頸痛湯配合針刺治療對椎動脈型頸椎病患者血清IL-1β、NO、TGF-β1的影響*

羅柳陽 郭 福 鄭獻(xiàn)敏 黃麗華 梁建華

（廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518133）

椎動脈型頸椎?。–SA）多由頸椎退行性改變，椎骨內(nèi)外平衡失調(diào)、壓迫或刺激椎動脈，引起的椎-基底動脈供血不足為主要癥狀的臨床綜合征。其主要臨床表現(xiàn)為眩暈、頸部活動受限，伴有頭暈頭痛、視物不清、記憶力減退、耳鳴或聽力減退等一系列癥狀。本研究旨在觀察采用頸痛湯配合針刺治療方法對CSA患者血清白介素 （IL）-1β、 一氧化氮 （NO）、 轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及1992年第2屆頸椎病專題座談會制定的CSA診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括（1）眩暈，發(fā)病常與頸部體位改變有關(guān)；（2）頭痛為發(fā)作性或慢性頭痛，頭痛位于枕部；（3）后頸部觸診檢查，患者棘突多有病理性移位，相應(yīng)的關(guān)節(jié)囊部位腫脹、壓痛；（4）仰頭或轉(zhuǎn)頭試驗(yàn)陽性，作該試驗(yàn)可誘發(fā)眩暈，惡心，耳鳴，視力減退或卒倒；（5）可伴發(fā)神經(jīng)根癥狀；（6）X線平片可見正位片雙側(cè)鉤椎關(guān)節(jié)變尖，側(cè)方增生，棘突移位偏向一側(cè)；側(cè)位片生理曲度消失、變直，椎間隙狹窄，項(xiàng)韌帶鈣化；斜位片可見椎間孔變小，鉤椎關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生；（7）經(jīng)顱多普勒超聲（TCD），一側(cè)或雙側(cè)椎-基底動脈血流速度降低，腦血流量相對減少（一部分為流速加快）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CSA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲，近6個(gè)月內(nèi)沒有接受頸痛針灸治療；簽署知情同意書者，接受2個(gè)月隨訪，保證配合治療并完成全部療程的患者。健康志愿者：體檢健康，年齡18～75歲，近6月內(nèi)沒有針灸和服用中藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)包括（1）排除其他原發(fā)性疾病出現(xiàn)椎基底動脈血流速度異常者；（2）排除頸椎有骨折、脫位、急性頸椎間盤突出、結(jié)核、腫瘤、感染等；（3）排除合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，孕、產(chǎn)婦，精神病患者；（4）未按規(guī)定進(jìn)行治療，或檢查、資料不全者。

1.2 臨床資料 共136例患者，均為2011年2月至2013年6月深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院門診及住院患者。隨機(jī)分為治療組和對照組各68例。治療組男性41例，女性27例；年齡（47.3±4.5）歲；病程（34.4±3.5）個(gè)月。對照組男性45例，女性23例；年齡（47.6±4.7）歲；病程（34.9±3.4）個(gè)月。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。另設(shè)健康對照組68例，男性43例，女性25例；年齡（47.8±4.5）歲。

1.3 治療方法 治療組予頸痛湯，組成為桂枝、吳茱萸、法半夏、白芍、葛根、制川烏、細(xì)辛、防風(fēng)、羌活、秦艽、川芎等。水煎服，每日2次，每日1劑。7 d為1療程，共3個(gè)療程。針刺治療，取百會、天宗、雙側(cè)風(fēng)池、大椎、頸百勞?；颊吒┡P位，選30號1.5寸毫針，常規(guī)消毒，指切進(jìn)針，深度為0.8～1.2寸，得氣后留針15min。每天治療1次，7 d為1療程，共3個(gè)療程。對照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司）5 mg口服，每日2次；頸椎牽引，牽引力3～4 kg，每日2次，每次30min。7 d為1療程，共3個(gè)療程。健康對照組不作任何治療。

1.4 觀察指標(biāo) IL-1β、NO及TGF-β1的測定均采用ELISA法。試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按試劑盒說明書操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評定標(biāo)準(zhǔn)制定參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中椎動脈型頸椎病療效評定標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合《頸椎病治療成績評分表》半定量積分法，以量表的分值變化和癥狀、體征及生活質(zhì)量的評分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算治療后的療效指數(shù)。療效指數(shù)：n=（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%。治愈：眩暈消失，旋頸和仰頸實(shí)驗(yàn)為陰性，恢復(fù)發(fā)病前的勞動生活能力，n≥90%。顯效：眩暈明顯減輕，旋頸和仰頸實(shí)驗(yàn)為陰性，無反復(fù)發(fā)作，生活質(zhì)量和勞動能力明顯提高，90%＞n≥70%。有效：眩暈有一定的緩解，勞累后偶有頸項(xiàng)部不適和眩暈加重現(xiàn)象，生活質(zhì)量和勞動能力得到提高，70%＞n≥30%。無效：眩暈無明顯好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重影響日常生活和工作，n＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 各組血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比較 見表2。 治療組血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與健康組比較無顯著差異（P＞0.05）。

表2 各組血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比較（）

表2 各組血清 IL-1β、NO、TGF-β1水平比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

3 討 論

CSA是由于各種機(jī)械性與動力性因素引起椎動脈的狹窄或梗阻，從而導(dǎo)致椎-基底動脈供血不足，或者對椎動脈周圍的交感神經(jīng)產(chǎn)生刺激作用，引起頸部交感神經(jīng)的功能紊亂。在各種因素的作用下，一些體液因子如IL-1β、NO和TGF-β1在血液中的水平發(fā)生變化，而后又反作用于病變，促進(jìn)病變的進(jìn)一步發(fā)展。近幾年的臨床研究證明，外源性因素只是發(fā)病原因之一，而椎動脈的病變及體液因子的作用是導(dǎo)致CSA發(fā)展的主要病理生理因素。

