標準

在治療前后對患者用PANSS 量表評定， 根據(jù)該量表的減分率判定療效，減分率≥75%為痊愈，50%～＜75%為顯著好轉(zhuǎn)，25%～＜50%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效[3]。 總有效=痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)， 計量資料描述以均數(shù)±標準差（s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)及百分數(shù)表示，采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率為92.5%，對照組為70.0%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.251，P = 0.022）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后陽性與陰性癥狀量表評分比較

兩組在治療后的第6 周和第8 周PANSS 總分和各因子評分明顯降低，且觀察組總分、陽性癥狀和陰性癥狀評分與同期對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后韋氏記憶量表的比較

兩組患者治療前后的長時記憶 （數(shù)字順序關(guān)系1→100、100→1、積累）、短時記憶（再認、聯(lián)想、理解）、瞬時記憶（背數(shù)）及記憶商數(shù)（MQ）的測試情況顯示，對照組治療前后記憶量表測試無明顯改變，觀察組治療后記憶量表顯著改善，與對照組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表4。

表3 兩組患者治療前后陽性與陰性癥狀量表評分比較（分，s）

表3 兩組患者治療前后陽性與陰性癥狀量表評分比較（分，s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組同期比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后1 周治療后3 周治療后6 周治療后8 周觀察組（n = 40）總分陽性癥狀陰性癥狀精神病理對照組（n = 40）總分陽性癥狀陰性癥狀精神病理76.4±11.5 25.6±6.2 21.4±4.5 35.2±5.7 74.7±9.3 25.1±5.5 21.2±4.8 35.1±5.2 71.6±9.1 24.8±5.2 21.1±4.4 34.5±4.9 50.6±7.8*#14.2±3.9*#12.5±4.3*#24.6±5.5*45.8±6.8*#10.1±4.7*#11.3±3.8*#21.5±4.4*75.8±10.9 25.9±6.3 22.0±4.8 34.8±6.1 74.2±8.8 24.8±6.2 21.6±5.0 34.3±5.6 73.0±8.5 24.3±6.0 20.7±4.8 33.9±5.3 65.4±9.3*19.3±5.8*16.6±4.5*25.2±6.0*57.5±9.2*17.8±5.4*14.7±4.8*23.6±5.5*

2.4 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生嗜睡3 例，惡心2 例，步態(tài)蹣跚1 例，食欲下降1 例，總發(fā)生率為17.5%，TESS 總分為（3.52±1.16）分。對照組發(fā)生嗜睡2 例， 頭暈3 例， 惡心1 例， 發(fā)生率為15.0%，TESS 總分為（3.47±1.21）分。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和TESS 總分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。研究過程中， 患者的不良反應(yīng)給予對癥處理后可緩解和消失，未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

精神分裂癥是嚴重危害人類健康的疾病，其發(fā)病機制尚未完全闡明， 目前認為其發(fā)生與遺傳及多種因素有關(guān)。神經(jīng)生物學(xué)因素是影響精神分裂癥發(fā)病的重要因素，精神分裂癥患者常存在多巴胺、5-HT、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)的功能異常，但具體機制尚不清楚。 作為一種慢性疾病，精神分裂癥患者的每一次病情反復(fù)都會導(dǎo)致患者大腦的進一步損傷，進而導(dǎo)致其認知功能和社會功能的繼續(xù)下降[4]。 因此積極治療精神分裂癥，對防止病情遷延，提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

表4 兩組患者治療前后韋氏記憶量表的比較（分，s）

表4 兩組患者治療前后韋氏記憶量表的比較（分，s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05

再認 聯(lián)想 觸摸 理解背數(shù) 記憶商數(shù)觀察組（n = 40）治療前治療后對照組（n = 40）治療前治療后8.46±3.52 9.24±4.05*#8.24±3.37 9.45±4.28*#8.52±2.84 9.33±4.34*#9.18±3.79 10.24±4.48*#7.93±2.63 9.11±3.32*#8.51±3.48 8.62±3.56 8.28±3.22 8.45±3.74 8.46±2.96 8.74±3.28 9.14±3.85 9.41±4.13 8.04±2.74 8.36±2.58 7.78±2.81 9.02±3.45*#7.72±2.64 8.15±2.93 8.36±3.15 9.21±4.06*#8.42±3.22 8.60±3.48 8.31±2.88 9.52±4.13*#8.85±3.76 10.15±4.39*#90.64±13.26 103.53±14.33*#8.33±2.94 8.73±3.25 8.91±4.12 9.23±3.96 91.25±12.87 94.16±13.25

