加味丹梔逍遙散治療甲狀腺功能亢進(jìn)性肝損害35例臨床觀察

黃飛霞 陳昌榮 吳明芳

(廣東省深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，廣東 深圳 518103)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥可導(dǎo)致機(jī)體多個(gè)器官受累，當(dāng)累及肝臟時(shí)可引起肝功能損害、肝大甚至肝硬化，臨床上稱之為甲狀腺功能亢進(jìn)性肝損害(以下簡(jiǎn)稱甲亢性肝損害)。2009-01—2012-07，我們應(yīng)用加味丹梔逍遙散治療甲亢性肝損害35例，并與常規(guī)西藥治療35例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部70例均為我院中醫(yī)內(nèi)科門診患者，隨機(jī)分為 2 組。治療組 35例，男10例，女25例；年齡最大65歲，最小18歲，平均(35.4±12.6)歲；病程最長(zhǎng)7年，最短1個(gè)月，平均(4.8±0.6) 年。對(duì)照組35例，男11例，女24 例；年齡最大69歲，最小19歲，平均(36.3±14.1)歲；病程最長(zhǎng)6年，最短2個(gè)月，平均(3.4±0.7)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合甲亢的診斷。②在甲亢的發(fā)生發(fā)展及治療過程中，出現(xiàn)肝功能異常的臨床癥狀，如口苦、厭食油膩及脅肋脹痛等。③在甲亢的發(fā)生發(fā)展及治療過程中，出現(xiàn)肝功能異常等肝損傷的實(shí)驗(yàn)室檢查的改變[1]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他肝病如病毒性肝炎、藥物性肝損害、自身免疫性肝病或肝癌者；②妊娠或哺乳期婦女；③有心血管、肺、腎、腦、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；④無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者；⑤過敏體質(zhì)，或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.4 治療方法 2組均予臥床休息，清淡飲食。均輔以基礎(chǔ)治療，鹽酸普萘洛爾片(東北制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021826)10 mg，每日3次口服，維生素B4片(浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021751)10 mg，每日3次口服。

1.4.1 對(duì)照組 予常規(guī)西藥治療。甲巰咪唑片(上海中西藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021773)10 mg，每日3次口服。

1.4.2 治療組 予加味丹梔逍遙散。藥物組成：柴胡12 g，白芍藥12 g，當(dāng)歸12 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，薄荷6 g，生姜6 g，炙甘草6 g，牡丹皮10 g，梔子10 g，丹參20 g，茵陳15 g，夏枯草15 g。日1劑，水煎2次取汁150 mL分早晚2次服。同時(shí)予甲巰咪唑片5 mg，每日3次口服。

1.4.3 療程 2組均1個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：經(jīng)治療臨床癥狀與體征消失，甲狀腺功能、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，或較治療前改善50%以上；有效：經(jīng)治療臨床癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺功能、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，或較治療前改善20%～50%；無(wú)效：治療前后患者臨床癥狀與體征無(wú)明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)明顯改善，或改善不足20%[2]。

1.6 觀察指標(biāo)及方法 ①觀察2組治療前后癥狀、體征變化，臨床主要癥狀包括心悸、惡熱、食欲亢進(jìn)、乏力、脅痛，輕重程度分為4級(jí)：無(wú)癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分[2]；②實(shí)驗(yàn)室檢查：甲狀腺功能，主要包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)；肝功能，主要包括總膽紅素(TBiL)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)。③不良反應(yīng)：藥物性皮疹及白細(xì)胞減少。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 見表1。

表1 2組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

與本組治療前比較，*P<0.05

由表1可見，2組治療后FT3、FT4均較本組治療前降低(P<0.05)，TSH升高(P<0.05)。2組治療后FT3、FT4、TSH比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見表2。

表2 2組治療前后肝功能比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后ALT、AST、γ-GT、ALP、TBiL水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P< 0.05)。

