丹紅注射液對急性腦梗死患者血小板活化標記物表達及預后的影響

周仲霞 李德祥 陳榮偉 沈 雪 李春桃 王桂武

高郵第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇揚州 225631

根據(jù)多國組織的腦卒中發(fā)病趨勢與危險因素的研究結果，中國腦卒中正以每年近9%的速度上升，已經(jīng)成為中國位居第一的致死病因[1]。急性腦梗死（Acute Cerebral Ischemia,ACI）是腦卒中的主要類型，約占60%～80%[2]。根據(jù)ACI 病理生理機制，其治療靶點眾多，故單獨使用一類藥物來治療ACI，治療效果往往不理想。隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，中藥治療ACI 被廣泛研究并取得豐碩成果。倍通（丹紅注射液）目前已被廣泛應用于臨床。血小板活化在ACI 發(fā)生過程中起著關鍵作用，研究表明[3-4]，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物單克隆抗體（PAC-1）和血小板α-顆粒膜蛋白抗P-選擇素單克隆抗體（CD62P）為檢測血小板活化程度和功能狀態(tài)的靈敏指標。該研究主要探討丹紅注射液添加治療對ACI患者PAC-1、CD62p、血小板聚集率（platelet aggregation,PAG）及預后的影響，以2012年1月—2012年7月間的249例ACI患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)入院、發(fā)病在3 內(nèi)的ACI患者共249例，隨機分為治療組和對照組，對照組（常規(guī)治療）123例，男73例，女50例，年齡36～91歲，平均（65.67±12.24）歲；治療組（常規(guī)治療+丹紅治療）126例，男70例，女56例；年齡33～92歲，平均（64.53±12.94）歲。診斷參照1989年WHO 的標準，且經(jīng)CT或MRI 證實。排除標準：①自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染、嚴重心肝腎疾病史，女性患者服用雌激素史；②既往卒中史者。兩組患者性別、年齡、OCSP 分型以及入院時神經(jīng)功能缺損程度、PAC-1、CD62p、PAG 情況對比見表1，各項比較P>0.05，提示兩組患者入院時的基本情況差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

1.2 治療方法

對照組予以常規(guī)治療。常規(guī)治療包括口服拜阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d；LDL-C≥2.1 mmol/L 的患者給予阿托伐他汀鈣20 mg，1次d/口服；血壓按照中國2005年編寫的腦血管防治指南要求進行調(diào)控；血糖增高者予以胰島素等降糖藥物；電解質(zhì)紊亂的患者予以糾正，同時配合針刺、中頻電治療等幫助肢體功能恢復。治療組在常規(guī)治療基礎上給予丹紅注射液30 mL，加入生理鹽水250 mL 中靜脈輸液，1次/d，15 d/療程，1個療程結束后進行療效評價。

1.3 研究方法

1.3.1 觀察指標 ACI患者入院次日及治療15 d后清晨，空腹12h 以上，抽取靜脈血，檢測PAC-1、CD62p、PAG、血常規(guī)、血糖、肝腎功能，同時檢查尿常規(guī)及心電圖。治療期間觀察兩組患者肢體、語言、吞咽功能等恢復情況。

1.3.2 改良Rankin 評分 將ACI患者入院時用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進行神經(jīng)功能評分，用藥后第15 d、30 d、90 d 用改良Rankin 評分量表進行評分 （0～1分為預后極佳、2～3分為預后良好、4～5分為預后不良、6分為死亡）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用Mann-Whitney 秩和檢驗，組間比較用單因素方差分析。

2 結果

2.1 兩組患者實驗室指標比較

治療15 d后治療組和對照組患者PAC-1、CD62p、PAG 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），而治療組較對照組下降更明顯（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者入院時基線資料對比

表2 兩組治療前后實驗室指標對比

2.2 兩組患者mRs 評分比較

兩組患者在用藥后第15 d、30 d、90 d mRs 評分與前一觀察日的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組比較，治療組mRs 在用藥后第15 d、30 d、90 d 均有明顯降低（P＜0.05）,見表3。

表3 兩組治療前后改良Rankin 評分比較[n(%)]

2.3 不良反應

兩組患者用藥前后均未出現(xiàn)任何不適，兩組用藥前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖等均無明顯異常改變。

3 討論

腦卒中目前已成為我國位居第一的致死病因，其中尤以腦梗死為最多見，約60%～80%[2]。腦梗死具有發(fā)病率高、致殘率高、復發(fā)率高等特點，治療ACI 的關鍵是積極挽救缺血而尚未壞死的腦組織。目前ACI 的治療主要包括：溶栓、抗血小板聚集、抗凝、營養(yǎng)神經(jīng)及腦細胞等。國際卒中實驗[5]臨床結果顯示，口服阿司匹林或（和）氯吡格雷可有效降低ACI 死亡率和卒中復發(fā)率。但是，由于存在阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗，單獨使用這些藥物可能出現(xiàn)療效不佳，故合理的不同種類藥物聯(lián)合應用，可以大大提高ACI 的治療療效。隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，中藥逐漸被廣泛用于ACI 的治療，并取得了顯著的成果。該研究主要觀察丹紅注射液添加治療對ACI患者PAC-1、CD62p、PAG 及預后的影響。

ACI 的病理生理過程中，血小板聚集起著關鍵作用，而活化的血小板更容易聚集，形成血栓，所以抑制血小板活化是預防血栓形成的治療方法之一。PAC-1 為活化的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 復合物，是血小板聚集過程的關鍵，其表達量可反映血小板早期活化狀態(tài)。細胞黏附分子CD62p 具有介導血小板與中性粒細胞、單核細胞黏附的功能，是血小板活化的晚期標記物[6]。故PAC-1 和CD62P 是檢測血小板活化程度和功能狀態(tài)的特異性指標[3-4]。PAG 是血小板功能的一個檢測指標。PAG 升高時，血小板容易聚集形成血栓。

步長丹紅注射液由中藥丹參、紅花按照科學配方提取的復方制劑，其主要有效成分為：丹參酮、丹參酚酸、紅花黃花素等[7]。丹參提取物主要作用機制為：丹參酚酸能夠顯著降低血漿中的TXA2 水平，從而抑制血小板聚集[8]；除此之外丹參酚酸與丹參酮均有抗血栓、改善微循環(huán)、抗氧化等作用。紅花提取物主要作用機制為：紅花黃色素可抑制血小板激活因子（PAF）介導的血小板活化作用[9]，且對凝血過程中血小板粘附、血栓形成等過程均有抑制作用；其對血液流變性中不同切變率全血黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原比黏度均有明顯改善；同時紅花黃色素也能夠抑制抗凝血酶Ⅲ氧化損傷的作用；防止腦缺血致神經(jīng)細胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生有效的抗腦血管痙攣效應。隨著丹紅注射液的基礎和臨床研究的逐漸開展，有研究還發(fā)現(xiàn)丹紅注射液有抗動脈粥樣硬化的作用[10]。其主要通過降低血清中膽固醇和低密度脂蛋白的水平，減少C-反應蛋白的生成，從而延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成。

該研究結果顯示，ACI患者經(jīng)添加丹紅注射液靜脈滴注治療15 d后，未出現(xiàn)明顯的不良反應；治療后患者PAC-1、CD62p、PAG 水平均較治療前明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯；兩組患者神經(jīng)功能均有明顯改善，且治療組較對照組改善更顯著。這一結果與上述丹紅注射液的藥理作用相一致?？傊?，丹紅注射液治療ACI 療效確切，安全可靠，值得臨床推廣使用。

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