健脾解毒湯預(yù)防結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的3年隨訪研究

左振魁

(河南省中醫(yī)院肛腸科，鄭州 450002)

自1991年第1例腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)的成功實(shí)施，現(xiàn)階段對(duì)結(jié)直腸癌腫瘤主要采用腹腔鏡進(jìn)行治療，其具有良好的安全性、可行性以及有效性，并得到多中心隨機(jī)對(duì)照研究的證實(shí)。有研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌根治術(shù)后容易發(fā)生肝臟等轉(zhuǎn)移，故現(xiàn)階段研究認(rèn)為防治結(jié)直腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)是改善患者預(yù)后的重要方向［1，2］。中醫(yī)藥具有活血祛瘀、扶正固本、清熱解毒、疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)作用，故其可達(dá)到減輕痛苦、緩解病情、延長(zhǎng)生命等治療效果［3］。在本研究中我們采用健脾解毒湯預(yù)防結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，現(xiàn)將其報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):對(duì)我院2008年1月至2010年4月收治的Dukes B和C期的結(jié)直腸癌行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療的患者200例作為研究對(duì)象，其中男123例，女77例，所有患者均在術(shù)前進(jìn)行結(jié)直腸鏡檢查以及病理活檢，確診為結(jié)直腸癌?；颊吣挲g32～73歲，平均年齡(56.9±12.1)歲，其中Dukes B期132例，C期68例;(2)排除標(biāo)準(zhǔn):患者有嚴(yán)重的肝腎功能異常、肝轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重的心肺疾病以及凝血功能異常的患者。所有患者均采用腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)進(jìn)行治療，隨機(jī)將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，其中對(duì)照組患者100例，對(duì)其術(shù)后采用FOLFOX4進(jìn)行化療，實(shí)驗(yàn)組患者100例，對(duì)其在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以健脾解毒湯治療。2組患者年齡、性別、疾病構(gòu)成、手術(shù)等情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均在氣管插管后行全身麻醉中完成，腹腔鏡手術(shù)采用CO2氣腹，將壓力控制在10～12mmHg，根據(jù)患者的實(shí)際情況采用4～5個(gè)戳孔，并根據(jù)腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)的治療規(guī)范進(jìn)行根治性切除。術(shù)后對(duì)2組患者均采用FOLFOX4進(jìn)行化療，化療第1天采用L-OHP85mg/m2靜脈滴注，化療1～2d采用 CF100 mg/m2，5-Fu400 mg/m2靜脈滴注，治療15d為1個(gè)療程，連續(xù)化療4～6個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在化療方案的同時(shí)給予中藥健脾解毒湯進(jìn)行治療:薏苡仁、菝葜、茯苓、牡蠣各30g，太子參、黃芪各20g，法半夏、地龍、陳皮各 15g，白術(shù)12g，甘草6g，化療1～4d每日1劑。辨證加減:陽(yáng)虛肢冷神疲、脈沉緩、喜按喜溫、胃脘隱痛、便溏浮腫、苔白膩患者加干姜9g、人參6g、豬苓30g以及白扁豆30g;陰虛脈細(xì)弦數(shù)、舌紅少苔、口干欲飲、五心煩熱、大便干、苔黃少津患者加石斛、玉竹各9g、天花粉30g;腎虛白細(xì)胞、血小板減少、腰膝酸軟、舌紅苔薄、脈沉細(xì)、頭昏耳鳴患者加枸杞、女貞子、菟絲子各15g和山茱萸12g;血瘀舌暗紫、肌膚甲錯(cuò)、心下痞硬、吐血便血、胃脘刺痛、脈沉細(xì)澀患者加桃仁5g、川芎、赤芍各12g，莪術(shù)、三棱各30g、紅花9g;血虛頭昏、心悸氣短、脈細(xì)、舌淡苔薄、面色無(wú)華、乏力患者加熟地黃15g、川芎、當(dāng)歸各9g、大棗5枚、雞血藤30g、白芍12g。

1.3 隨訪

對(duì)本組患者隨訪3～5年，術(shù)后1年每個(gè)季度復(fù)查1次，其中包括體格檢查、詢問(wèn)病史、血清學(xué)檢查、影像學(xué)檢查等;術(shù)后2年對(duì)患者每半年隨訪1次，隨訪內(nèi)容與上相同，對(duì)于未能進(jìn)行按時(shí)復(fù)查的患者給予電話隨訪。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者在接受治療后隨訪3年中腫瘤標(biāo)志物含量比較

