參松養(yǎng)心膠囊治療室性早搏療效及安全性臨床研究

楊保林，李 瑛，李 艷

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700;2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，鄭州 450003)

室性早搏是臨床常見心律失常類型之一，眾多患者在基層醫(yī)院的臨床診治中尚存疑慮并無可靠良方。如何更好地預(yù)防和治療室性早搏的發(fā)生發(fā)展是臨床亟待解決的難題。參松養(yǎng)心膠囊是以生脈散為基本方研制的中成藥，由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等組成，臨床應(yīng)用比較廣泛，并有較多的臨床醫(yī)生和醫(yī)院參與對(duì)其療效的觀察和研究。本文就應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊治療室性早搏的大量臨床資料進(jìn)行療效、相關(guān)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)，現(xiàn)簡要分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇室性早搏患者6300例，均符合衛(wèi)生部1995年頒布的《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導(dǎo)原則》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，將其隨機(jī)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組各2100例。

Ⅰ組:給予參松養(yǎng)心膠囊治療，男性1161例，女性939例;平均年齡(67.65±13.22)歲;24h早搏數(shù)1981±712次;有基礎(chǔ)疾病高血壓者627例，冠心病357例，肺心病423例，心肌病63例，急性心肌炎或恢復(fù)期117例，無明確原因者513例。

Ⅱ組:給予倍他樂克治療，男性1056例，女性1044例;平均年齡(68.12±14.09)歲;24h早搏數(shù)1934±698次;有基礎(chǔ)疾病高血壓者825例，冠心病321例，肺心病485例，心肌病31例，急性心肌炎或恢復(fù)期93例，無明確原因者345例。

Ⅲ組:給予參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合倍他樂克治療，男性1114例，女性986例;平均年齡(69.02±14.11)歲;24h早搏數(shù)2010±756次;有基礎(chǔ)疾病高血壓者595例，冠心病335例，肺心病516例，心肌病17例，急性心肌炎或恢復(fù)期107例，無明確原因者530例。3組患者在性別、平均年齡、早搏數(shù)等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①年齡:選擇在18～80歲之間;②心功能:在Ⅰ～Ⅱ級(jí);③臨床癥狀:不同原因引起的室性早搏，并經(jīng)心電圖證實(shí)為室性早搏(Holter評(píng)價(jià)室性早搏平均≥30/h)，并有心悸、胸悶、乏力、失眠等臨床癥狀;④常規(guī)指標(biāo):血電解質(zhì)、肝腎功、胸片、三大常規(guī)檢查均正常;⑤中醫(yī)證候:選擇氣陰不足、血瘀心脈型，臨床癥狀表現(xiàn)心悸、乏力、氣短、胸悶、動(dòng)則汗出，自汗或盜汗，兼見口干、頭暈心煩、面顴暗紅、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)無力或結(jié)代(參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［2］制定)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡:＜18歲或＞80歲者;②合并嚴(yán)重疾病:合并急性心肌梗死、甲狀腺功能障礙或嚴(yán)重的肝腎功能疾病等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者;③除外適應(yīng)證:有使用抗心律失常藥物的適應(yīng)證患者;④無依從性者:不愿合作或沒有行為能力者。

1.4 觀察方法

(1)治療用藥:參松養(yǎng)心膠囊主要成分為人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨，每粒含量0.49g。倍他樂克片25mg/片。(2)服藥方法:(所有患者均停止使用抗心律失常藥5個(gè)半衰期以及鎮(zhèn)靜劑);Ⅰ組患者給予參松養(yǎng)心膠囊4粒，每日3次;Ⅱ組患者給予12.5～25mg，每日3次;Ⅲ組患者給予參松養(yǎng)心膠囊4粒，每日3次，并給予倍他樂克12.5～25mg，每日3次。3組患者均以4周為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察治療前后主要臨床癥狀改變、24h動(dòng)態(tài)心電圖室性早搏次數(shù)的變化以及血尿常規(guī)、肝腎功能等改變。并詳細(xì)記錄用藥期間患者的不良反應(yīng)癥狀及其他指標(biāo)，如心率和血壓等。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)新藥治療心悸的臨床研究指導(dǎo)》［1］并參考文獻(xiàn)［3］。