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組療效比較 見表4。

表4 2組療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表4可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 2組不良反應(yīng)比較 治療組35例，發(fā)生藥物性皮疹1例(2.9%)，白細(xì)胞減少3例(8.6%)；對(duì)照組35例，發(fā)生藥物性皮疹6例(17.1%)，白細(xì)胞減少8例(22.9%)。治療組發(fā)生藥物性皮疹率、白細(xì)胞減少率均低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

甲亢性肝損害是甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床常見的并發(fā)癥，甲狀腺功能亢進(jìn)患者中有15%～76%可能發(fā)生肝功能不正常[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療甲亢性肝損害的關(guān)鍵是抗甲亢治療，而抗甲狀腺藥物的常見不良反應(yīng)之一是可引起藥物性肝損害，且藥物性肝損害毒副作用比較大，而中醫(yī)治療以整體觀為原則，補(bǔ)虛祛邪，標(biāo)本兼治，療效可靠而無(wú)明顯不良反應(yīng)。

歷代中醫(yī)典籍里沒有“甲亢性肝損害”的病名，甲狀腺功能亢進(jìn)癥屬中醫(yī)學(xué)癭病、脅痛、郁證、黃疸等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不論何種類型的肝損害，首先影響了肝的疏泄調(diào)達(dá)功能，肝氣郁結(jié)，木郁則土壅，脾不能升清，胃不能降濁，以致濕熱阻滯中焦，肝膽疏泄失常而成“黃疸”。郁久化熱化火復(fù)又耗傷肝陰，肝郁而致氣機(jī)阻滯，氣滯則痰凝血瘀而成“癭病”，氣機(jī)不通則“脅痛”，肝氣郁久則化火傷陰而出現(xiàn)“郁證”，表現(xiàn)為煩躁、失眠、怕熱等，最終陰虛火旺而更傷其陰。故甲亢性肝損害的病位在肝、脾，病理特點(diǎn)是病初多實(shí)，日久虛實(shí)夾雜，虛多為陰虛、氣虛，實(shí)多為氣滯、痰凝、濕熱、瘀血?；局畏槭韪谓庥簦∑⒒?，祛瘀散結(jié)，清熱養(yǎng)陰。加味丹梔逍遙散方中柴胡、薄荷疏肝解郁，調(diào)達(dá)肝氣而化郁熱；白芍藥、當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝養(yǎng)肝陰，兼以調(diào)血行滯；白術(shù)、茯苓健脾益氣，實(shí)土以抵御木乘，配伍夏枯草可化痰散結(jié)；梔子、茵陳清利濕熱；丹參歸心、肝經(jīng)，配以牡丹皮則清熱涼血養(yǎng)陰，活血化瘀散結(jié)；生姜、甘草調(diào)和諸藥，和中。諸藥合用，共奏清熱疏肝養(yǎng)陰、健脾化痰、祛瘀散結(jié)之功。本方切合病機(jī)，清熱養(yǎng)陰而不凝滯，活血祛瘀而不傷正，是治療甲亢性肝損害的有效方劑。現(xiàn)代藥理研究表明，甘草、茵陳、丹參、白芍藥、梔子、柴胡等均可治療藥物性肝損害，起到護(hù)肝降酶的作用[4]。

基礎(chǔ)治療配合加味丹梔逍遙散，并應(yīng)用半量甲巰咪唑治療甲亢性肝損害，在改善肝功能、甲狀腺功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、中醫(yī)證候評(píng)分方面優(yōu)于單純應(yīng)用足量甲巰咪唑治療，且避免或減少了西藥不良反應(yīng)，并減少西藥的用量及縮短用藥時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：101.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：144.

[3] 趙艷紅．甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)性肝損害30例臨床分析[J]．臨床內(nèi)科雜志，2006，23(11)：749-750．

[4] 修春，宓穗卿，王寧生.逍遙散的藥理研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2007，18(9)：702-703.