鹽酸烏拉地爾與酚妥拉明治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的比較研究

米娜瓦爾·艾麥提 比力克孜·薩吾提

慢性肺源性心臟?。ǚ涡牟。┦呛粑到y(tǒng)的一種多發(fā)病，其發(fā)病常因肺血管、組織或胸廓病變誘發(fā)的肺部結(jié)構(gòu)及功能出現(xiàn)障礙，肺血管阻力增大而致脈動(dòng)脈壓提高，造成右心室擴(kuò)張或肥厚，患者伴或不伴右心功能衰竭的一種心臟病[1]。烏拉地爾屬于α1受體阻滯劑，可對(duì)中樞及外周神經(jīng)組織產(chǎn)生阻滯作用，改善患者血流動(dòng)力學(xué)特征[2-3]，廣泛應(yīng)用于高血壓急癥救治，也在充血性心力衰竭臨床治療中逐漸獲得應(yīng)用[4]?，F(xiàn)將本院于近期配合烏拉地爾進(jìn)行治療的慢性肺心病心衰病例與聯(lián)合酚妥拉明病例進(jìn)行比較，探討其應(yīng)用于肺心病心衰的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月-2012年5月于本院救治的肺心病心衰患者122例，其中男65例，女57例，年齡53～74歲，平均（63.0±5.8歲）。基礎(chǔ)疾病有肺結(jié)核25例（20.5%），慢性支氣管炎64例（52.5%），支氣管擴(kuò)張17例（13.9%），支氣管哮喘16例（13.1%），均有反復(fù)的心力衰竭及肺部感染。入院前以抗生素、平喘、祛痰、強(qiáng)心、利尿等常規(guī)療法，患者氣喘、心悸、水腫、發(fā)紺及咳嗽等緩解不顯著，心功能均在Ⅱ級(jí)及之上。根據(jù)患者情況將患者分成兩組，觀察組61例聯(lián)合烏拉地爾治療，對(duì)照組61例聯(lián)合酚妥拉明治療。兩組平均年齡、性別比例、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予綜合療法，包括抗生素治療，并予利尿、祛痰、解痙、平喘、呼吸道濕化、強(qiáng)心劑藥物治療。對(duì)照組同時(shí)聯(lián)合酚妥拉明：10 mg酚妥拉明（蘇州二葉制藥有限公司，批號(hào)H20100324J）加入250 ml的5%葡萄糖注射液靜滴，滴注速度控制為5μg/（kg·min），連續(xù)治療10 d。觀察組同時(shí)聯(lián)合烏拉地爾：25 mg的鹽酸烏拉地爾（西安利君制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)140536）加入至250 ml的5%葡萄糖注射液中，滴速控制為5μg/（kg·min），連續(xù)治療10 d。

1.2.2 觀察指標(biāo) 肺動(dòng)脈壓測(cè)定，血壓、心率、心電圖、胸部X線等檢查。監(jiān)測(cè)血壓并依據(jù)血壓調(diào)整注射液滴速，使血壓保持高于90/60 mm Hg。采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖（惠普公司SONDS-5500型）對(duì)肺動(dòng)脈壓進(jìn)行測(cè)定。入院后及療程完成后測(cè)定右心室收縮期電機(jī)械運(yùn)動(dòng)延遲時(shí)間（PEP）與快速射血期延遲時(shí)間（AT），依據(jù)計(jì)算公式mPAP=42.1（PEP/AT）-15.7，當(dāng)mPAP≥20 mm Hg定義為肺動(dòng)脈高壓。血?dú)夥治霾捎?00型雅培血?dú)夥治鰞x檢測(cè)其氧分壓（PaO2）、二氧化分壓（PaCO2）等指標(biāo)。

1.2.3 患者療效評(píng)價(jià) （1）顯效：心功能有Ⅱ級(jí)及以上的改善，氣喘、心悸、水腫及呼吸困難癥狀顯著改善，發(fā)紺癥狀消失，肺部未見明顯干濕啰音，水腫消退，肝臟長度縮小大于2～3 cm，肺動(dòng)脈壓減低程度高于20%。（2）有效：心功能有I級(jí)改善，氣喘、心悸、水腫及呼吸困難改善，發(fā)紺緩解，肺部干濕啰音減少，水腫癥狀減輕，肝臟長度縮小大于1 cm，肺動(dòng)壓減低在10%～20%之間。（3）無效：心功能未見改善甚至加重，臨床癥狀無改善[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療后心率、血壓基本無變化，mPAP降低至（3.22±0.50）kPa，PaO2及PaCO2均顯著改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。對(duì)照組患者心率增加，血壓明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后mPAP為（4.04±0.54）kPa，與治療前相比有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療前后血、尿常規(guī)、肝腎功能無顯著變化，見表1。

表1 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓、血?dú)?、心率、血壓比較（±s）

表1 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓、血?dú)?、心率、血壓比較（±s）

*P<0.05，△P<0.01，與治療前比較

組別 mPAP（kPa） PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg） SBP（kPa） HR（次/min）對(duì)照組（n=61） 治療前 4.31±0.65 52.37±10.02 69.02±2.26 16.02±2.26 97.9±12.1治療后 4.04±0.54 63.56±9.36* 52.87±1.96* 14.87±1.96* 106.5±11.5*觀察組（n=61） 治療前 4.62±0.72 49.28±8.12 70.86±2.43 15.86±2.43 99.2±11.4治療后 3.22±0.50* 77.15±10.43△ 45.61±2.03△ 15.11±2.03 98.6±10.5

