中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床觀察

王巧凡，邱曉堂，湯愛燦，張達坤

(海南省中醫(yī)院，海南?？?570203)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy，DR)是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，也是成人致盲的主要原因［1］。我國糖尿病患者中糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病率高達44% ～51.3%，估計患糖尿病30年以上的患者，約2% ～7%因視網(wǎng)膜病變失明，故早期對單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變進行干預性治療，對防止糖尿病視網(wǎng)膜病變致盲有著重要意義。我們自2009至2011年間采用中成藥復方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變?nèi)〉昧溯^好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

78例(122只眼)入選患者采用簡單隨機單盲法分為治療組和對照組。治療組40例，男21例，女19例，年齡40～70歲，平均55歲，病程2～12年，平均6.3年;糖尿病視網(wǎng)膜病變62只眼，其中Ⅰ期18只眼，Ⅱ期37只眼，Ⅲ期7只眼。對照組38例，男20例，女18例，年齡41～69.4歲，平均54歲，病程2.1～11.6年，平均6.1年;糖尿病視網(wǎng)膜病變60只眼，其中Ⅰ期19只眼，Ⅱ期36只眼，Ⅲ期5只眼。2組資料經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于糖尿病診斷標準［2］，并參照宋振英主編的《眼科診斷學》［3］糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷標準及參照第三屆全國眼科學術(shù)會議通過的《糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標準》［4］。中醫(yī)診斷參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］制定。

1.3 納入標準

①符合2型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷者;②糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型Ⅰ～Ⅲ期;③符合中醫(yī)氣陰兩虛、血瘀絡(luò)阻證者;④年齡在40～70歲，能堅持12周治療者。

1.4 排除標準

①高血糖未有效控制者(空腹血糖＞7.8mmol/L);②血糖控制不穩(wěn)定者(血糖波動在20%以上);③有其他眼病合并者(如青光眼、明顯影響眼底檢查的白內(nèi)障、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫落、視神經(jīng)炎等);④伴有嚴重心、腦、腎、肝等并發(fā)癥或合并造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神疾病患者;⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎(chǔ)治療 2組患者均接受基礎(chǔ)治療包括糖尿病教育，采用低鹽、低脂、糖尿病飲食，適當運動，血糖高者選用降糖藥或注射胰島素，把血糖控制在空腹血糖 ＜7.0mmol/L、餐后2h＜10.0mmol/L。合并高血壓、高血脂者同時控制血壓、血脂并達標。

1.5.2 治療組 在基礎(chǔ)治療上，口服羥苯磺酸鈣膠囊(寧夏康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號H20030898)2粒/次，每日3次;復方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號Z20030017)3粒/次，每日3次，連服12周。

1.5.3 對照組 在基礎(chǔ)治療上，口服羥苯磺酸鈣膠囊(寧夏康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號H20030898)2粒/次，每日3次;復方血栓通膠囊模擬劑(海南省中醫(yī)院生產(chǎn)，批號瓊20100020)3粒/次，每日3次，連服12周。

1.6 觀察指標

觀察2組治療前后視力、眼底病變、中醫(yī)癥狀計分、中醫(yī)證候療效和血液流變學指標。

1.7 療效判定標準

1.7.1 視力療效評定標準 顯效:視力在原基礎(chǔ)上提高4行以上者;有效:視力在原基礎(chǔ)上提高2行以上者;無效:視力提高1行或無提高或下降者。

1.7.2 眼底療效判定標準 有效:眼底視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量減少1個級別以上，且其余項無增加;穩(wěn)定:眼底視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量改變不明顯;惡化:眼底視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量增加1個級別以上。

表1 眼底病變分級標準

1.7.3 中醫(yī)癥狀計分標準 參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］制定。治療前后對視物昏花、眼睛干澀、面色晦暗、疲倦乏力、肢體麻木、氣短懶言、五心煩熱、口干咽燥、大便干結(jié)等癥狀進行計分。

1.7.4 中醫(yī)證候療效標準 參考鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］擬定。治療前后均根據(jù)患者癥狀、體征判定中醫(yī)證候積分。①顯效:減分率≥70%;②有效:70% ＞減分率≥30%;③無效:30% ＞減分率。注:減分率=(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%。

1.8 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用樣本均數(shù)t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料用Ridit，結(jié)果采用均數(shù)±標準差(±s)表示。

2 結(jié)果

2.1 治療前后視力比較

表2 2組治療前后視力比較(±s)

表2 2組治療前后視力比較(±s)

注:與本組治療前后比較:*P＜0.05，＊＊P ＜0.01;治療后與對照組比較:△P ＜0.05

組 別 眼數(shù) 治療前 治療后治療組 62 0.62±0.43 0.80±0.15＊＊△對照組 60 0.64±0.31 0.70±0.52*

表2顯示，治療組與對照組患者治療前視力無差異，治療后2組患者視力均明顯改善，其中治療組患者視力改善更顯著(P＜0.05)。

2.2 治療后眼底病變情況比較

表3顯示，治療后2組患者眼底病變均有明顯改善，其中治療組患者眼底病變改善更顯著(P＜0.05)。

表3 2組治療前后眼底病變情況比較

2.3 治療后癥狀計分比較

表4顯示，治療組與對照組患者治療前癥狀計分無差異，治療后2組患者癥狀計分均明顯減少，其中治療組患者癥狀計分減少更顯著(P＜0.05)。治療組治療前后各組癥狀均顯著改善(P＜0.01)，尤其對視物昏花、眼睛干澀、面色晦暗、疲倦乏力、肢體麻木等主要癥狀改善明顯。

