腹腔鏡和開腹直腸癌根治術對機體免疫功能的影響

唐興奎 蔡育志 彭惠華 梁偉雄

1.廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院普外科，廣東廣州 511400；2.廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院麻醉科，廣東廣州 511400

與傳統(tǒng)開腹術相比，腹腔鏡直腸癌根治術（Miles）具有手術創(chuàng)口較小、術后患者易于恢復等諸多優(yōu)點，從而在臨床上得到了較為廣泛的應用。但國內外對于因Miles具有較長的氣腹時間，且患者年齡普遍偏高，術后患者機體免疫功能因此而受到的影響尚存在爭論。患者行Miles術式后免疫功能發(fā)生的改變對腫瘤發(fā)生、進展和預后具有直接影響?；诖耍P者選取2011年8月～2012年12月在本院行Miles治療的患者80例作為研究對象，對患者在圍術期機體免疫功能指標變化展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將80例患者隨機均分為對照組與觀察組各40例。對照組中，男 24 例，女 16 例，年齡 62～77 歲，平均（64.5±1.23）歲；觀察組中，男 21例，女 19例，年齡 61～76歲，平均（63.6±1.56）歲。兩組患者均在術前由病理活檢與纖維結腸鏡檢查確診為直腸腺癌，腫瘤病灶據(jù)肛門均不超過5 cm。排除范圍：①心臟、腦部、腎臟、肺部以及肝臟等臟器出現(xiàn)嚴重合并癥；②患者近期有免疫抑制劑應用史、輸血史以及放療或化療史；③氣腹禁忌證患者；④術中出血量超出400 ml。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 兩組患者均行氣管插管靜吸復合全身麻醉，選取異丙酚、芬太尼以及萬可松作為麻醉誘導藥物；選取異丙酚、萬可松和異氟醚作為麻醉維持藥物。術中以6%HENS、糖水（GS）以及乳酸鈉林格溶液（R-L）為輸入液體，行體液支持。

1.2.2 檢測方法 ①IL-2與IL-6的含量的檢測：對IL-2與IL-6含量水平的檢測應用ELISA法，在術前1 d和術后第1、2、3d分別抽取兩組患者外周靜脈血進行檢測。②檢測CD3+CD56+T細胞與CD3-CD56+NK細胞：分別于術前1 d、術后第3 d對患者機體內CD3-CD56+NK細胞、CD3+CD56+T細胞百分比進行檢測，并應用Elite2ESP流式細胞儀進行分析。③對TH內Th1與Th2兩個亞群細胞含量的檢測：在術前1 d和術后第1、2、3天分別對兩組患者外周靜脈血進行采樣分析，使用流式細胞儀對淋巴細胞作常規(guī)分離，對Th1與Th2的細胞含量進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)的分析處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行 t檢驗，計數(shù)資料行 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者住院時間、手術時間、肛門排氣與尿管拔出時間的比較

觀察組患者手術時間、肛門排氣時間與尿管拔出時間與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（表1）。

表1 兩組住院時間、手術時間、肛門排氣與尿管拔出時間的比較（±s）

表1 兩組住院時間、手術時間、肛門排氣與尿管拔出時間的比較（±s）

與對照組相比，*P<0.05

組別 n 住院時間（d）尿管拔出時間（d）肛門排氣時間（d）手術時間（min）對照組觀察組40 40 14.8±2.2 9.4±1.0 12.0±2.3 7.7±1.7*3.9±0.5 2.4±0.3*180.5±31.2 237.2±51.5*

2.2 兩組患者機體免疫功能變化結果與比較

觀察組患者體內Th1含量在術后1 d明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者體內Th2含量在術后第1、2、3天均低于對照組，Th1/Th2高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者在手術后第2天體內IL-2含量明顯高于對照組（P＜0.05），同期觀察組患者體內IL-6細胞含量則明顯低于對照組（P＜0.05）；在兩種不同的術式下，患者體內CD3-CD56+NK與CD3+CD56+T兩種細胞所受到的影響差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

3 討論

在機體抗腫瘤、抗感染方面，免疫系統(tǒng)作用極為重要。隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展，醫(yī)學界普遍認為術中創(chuàng)傷所致機體出現(xiàn)免疫抑制效應是術后患者腫瘤轉移與感染發(fā)生率增高的重要影響因素，所以應在保證治療效果的基礎上確保術中創(chuàng)口最小化，腹腔鏡技術基于此得以在臨床上推廣應用。本次研究中兩組患者在住院時間、肛門排氣與尿管拔出時間方面相比，觀察組患者各項均明顯優(yōu)于對照組，這說明腹腔鏡術式患者在術中受到的創(chuàng)傷較輕微，對其免疫系統(tǒng)產生的影響效果較小。

表2 兩組患者機體免疫功能變化對比（±s）

表2 兩組患者機體免疫功能變化對比（±s）

與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05

對照組觀察組IL-2（pg/ml）對照組觀察組IL-6（pg/ml）對照組觀察組CD3+CD56+T（%）對照組觀察組CD3－CD56+NK（%）對照組觀察組3.71±0.50 3.11±0.46 134.4±31.0 108.3±25.4 99.1±12.2 102.3±55.2 5.3±4.8 4.6±4.1 27.4±12.9 25.2±16.3 1.11±0.22*2.03±0.33*#-50.3±19.7*-25.8±22.3*155.6±71.5*123.1±22.4*#-- --1.05±0.33*1.99±0.29#-31.8±18.3*51.5±17.7*#147.5±34.7*117.8±42.5-- --1.85±0.25*2.65±0.46#12.3±15.4*88.6±13.5 138.9±22.5 112.7±15.5-1.5±3.1*1.3±2.7*2.2±4.4*11.3±7.9*#

機體免疫功能是否良好還可通過Th1/Th2的平衡來反映。機體受手術創(chuàng)傷的影響會出現(xiàn)應激反應進而導致Th1/Th2之間的平衡性受到破壞，繼而出現(xiàn)傾向于一方的克隆轉換（以Th2為優(yōu)勢），越嚴重的術創(chuàng)，則平衡越傾向于克隆優(yōu)勢方。本次研究表明觀察組Th1/Th2比值比對照組要高，且術后快速恢復至正常水平，進一步說明腹腔鏡下直腸癌根治術對患者創(chuàng)傷較小，機體應激反應產生的免疫抑制效應也較低。

白介素-2能夠有效促進B細胞和T細胞自身的增殖分化，使NK細胞殺傷活性得到強化；而白介素-6數(shù)值變化則與手術創(chuàng)傷和伴隨傷害呈正比例，越高的白介素-6水平則說明手術創(chuàng)傷越嚴重。本次研究中，觀察組患者在白介素-2與白介素-6兩個指標表現(xiàn)上均明顯優(yōu)于對照組，說明患者行Miles后部分免疫功能可得到保留。此外，在兩種不同的術式下，患者體內CD3-CD56+NK與CD3+CD56+T兩種細胞所受到的影響具有顯著差異（觀察組患者明顯高于對照組），說明Miles術式對自然殺傷細胞具有較小的影響，其細胞活性基本可正常發(fā)揮。

綜上所述，行腹腔鏡下直腸癌根治術后患者機體出現(xiàn)的免疫功能抑制能夠得到一定程度的保護，較好地支持了腫瘤患者的預后。

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