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者顯效率、總有效率分別達(dá)78.7%、96.7%，均顯著優(yōu)于對(duì)照組的54.1%、86.9%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者無效率僅3.3%，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療的臨床療效比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組4例患者治療中發(fā)生輕度頭暈、惡心，降低滴注速度后癥狀消失?？偛涣挤磻?yīng)發(fā)生率為6.6%（4/61）；對(duì)照組2例發(fā)生頭暈，降低滴注速度后癥狀消失，1例患者出現(xiàn)惡心，停藥后癥狀消失，2例開始給藥后出現(xiàn)心悸，用藥3 d后該癥狀消失，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.2%（5/61），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肺心病患者多由于肺部嚴(yán)重感染、肺血管壁出現(xiàn)增厚、肺泡缺氧、肺血管床面積減低、肺動(dòng)脈高壓等因素誘發(fā)右心衰竭及（或）呼吸衰竭[6-7]。而肺動(dòng)脈高壓是慢性肺源性心臟病最為基礎(chǔ)的生理病理機(jī)制，肺動(dòng)脈壓高低是肺心病患者預(yù)后最重要的影響因素之一[8]。因此，預(yù)防及治療肺動(dòng)脈高壓對(duì)緩解肺心病發(fā)生及進(jìn)展，降低患者病死率有極為重要的意義。Matthay等人認(rèn)為評(píng)估擴(kuò)血管藥物的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)為：（1）肺血管阻力減低大于20%；（2）心輸出量不會(huì)降低；（3）肺動(dòng)脈壓不變或有所降低；（4）體循環(huán)血壓保持基本穩(wěn)定[9-10]。烏拉地爾是一種選擇性節(jié)后受體阻滯劑，肺心病合并心衰患者的治療可明顯降低肺動(dòng)脈壓，提高心排血量，改善心臟指數(shù)而有效治療肺心病心力衰竭。

血管擴(kuò)張劑治療肺心病心力衰竭起效迅速、療效確切。非選擇性α受體阻滯劑對(duì)α1、α2受體阻滯作用均明顯，早在上世紀(jì)70年代已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心衰治療，酚妥拉明是其中的代表藥物[11-13]。但α受體阻滯能夠增大去甲腎上腺素（NE）合成釋放，加快心率，導(dǎo)致心肌耗氧量增加，但因其對(duì)受體阻滯劑強(qiáng)，而致使擴(kuò)血管效果較其他藥物弱，副反應(yīng)增多，因此心衰治療效果不佳，在臨床中的應(yīng)用日漸減少[14-15]。烏拉地爾屬于尿嘧啶衍生物血管擴(kuò)張劑，可選擇性阻斷交感神經(jīng)突觸部位后膜上的α1受體而擴(kuò)張外周血管，減小血管阻力，還可激活中樞系統(tǒng)5-HT-1A受體，并保持心率的穩(wěn)定[16-17]。肺心病心衰缺氧狀態(tài)下，肺小動(dòng)脈α1受體顯著增高，肺小動(dòng)脈收縮而造成肺動(dòng)脈高壓，腦及肺循環(huán)5-HT-1A受體被抑制，烏拉地爾作為一種選擇性的α1受體阻滯劑[18-19]，阻斷突觸后α1受體，擴(kuò)張血管，減輕交感神經(jīng)傳導(dǎo)的血管張力，通過激活5-羥色胺-1A受體，降低心血管運(yùn)動(dòng)中樞交感神經(jīng)的反饋效力，顯著降低患者肺動(dòng)脈壓力和肺血管阻力，并擴(kuò)張阻力血管而緩解心臟前后負(fù)荷，起到對(duì)心力衰竭的治療效果[20]。

本研究結(jié)果顯示，鹽酸烏拉地爾觀察組治療肺心病心衰顯效率、總有效率分別達(dá)78.7%、96.7%，均顯著優(yōu)于聯(lián)合酚妥拉明對(duì)照組的78.7%、18.0%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)也顯示，觀察組治療后心率、血壓基本無變化，mPAP降低至（3.22±0.50）kPa，PaO2及PaCO2均顯著改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。而對(duì)照組治療后心率增加，血壓明顯降低，mPAP未發(fā)生顯著降低。因此，筆者以為鹽酸烏拉地爾作為一種高效血管擴(kuò)張藥，可應(yīng)用于肺心病心衰的治療，且臨床實(shí)踐表明劑量便于掌握，不良反應(yīng)輕，對(duì)肺循環(huán)降壓作用效果好，并在降低心臟前后負(fù)荷過程中，穩(wěn)定心臟指數(shù)、心搏指數(shù)，保證血流動(dòng)力學(xué)的一致性，使血壓不會(huì)起伏過大，穩(wěn)定心率，從而改善患者的臨床癥狀，降低病死率，改善患者預(yù)后，較非選擇性α1受體阻滯劑酚妥拉更為有效，在臨床中有一定的應(yīng)用價(jià)值。但本研究限于例數(shù)及研究時(shí)間限制，未能開展長期療效評(píng)估，因此聯(lián)合鹽酸烏拉治療慢性肺心病心衰的遠(yuǎn)期療效及安全性仍需進(jìn)一步探討。

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