表4 治療后中醫(yī)癥狀計分比較(±s)

表4 治療后中醫(yī)癥狀計分比較(±s)

注:與本組治療前后比較:*P＜0.05，＊＊P ＜0.01;治療后與對照組比較:△P＜0.05

項目(分)治療組(n=40)對照組(n=38)治療前 治療后 治療前 治療后視物昏花 4.79±1.12 1.10±0.73＊＊△ 4.46±0.87 2.87±1.06**眼睛干澀 4.68±1.34 0.98±0.85＊＊△ 4.25±1.01 1.99±1.01*面色晦暗 2.78±0.21 0.12±0.07＊＊△ 2.39±0.14 1.68±0.21*疲倦乏力 2.89±0.10 0.09±0.02＊＊△ 2.76±0.23 1.37±0.35*肢體麻木 2.67±0.33 0.08±0.03＊＊△ 2.55±0.19 1.06±0.47*癥狀計分 16.85±3.37 2.13±2.28＊＊△ 14.71±2.94 6.64±3.15

2.4 治療后中醫(yī)證候療效比較(見表5)

表5 中醫(yī)證候療效比較

2.5 2組治療前后血液流變學比較(見表6)

表6 2組治療前后血液流變學比較(±s)

表6 2組治療前后血液流變學比較(±s)

注:與本組治療前后比較:*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;治療后與對照組比較:△P ＜0.05

項對照組目治療組治療前 治療后 治療前 治療后全血黏稠度(mPaS)高切 6.73±1.14 4.06±0.99＊＊△ 6.68±1.02 5.28±1.17*全血黏稠度(mPaS)中切 11.60±2.52 7.98±2.32＊＊△ 10.50±3.79 8.27±2.54*全血黏稠度(mPaS)低切 22.40±5.67 15.80±1.45＊＊△ 20.30±4.97 16.20±1.72*紅 細 胞 聚 集 指 數(shù) 3.48±1.53 2.15±0.84＊＊△ 3.64±1.55 3.16±0.24*紅 細 胞 變 形 指 數(shù) 2.39±0.58 1.18±0.12＊＊△ 2.27±0.77 1.09±0.61*

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變病理改變主要有毛細血管周細胞選擇性凋亡、微血管基底膜增厚、內(nèi)皮細胞增生、微動脈瘤形成以及新生血管形成。常用的DR手術(shù)療法中，視網(wǎng)膜激光光凝和玻璃體手術(shù)只能挽救一部分視網(wǎng)膜功能，口服羥苯磺酸鈣成為目前治療DR的常用西藥。由于中醫(yī)學在DR防治中有獨到的優(yōu)勢和確切的療效，近年來中西醫(yī)結(jié)合治療DR成為熱點研究之一。

糖尿病視網(wǎng)膜病變屬中醫(yī)學消渴目病范疇。目前大多數(shù)醫(yī)家認為DR病機以氣陰兩虛為本，瘀血阻絡(luò)為標并貫穿演變過程的始終。因虛致瘀、虛瘀夾雜，二者相互影響、錯綜復雜。本研究中的復方血栓通膠囊是復方中藥制劑，具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑的效應(yīng)。方中重用三七活血化瘀為君藥，具有活血止血雙向調(diào)節(jié)作用。所謂“一味丹參功同四物”，臣藥丹參化瘀而不傷新血，“瘀血祛則新血生”;黃芪補氣健脾為佐藥，氣旺助于血行，亦能運化水濕，減少眼底滲出;玄參滋養(yǎng)肝腎陰虛，軟堅散結(jié)，全方可使氣血調(diào)和，以血養(yǎng)目而復明，共奏活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之功效，可謂標本兼治。臨床多項藥理研究證實，復方血栓通膠囊具有擴張血管、提高抗缺氧能力、降低血小板聚集、降低血黏度、改善血液微循環(huán)和特異阻斷血管平滑肌a受體操縱鈣離子通道作用，對視網(wǎng)膜血流量有明顯改善，從而避免高血流對視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞的損傷，減少血管阻塞和新生血管的形成，促進出血、滲出的吸收，改善組織缺血缺氧等，從而對提高視力有一定的療效［6］。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組治療前后視力、眼底病變均有改善，但以治療組更為明顯，說明復方血栓通膠囊可以改善DR患者的視網(wǎng)膜病變。其機理可能是復方血栓通膠囊通過活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的作用，標本同治，改善DR患者的血流變學，并能促進視網(wǎng)膜出血及滲出物的吸收。我們在臨床研究過程中發(fā)現(xiàn)，復方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變還可以明顯改善患者全身癥狀。因此，我們認為復方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變可以充分發(fā)揮中西醫(yī)各自特點與優(yōu)勢，達到最佳療效，更好地防治單純性糖尿病視網(wǎng)膜病變，值得臨床推廣。

［1］李鳳鳴.中華眼科學〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版，1996:2166.

［2］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:778-779.

［3］宋振英.眼科診斷學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1985:577-579.

［4］第三屆全國眼科學術(shù)會議.糖尿病性視網(wǎng)膜病變臨床分期標準［C］.中華眼科雜志，1985，21(2):113.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技術(shù)出版社，2002:312-316.

［6］郭翠玲，趙仲平，湯愛燦，等.激光聯(lián)合復方血栓通治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫的療效觀察［J］.廣東醫(yī)學，2009，30(2):295-296.