米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血128例臨床觀察

王瀅毅 鄺焰紅 鄧淑玲 陳雯婷 張曉霞 黃見(jiàn)明

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦產(chǎn)科，廣東廣州 510623

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血在圍絕經(jīng)期女性中較為常見(jiàn)，其系指經(jīng)檢查內(nèi)、外生殖器官無(wú)明顯器質(zhì)性病變，如腫瘤、炎癥、外傷等并除外妊娠、全身出血性疾病，單純由調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常所引起的異常子宮出血。臨床表現(xiàn)為經(jīng)期出血不規(guī)則、出血量大，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。本研究近年來(lái)應(yīng)用米非司酮口服治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血取得了不錯(cuò)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2009年5月～2012年10月收治的128例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對(duì)象，所有患者均給予婦科檢查、影像學(xué)檢查排除可能由器質(zhì)性病變引起的子宮出血，且排除嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、過(guò)敏體質(zhì)等患者。128例患者年齡45～55歲，平均（49.1±3.8）歲；病程 1~29個(gè)月，平均（10.4±2.4）個(gè)月；血紅蛋白水平為（89.2±5.7） g/L。

1.2 治療方法

給予一般治療如補(bǔ)充飲食營(yíng)養(yǎng)，注意蛋白質(zhì)、維生素C、鐵劑等的攝入，對(duì)于出血時(shí)間較長(zhǎng)的患者給予適當(dāng)抗生素預(yù)防感染。給予米非司酮片（深圳資福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055518）10 mg口服，于每日清晨空腹服用，每日服用1次，連續(xù)治療30 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后觀察治療效果。在服用米非司酮期間停用其他可能影響效果的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療1、2個(gè)月時(shí)觀察并記錄患者血紅蛋白濃度、子宮內(nèi)膜厚度及血清內(nèi)分泌指標(biāo)變化[包括血漿卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等]，同時(shí)注意觀察不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)臨床癥狀對(duì)治療效果進(jìn)行判定[1]，治愈：2個(gè)療程結(jié)束后陰道無(wú)規(guī)則流血完全停止，隨訪6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；有效：2個(gè)療程結(jié)束后陰道無(wú)規(guī)則流血明顯減少，基本不影響生活；無(wú)效：2個(gè)療程結(jié)束后陰道無(wú)規(guī)則流血基本無(wú)減少或隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用±s表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

本組128例患者治愈79例，有效33例，無(wú)效16例，總有效率為87.5%。

2.2 治療前后血清內(nèi)分泌指標(biāo)的變化

治療1個(gè)月后FSH、LH、E2、P各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有所改善（P<0.05），但治療2個(gè)月后改善水平更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表 1）。

表1 128例患者治療前后血清內(nèi)分泌指標(biāo)的變化（±s）

表1 128例患者治療前后血清內(nèi)分泌指標(biāo)的變化（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01

時(shí)間 FSH（U/L） LH（U/L）E2（pmol/L） P（pmol/L）治療前治療1個(gè)月治療2個(gè)月15.2±2.4 11.6±1.7*8.3±1.2**8.8±1.5 6.2±1.3*5.1±1.2**98.2±3.7 65.2±2.8**53.1±3.1**1.90±0.05 1.40±0.02*1.00±0.03**

2.3 子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平變化

與治療前比較，治療1、2個(gè)月后患者子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平均有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.01）（表 2）。

表2 128例患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平的變化（±s）

表2 128例患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平的變化（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01

項(xiàng)目 治療前 治療1個(gè)月 治療2個(gè)月子宮內(nèi)膜厚度（cm）血紅蛋白（g/L）1.2±0.3 89.2±5.7 0.6±0.2**95.7±6.3*0.6±0.1**107.2±6.9**

2.4 不良反應(yīng)

本組患者服藥期間4例患者出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐，2例患者出現(xiàn)頭昏，給予適當(dāng)減量處理后消失，未影響持續(xù)治療。

3 討論

婦女在絕經(jīng)前5～7年開(kāi)始進(jìn)入更年期，表現(xiàn)為月經(jīng)從規(guī)律變?yōu)椴灰?guī)律，月經(jīng)周期縮短或延長(zhǎng)，最后月經(jīng)停止直至絕經(jīng)。發(fā)生的年齡一般大于40歲，90%的婦女在絕經(jīng)前均有月經(jīng)的變化，大部分婦女月經(jīng)周期逐漸延長(zhǎng)，月經(jīng)量逐漸減少至停經(jīng)[2]。但有10%～15%婦女表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多，甚至由于出血過(guò)多引起貧血。在排除了全身及生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變后一般稱為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，簡(jiǎn)稱為絕經(jīng)期功血或更年期功血，嚴(yán)重者可影響婦女的身體健康以及工作和生活?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，發(fā)生圍絕經(jīng)期功血的主要原因是卵巢趨于衰竭，失去卵巢激素對(duì)下丘腦和垂體的正、負(fù)反饋?zhàn)饔?，垂體分泌FSH和LH增多而缺乏月經(jīng)周期中期的LH波峰，多數(shù)卵泡發(fā)育到不同程度而閉鎖，或形成多數(shù)囊性卵泡，無(wú)成熟卵泡，無(wú)黃體生成，不能排卵[3]。在長(zhǎng)期雄激素刺激而無(wú)孕激素作用的情況下子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增生過(guò)長(zhǎng)，無(wú)分泌期變化，可表現(xiàn)為增殖期子宮內(nèi)膜，從而形成無(wú)規(guī)則的陰道出血。

米非司酮作為一種新型的抗孕激素類藥物，其具有更加強(qiáng)大的與子宮內(nèi)膜孕酮結(jié)合的能力，據(jù)有關(guān)報(bào)道，其較黃體酮親和力高5倍以上[4]?？筛?jìng)爭(zhēng)性地阻斷孕酮的生物效應(yīng)，使子宮內(nèi)膜腺體的分泌活動(dòng)減少，使子宮內(nèi)膜的腺體與間質(zhì)的組織學(xué)失去同步性[5]。同時(shí)期還能夠使子宮蛻膜細(xì)胞變性，核分裂象減少；蛻膜變性及內(nèi)源性前列腺素的合成與分泌增加，導(dǎo)致蛻膜出血、脫落；絨毛也發(fā)生變性，HCG分泌減少[6]。米非司酮應(yīng)用于圍絕經(jīng)期功血治療中，可以在減少不規(guī)則出血的基礎(chǔ)上發(fā)揮閉經(jīng)作用，減少因體內(nèi)雌激素波動(dòng)引起的絕經(jīng)后復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期服用用量較小，因此用藥較為安全[7]。本研究組患者給予2個(gè)月的持續(xù)治療后，大多數(shù)患者陰道不規(guī)則出血均停止或明顯減少，總有效率達(dá)87.5%。觀察治療前、治療后1、2個(gè)月時(shí)FSH、LH、E2、P水平變化，發(fā)現(xiàn)米非司酮對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)均有良好的影響，在治療2個(gè)療程后效果最為明顯，使得機(jī)體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)水平逐漸恢復(fù)正常。另外，由于出血量逐漸減少、機(jī)體造血功能恢復(fù)，使得患者治療后的血紅蛋白水平逐漸恢復(fù)正常，避免了貧血惡化，同時(shí)還減少了子宮內(nèi)膜增生、促使子宮內(nèi)膜細(xì)胞變性而逐漸閉經(jīng)[8]。本組患者服用米非司酮期間不良反應(yīng)較輕微，未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎、血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)，且停藥后復(fù)發(fā)率低，是一種安全有效的治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的藥物，值得推廣應(yīng)用。

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