表1顯示，實(shí)驗(yàn)組患者在接受治療后期腫瘤標(biāo)志物的含量在術(shù)后6個(gè)月后明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 2組腫瘤標(biāo)志物含量比較

2.2 2組患者3年隨訪中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較

表2顯示，實(shí)驗(yàn)組患者1年、2年、3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組患者轉(zhuǎn)移情況分析

2.3 2組患者1～3年生存率分析

表3顯示，實(shí)驗(yàn)組患者其2年、3年生存率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表3 2組患者生存人數(shù)比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較

2組患者均未發(fā)現(xiàn)皮膚紅斑、神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)以及結(jié)膜炎、口腔黏膜炎，2組患者均表現(xiàn)出1～2級(jí)的腹瀉反應(yīng)，給予對(duì)癥治療后短期內(nèi)消失。

3 討論

結(jié)直腸癌屬中醫(yī)學(xué)臟毒、腸風(fēng)、腸積、鎖肛痔等范疇。陳寶財(cái)［4-5］等認(rèn)為，結(jié)直腸癌均有不同情況的正氣虛弱臨床表現(xiàn)，主要為脾虛、濕多，其具體表現(xiàn)為濕熱瘀毒、脾虛濕盛等，尤其在術(shù)后化療期間。由于脾虛濕困、正氣虧虛較為顯著，故有“蘊(yùn)毒結(jié)于臟腑，火熱流注肛門，結(jié)而為腫，其患流通小腹，凡犯此未得見其生”的記載［6］。故在本研究中我們采用祛濕解毒、健脾益氣為主對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者進(jìn)行預(yù)防轉(zhuǎn)移治療，取得了良好效果。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，健脾益氣中藥具有提高患者機(jī)體免疫力的作用，其中苦參中含有的生物堿可合成具有抑癌堿并對(duì)腸癌具有良好的療效［7，8］。在本研究中，我們根據(jù)結(jié)直腸癌患者的病理機(jī)制以及臨床表現(xiàn)，對(duì)患者采用健脾益氣為主的治療方案，并輔以利濕消腫、理氣化痰的中藥方劑配合化療進(jìn)行預(yù)防結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，以提高患者的臨床療效。方中太子參、茯苓、黃芪、白術(shù)、薏苡仁等具有健脾益氣的效果，從而提高氣血化生有源，增強(qiáng)患者臟腑的功能和免疫力［9］。牡蠣、法半夏軟堅(jiān)化痰，地龍、薏苡仁清熱利濕，菝葜解毒消腫，陳皮燥濕化痰，甘草調(diào)節(jié)諸藥，諸藥聯(lián)用具有理氣化痰、健脾益氣、解毒消腫的作用，并防止疾病的轉(zhuǎn)變，預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，茯苓、黃芪等對(duì)體液免疫以及細(xì)胞免疫均有良好的調(diào)節(jié)效果，可增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力［10，11］。炒白術(shù)、太子參、茯苓具有對(duì)腫瘤形成的啟動(dòng)有良好的阻斷作用，并對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞具有較好的細(xì)胞毒作用［12］，在本研究中我們對(duì)患者給以5-Fu化療進(jìn)行協(xié)同作用，從而提高了化療療效。楊滿菊［13～15］等對(duì)菝葜、牡蠣、地龍、薏苡仁的研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)多種動(dòng)物腫瘤細(xì)胞具有抑殺效果，且白術(shù)對(duì)轉(zhuǎn)移亞群腫瘤細(xì)胞具有良好的細(xì)胞毒作用。在本研究中，我們?cè)趯?duì)2組患者不同時(shí)間段血清VEGF、骨橋蛋白(osteopontin，OPN)、CEA 以及 CA199水平研究發(fā)現(xiàn)，在接受治療后6個(gè)月、1年、2年以及3年實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物含量均低于對(duì)照組(P＜0.05)，對(duì)2組患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況以及生存情況比較，實(shí)驗(yàn)組患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及生存率均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。故我們認(rèn)為，采用健脾解毒湯預(yù)防結(jié)直腸癌根治術(shù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有良好的臨床療效。

綜上所述，本方劑輔助結(jié)直腸癌根治術(shù)后化療1年、2年以及3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯低于單純術(shù)后化療組，而接受治療后6個(gè)月、1年、2年以及3年實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物含量均低于對(duì)照組，故我們認(rèn)為采用健脾解毒湯進(jìn)行預(yù)防結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有良好的臨床療效，但其作用機(jī)制尚不明確。我們認(rèn)為其可能與提高患者的免疫力，并對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有抑制效果有關(guān)，但其具體作用機(jī)制尚有待動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯俊?/p>

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