1.6.1 心電圖療效標(biāo)準(zhǔn) 以24h動(dòng)態(tài)心電圖檢查所示定性早搏發(fā)生次數(shù)與治療前比較減少90%以上為顯效;以24h動(dòng)態(tài)心電圖檢查所示定性早搏發(fā)生次數(shù)與治療前比較減少50%以上為有效;以24h動(dòng)態(tài)心電圖檢查顯示室性早搏發(fā)生次數(shù)與治療前比較減少小于50%或沒有變化或有所加重為無效。

1.6.2 臨床癥狀標(biāo)準(zhǔn) 以心悸、乏力、胸悶等臨床癥狀消失或明顯改善為顯效;以心悸、乏力、胸悶等臨床癥狀有改善但不明顯為有效;以臨床癥狀無改善或有所加重為無效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心電圖療效比較

表1顯示，3組患者的動(dòng)態(tài)心電圖效果:Ⅰ組總有效率65.86%，Ⅱ組總有效率68.00%，Ⅲ組總有效率82.71，Ⅲ組總有效率明顯優(yōu)于ⅠⅡ組，具有臨床意義。3組患者心電圖療效具體數(shù)據(jù)整體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.013);各組兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.013)。結(jié)合數(shù)據(jù)來看，Ⅲ組的心電圖療效明顯優(yōu)于其他2組。

2.2 臨床療效比較

表2顯示，3組患者的臨床療效與前述心電圖療效相仿，Ⅰ組總有效率85.14%，Ⅱ組總有效率70.10%，Ⅲ組總有效率90.71，Ⅲ組總有效率明顯優(yōu)于ⅠⅡ組，具有臨床意義。3組患者臨床療效具體數(shù)據(jù)整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.013)，各組兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.013)。結(jié)合數(shù)據(jù)來看，Ⅲ組的臨床療效明顯優(yōu)于其他2組。

表1 3組患者心電圖療效比較

表2 3組患者臨床療效比較

2.3 部分重要檢查指標(biāo)的比較

表3顯示，3組患者24h動(dòng)態(tài)心電圖室性早搏次數(shù)經(jīng)治療后均得到明顯改善(P＜0.01)，且Ⅲ組的改善情況明顯優(yōu)于A、Ⅱ組。各組的血尿常規(guī)、肝腎功能均未見異?，F(xiàn)象，可見本研究所用藥物的安全性良好。

表3 各組部分重要檢查指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較及安全性評(píng)估

參松養(yǎng)心膠囊使用患者共發(fā)生不良反應(yīng)110例占2.62%，其中Ⅰ組76例，Ⅲ組34例。Ⅰ組中咽喉干痛21例，便秘27例，胃脹11例，干咳17例。Ⅲ組中咽喉干痛9例，便秘15例，胃脹10例。2組患者均在停藥或減量后緩解，部分患者繼續(xù)服藥后癥狀消失。Ⅱ組患者中共發(fā)生不良反應(yīng)91例占4.33%，其中眩暈23例，抑郁21例，腹瀉25例，便秘13例，房室傳導(dǎo)阻滯9例，3組患者肝腎功檢測均未見明顯異常。觀察對(duì)象所發(fā)生不良反應(yīng)均在停藥后癥狀消失，未危及生命。

3 討論

室性早搏是臨床上最常見的心律失常，其最常見的癥狀是心悸，這主要由于早搏后的心搏增強(qiáng)和早搏后的代償間歇引起的。隨著社會(huì)壓力的增大，近年來室性早搏發(fā)病率逐漸升高，因此如何更好地治療和預(yù)防室性早搏的發(fā)生發(fā)展是當(dāng)今臨床亟待解決的一大難題。但臨床常用抗心律失常藥物易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，其發(fā)生率通常在10% ～37%［4-6］?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的部分藥物具有與慢心律、普羅帕酮等抗心律失常藥物相當(dāng)或稍弱的藥理作用，但具有導(dǎo)致心律失常副作用小的優(yōu)勢特點(diǎn)，目前已引起臨床醫(yī)師的關(guān)注［7］。