記憶是大腦行使多種高級功能的重要基礎(chǔ)，記憶功能是認知功能的重要組成部分，而記憶功能障礙是精神分裂癥患者具有穩(wěn)定性的特征，被稱為是精神分裂癥的主要殘缺癥狀之一[5]。 如何改善精神分裂癥患者的認知功能一直是臨床工作者面臨的難題，而記憶功能是反映認知功能的重要指標，因此本研究著重研究藥物對精神分裂癥患者記憶功能的影響。

藥物治療是在精神分裂癥的治療中具有重要地位，傳統(tǒng)的抗精神病藥氯丙嗪、氟哌啶醇等主要通過阻斷多巴胺D2受體而發(fā)揮作用，對精神分裂癥患者的認知功能無明顯影響[6]。 近年來非典型抗精神病藥物在臨床上逐漸廣泛使用，氯氮平、利培酮等藥物可以拮抗多巴胺受體和5-HT2A受體，不僅療效更好而且對患者的認知功能有一定的改善作用， 而且其機制可能與阻斷5-HT2A受體而增加多巴胺的分泌有關(guān)[7]。

近來研究顯示，5-HT1受體激動劑可以在一定程度上改善精神分裂癥的認知功能。坦度螺酮是氮雜螺酮類抗焦慮藥，可選擇性作用于海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)和中縫核的5-HT1受體而發(fā)揮抗焦慮作用[8]。 Sumiyoshi 等[9]學(xué)者在2001 年就發(fā)現(xiàn)， 坦度螺酮可以改善精神分裂癥患者的陳述性記憶障礙。 而新近的研究也發(fā)現(xiàn)，坦度螺酮可以改善精神分裂癥患者的認知功能[10-12]。另外，坦度螺酮在治療增齡性記憶障礙方面具有良好的效果[13]，因此本研究選擇其為研究藥物。

本研究在精神分裂癥患者服用非典型抗精神病藥物的基礎(chǔ)上給予枸櫞酸坦度螺酮，結(jié)果顯示觀察組的總有效率為92.5%，顯著高于對照組的70.0%，比較兩組的PANSS評分， 在治療后的第6 周和第8 周PANSS 總分和各因子評分明顯降低，且觀察組總分、陽性癥狀和陰性癥狀評分顯著低于同期對照組；表明坦度螺酮治療精神分裂癥具有良好的效果；WMS-R 是評價記憶功能的常用方法，本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療后WMS-R 測試結(jié)果顯著改善，而對照組無明顯改變，表明坦度螺酮在治療精神分裂癥的同時可以有效改善患者的記憶功能；兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率和TESS 評分無明顯差別， 表明坦度螺酮的安全性較好。

綜上所述，枸櫞酸坦度螺酮治療精神分裂癥具有良好的療效，而且可以改善患者的記憶功能，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1] Popov NT，Stoyanova VK，Madzhirova NP，et al. Epigenetic aspects in schizophrenia etiology and pathogenesis [J]. Folia Med （Plovdiv），2012，54（2）：12-16.

[2] 中國醫(yī)學(xué)會精神科分會.中國精神分類與診斷標準[M].3 版.濟南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：75-78.

[3] 張鴻燕，郝曉楠，王雪芹，等.帕利哌酮緩釋片治療非急性期精神分裂癥療效及安全性的開放性研究[J].中華精神科雜志，2012，45（1）：20-24.

[4] 王雪梅，王會秋，趙成清，等.28 例長期住院精神分裂癥患者發(fā)生低鉀血癥的臨床分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（2）：99.

[5] 盛建華，宋振華，施慎遜，等.精神分裂癥的記憶功能及其影響因素[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，20（3）：132-134.

[6] 劉洋，李敏，侯悅，等.精神分裂癥的藥物治療選擇：第一代與第二代抗精神病藥比較[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2012，6（12）：3374-3376.

[7] 楊緒娜，朱峰，李樂華.非典型抗精神病藥對首發(fā)精神分裂癥患者記憶功能的影響[J].中國臨床心理學(xué)雜志，2011，19（1）：59-62，84.

[8] 陶明，韓耀靜，高靜芳，等.坦度螺酮治療青少年焦慮障礙的開放性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（13）：920-923.

[9] Sumiyoshi T，Matsui M，Nohara S，et al. Enhancement of cognitive performance in schizophrenia by addition of tandospirone to neuroleptic treatment [J]. Am J Psychiatry，2001，158（10）：1722-1725.

[10] 鄒軍輝，盧衛(wèi)紅，王紅爾，等.坦度螺酮對首發(fā)精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（28）：85-87.

[11] 余新良.坦度螺酮對腦卒中后抑郁的輔助治療作用觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（13）：49-50.

[12] 張少霞.石杉堿甲治療精神分裂癥認知功能下降的療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（28）：6-8.

[13] 孫宏俊，繆金生，王孝祥，等.坦度螺酮治療增齡性記憶障礙的研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（30）：71-73.