IL-1β被認(rèn)為是引起關(guān)節(jié)破壞和炎癥發(fā)生的重要因子。研究表明，突出的椎間盤組織可分泌IL-1β，其中最重要的是活化的單核巨噬細(xì)胞，突出椎間盤可引起巨噬細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤，突出椎間盤肉芽組織中的成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞也可分泌IL-1β。IL-1β可通過影響MMPs的生物活性以及抑制基質(zhì)中蛋白多糖的合成來參與椎間盤的退變［1］。正常椎間盤自發(fā)產(chǎn)生NO很少，而在IL-1β作用下，NO產(chǎn)生量增加，突出椎間盤組織細(xì)胞在IL-1β作用下，NO的產(chǎn)生量會進(jìn)一步增加［2］。NO能抑制椎間盤細(xì)胞的蛋白多糖合成，用NO合成的競爭抑制劑L-NMA（NG-Methyl-l-argine）不但可以劑量依賴性的抑制NO生成，而且可使椎間盤組織中蛋白多糖的合成提高；反之用NO合成的促進(jìn)劑則蛋白多糖合成降低［3］。Kang［4］也證實(shí) LNMA在體外可顯著降低膠原酶和基質(zhì)水解酶的合成。突出椎間盤組織中，細(xì)胞凋亡率高達(dá) （61.3±24.5）%，NO可在原位誘導(dǎo)椎間盤細(xì)胞的凋亡［5］。這樣使椎間盤內(nèi)的細(xì)胞數(shù)目進(jìn)一步減少，從另一方面造成椎間盤基質(zhì)成份的減少，從而加速了退變過程。TGF-β1促進(jìn)軟骨細(xì)胞Ⅱ型膠原和蛋白多糖的合成，可使早期椎間盤退行性變程度減輕［6］；可通過抑制炎癥遞質(zhì)的合成而減輕其對軟骨終板細(xì)胞的殺傷作用，抑制軟骨終板細(xì)胞凋亡，從而阻止軟骨終板發(fā)生鈣化、硬化、增厚，起到延緩頸椎病退變的作用［7］。

本研究發(fā)現(xiàn)，CSA患者血清中的IL-1β、NO水平高于健康人組，而TGF-β1水平低于健康人組；兩組治療后患者血清IL-1β、NO和TGF-β1水平和治療前比較，均有顯著差異。同時(shí)發(fā)現(xiàn)在治療后治療組血清中IL-1β、NO水平顯著低于對照組，而TGF-β1水平高于對照組，同時(shí)與健康人組比較無明顯差異。推測，IL-1β、NO和TGF-β1在CSA發(fā)病過程中有重要意義，也說明頸痛湯配合針刺治療對IL-1β、NO和TGF-β1水平有一定的影響。本研究結(jié)果顯示，頸痛湯配合針刺治療對IL-1β、NO和TGF-β1水平有明顯的影響，提示在臨床治療CSA的過程中應(yīng)該注意調(diào)節(jié)體液因子的作用。另一方面本研究也提示，CSA的癥狀得到改善，與IL-1β、NO和TGF-β1的水平可能存在相關(guān)性。

本病屬中醫(yī)學(xué) “眩暈”、“痹證”、“頭痛” 等病證范疇，其病因病機(jī)為肝腎虧虛，氣血衰弱。在外感、外傷、慢性勞損等內(nèi)外致病因素的作用下，導(dǎo)致氣血瘀滯，造成經(jīng)絡(luò)痹阻不暢出現(xiàn)一系列的臨床癥狀。本病集虛、瘀、痰、風(fēng)于一身，虛實(shí)互結(jié)，且諸證紛呈，治療當(dāng)以補(bǔ)虛化瘀通絡(luò)化痰為主。中藥頸痛湯是以上述中醫(yī)理論為依據(jù)，總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)與結(jié)合長期臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上，用桂枝、葛根、法半夏、白芍、細(xì)辛、防風(fēng)、羌活、川芎、甘草等中藥組成的復(fù)方，方中桂枝溫經(jīng)解肌止痛、助陽化氣、調(diào)和營衛(wèi)，且桂枝能振奮氣血，透達(dá)營衛(wèi)，可外行于表，散肌腠風(fēng)寒，橫走四肢，溫通經(jīng)脈，引諸藥上至頭頸、肩臂、手指，使藥力直達(dá)病所；葛根氣質(zhì)輕揚(yáng)，具有升散之性，甘辛苦、入脾胃經(jīng)，具有發(fā)表解肌、升津舒筋的作用，善治療頭頸強(qiáng)痛；芍藥、甘草合成的芍藥甘草湯乃張仲景所創(chuàng)之緩急止痛良方，酸甘化陰，舒緩攣急，具有明顯的解痙、鎮(zhèn)痛作用；半夏燥濕化痰，具有中樞鎮(zhèn)靜作用；川芎活血行氣；防風(fēng)祛痙止痛。全方共奏祛風(fēng)通經(jīng)、通絡(luò)止痛作用。針刺風(fēng)池、大柱等穴可疏通局部經(jīng)絡(luò)氣血，調(diào)節(jié)太陽、少陽經(jīng)氣，升清陽、補(bǔ)髓海則神自明。

綜上所述，頸痛湯配合針刺治療CSA時(shí)可影響到IL-1β、NO和TGF-β1的水平，為臨床在研究CSA的臨床治療上提供了一個(gè)新的視角，其作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究。臨床觀察發(fā)現(xiàn)頸痛湯配合針刺治療CSA具有見效快，服用安全，副作用少，是CSA的治療好方法。

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