室性早搏屬中醫(yī)“心悸”范疇。中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論認(rèn)為，心悸的發(fā)生主要是由于氣陰兩虛導(dǎo)致心絡(luò)的經(jīng)絡(luò)血虛不榮或絡(luò)脈因瘀受阻所致，其中以前者為發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，若病久則可見血瘀夾雜［8，9］。參松養(yǎng)心膠囊以生脈散為基本方，并針對(duì)心悸病證臨床特點(diǎn)給予益氣養(yǎng)陰以治本，再配合活血通絡(luò)、清心安神之品以治標(biāo)。方中選用人參以補(bǔ)心氣，麥冬以滋心陰，五味子以生津斂氣，三者共為益氣養(yǎng)陰復(fù)脈之功。再選桑寄生、山茱萸、酸棗仁共補(bǔ)脈中氣血，選赤芍、丹參、土鱉蟲、甘松活血通絡(luò)，最后加用黃連、龍骨清心火、安心神，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參、黃連、桑寄生中含有丹參酮、黃連素等，可抑制腎素-血管緊張素活性，阻滯鈣內(nèi)流、異搏定樣抗心律失常。甘松含有纈草酮、甘松酮等有效成分，具有抗奎尼丁樣心律失常的作用;山茱萸含有多種氨基酸，能有效延長動(dòng)作電位，增大靜息電位，降低心肌細(xì)胞自律性;五味子、人參等均可降低心肌細(xì)胞自律性，從而調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能;土鱉蟲可有效降低血小板黏附，具有抗凝功能，并具有抑制心肌細(xì)胞自律性、改善心肌細(xì)胞傳導(dǎo)和代謝、調(diào)整自主神經(jīng)張力等作用;酸棗仁具有鎮(zhèn)靜、催眠作用;龍骨具有明顯的鎮(zhèn)靜作用［10］。

參松養(yǎng)心膠囊無論是從中醫(yī)理論出發(fā)還是從現(xiàn)代藥理研究均具有抗心律失常的作用。顧穎敏等運(yùn)用參松養(yǎng)心膠囊治療心律失常50例，在臨床療效及心電圖改善方面總有效率分別為82%和86%［11］。鄭家善運(yùn)用參松養(yǎng)心膠囊治療室性早搏60例中，動(dòng)態(tài)心電圖與臨床癥狀改善方面總有效率分別為85.0%和90.0%［12］。李延鴻在參松養(yǎng)心膠囊治療室性早搏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中對(duì)參松養(yǎng)心膠囊的不良反應(yīng)中分析得出，參松養(yǎng)心膠囊所致不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)(如胃脹、惡心、腹脹等)為主，未見致心律失常作用，而西醫(yī)藥治療心律失常作用發(fā)生不良反應(yīng)率為4.89%，主要表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等［13］。本研究結(jié)果顯示，參松養(yǎng)心聯(lián)合倍他樂克治療組在動(dòng)態(tài)心電圖及臨床癥狀改善方面總有效率均明顯優(yōu)于參松養(yǎng)心膠囊和倍他樂克單獨(dú)給藥組(P＜0.05)。參松養(yǎng)心膠囊使用患者共發(fā)生不良反應(yīng)110例占2.62%，主要為咽喉干痛、便秘、胃脹、干咳等非心律失常癥狀，且對(duì)患者的血尿常規(guī)、肝腎功能均未見異?，F(xiàn)象。

本研究針對(duì)不同原因引起的室早分別采用參松養(yǎng)心膠囊單獨(dú)使用，與運(yùn)用參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合倍他樂克治療有或無器質(zhì)性心臟病，或不適合、不耐受Ⅰ、Ⅲ類抗心律失常藥物的患者均顯示了很好的治療作用，如降低早搏次數(shù)、改善臨床癥狀等。本研究由于數(shù)量較大，無法對(duì)疾病種類進(jìn)行詳細(xì)分類，在一定程度上可能會(huì)影響觀察結(jié)果，有不妥之處還望指正。

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