鼻咽癌放療后遲發(fā)性放射性腦損傷患者頸動(dòng)脈斑塊形成的相關(guān)因素分析

陳 惠 卡力比努爾·吾買爾 鄒烈寰

遲發(fā)性放射性腦損傷(radiation induced late brain injury，RILBI)是頭頸部腫瘤，尤其是鼻咽癌放射治療的嚴(yán)重并發(fā)癥之一［1］。鼻咽癌放射治療后腦損傷的發(fā)生率為 0.9%～4.0%［2］，而且潛伏期較長，很多情況下在患者放療后數(shù)年才會(huì)出現(xiàn)。本研究對2010年1月－2012年12月我院收治的120例鼻咽癌放療后遲發(fā)性放射性腦損傷(RILBI)患者頸動(dòng)脈斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月－2012年12月我院收治的120例鼻咽癌放療后遲發(fā)性放射性腦損傷(RILBI)患者為研究對象，其中男性64例，女性56例;年齡42～79歲，平均(63.3±9.4)歲，合并高血壓患者 58例，合并糖尿病患者65例，總膽固醇(TC)≤5.5 mmol/L 69例，低密度脂蛋白(LDL)＞2.6 mmol/L 47例，2.0～2.6 mmol/L 42例，＜2.0 mmol/L 31例。所有患者均完成鼻咽癌根治性常規(guī)放療。既往無神經(jīng)系統(tǒng)病史，放療結(jié)束后7個(gè)月或以上進(jìn)行頭部MRI檢查，腦損傷類型:顳葉型43例，腦干型48例，小腦型12例，混合型17例。同時(shí)選取同期體檢中心健康查體的120例體檢者作為對照組，其中男性65例，女性55例;年齡33～76歲，平均(62.7±8.9)歲。2組患者在年齡、性別等方面無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈斑塊的測量 采用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ彩色多普勒超聲診斷儀測量頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(carotidartery intima.media thickness，CIMT)，探頭頻率為7.5～10 MHZ，所有患者均由同一名資深超聲醫(yī)師完成檢查。檢查時(shí)患者取仰臥位，頸部墊枕充分后仰，使頸部充分暴露，依次檢查頸總動(dòng)脈、分叉部、頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈顱外段1 cm，測量3次取平均值。采用二維及彩色血流顯像來確定斑塊，二維超聲測得局部CIMT值≥1.20 mm，或彩色圖像顯示血管腔某處彩色血流充盈缺損面積≥10 mm2。

1.2.2 血壓的測量 入院后1周每天行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，去除第1天的血壓，然后將其余6 d血壓取平均值作為SBP及DBP的值來反映血壓的水平。

1.2.3 生化指標(biāo)的檢測 采用美國Beckman-Coulter SYNCHRON LX20全自動(dòng)生化分析儀對患者進(jìn)行血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)常規(guī)檢測(患者入院后夜間禁食12 h，晨起抽取空腹靜脈血)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS16.0對所采集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，運(yùn)用logistic回歸法對相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 鼻咽癌放療后觀察組與對照組CIMT值的比較

頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果顯示，76例患者的CIMT≥1.20 mm，斑塊檢出率為 63.3%;對照組 CIMT≥1.20 mm 13例，斑塊檢出率為10.8%，2組比較，差異顯著(P﹤0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 鼻咽癌放療后觀察組與對照組CIMT值的比較

2.2 鼻咽癌放射治療后遲發(fā)性放射性腦損傷患者頸動(dòng)脈斑塊形成的單因素分析(表2)

斑塊的檢出率與年齡、是否合并高血壓病、TC分組及LDL分級有關(guān)(P＜0.05)，而與性別、是否合并糖尿病、空腹血糖、三酰甘油無關(guān)(P＞0.05)。

表2 影響鼻咽癌放射治療后遲發(fā)性放射性腦損傷患者頸動(dòng)脈斑塊形成的單因素分析(例，%)

2.3 非條件多因素logistic回歸分析(表3)

以觀察組患者的頸動(dòng)脈有無斑塊為變量，將單因素分析有意義的因素再經(jīng)logistic回歸分析，篩選出年齡、SBP、LDL分級3個(gè)相關(guān)因素，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 非條件多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

放療會(huì)對鼻咽癌患者造成遲發(fā)性放射性腦損傷，有文獻(xiàn)報(bào)道鼻咽癌放射性腦損傷的發(fā)生率為0.93%［3］，遲發(fā)性放射性腦損傷的發(fā)生部位與照射野的設(shè)計(jì)有關(guān)。有研究報(bào)道，當(dāng)患者頸部的放療劑量從30 Gy到55 Gy遞增時(shí)，其血管損傷的發(fā)生率亦隨之上升［4］。梁平等通過對71例放療后4年的患者進(jìn)行彩超檢測發(fā)現(xiàn)，有78.9%的患者發(fā)生了頸動(dòng)脈狹窄［5］。本研究結(jié)果顯示，120例鼻咽癌放療后遲發(fā)階段患者中有76例發(fā)生CIMT，發(fā)生率為63.6%，頸動(dòng)脈斑塊形成率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組，與上述報(bào)道相符。

Kishimoto等通過對歐洲19個(gè)體檢中心的627例健康受試者進(jìn)行頸動(dòng)脈數(shù)字超聲顯像檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、SBP及LDL是頸動(dòng)脈斑塊形成的危險(xiǎn)因素［6］。楊云利等認(rèn)為距離放療后的時(shí)間是頸動(dòng)脈斑塊形成的1 種顯著相關(guān)因素［7］。

本研究在對頸動(dòng)脈斑塊形成的非條件多因素logistic回歸分析中發(fā)現(xiàn)患者頸動(dòng)脈斑塊形成受其年齡、SBP及LDL影響，年齡、SBP是主要危險(xiǎn)因素，而LDL是次要危險(xiǎn)因素?；颊哳i動(dòng)脈斑塊的檢出率隨著年齡的增長而呈近似線性上升趨勢，本研究中60歲以上患者頸動(dòng)脈斑塊的檢出率明顯高于60歲以下的患者，由此可見年齡作為1個(gè)不可干預(yù)的因素，在頸動(dòng)脈斑塊形成過程中起重要作用。此外高血壓在頸動(dòng)脈斑塊的形成機(jī)制中也起著十分重要的作用。隨著年齡的不斷增加，血管生理性不斷衰退，其危險(xiǎn)因素也不斷增加。動(dòng)脈內(nèi)壁負(fù)荷加重，體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生增加，動(dòng)脈彈性降低，脈搏波傳導(dǎo)速度增快，導(dǎo)致SBP升高，DBP降低，脈壓增大，內(nèi)膜對粥樣硬化的敏感性增加，易造成動(dòng)脈內(nèi)膜表面的破潰，使其動(dòng)脈壁內(nèi)脂質(zhì)含量增加，從而形成斑塊。年齡與高血壓相互作用構(gòu)成了頸動(dòng)脈斑塊形成的始動(dòng)因素。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示年齡與SBP是頸動(dòng)脈斑塊形成的主要危險(xiǎn)因素，而LDL的影響較小，是相對次要危險(xiǎn)因素。因此在RILBI患者的診治和隨訪過程中，一定要密切關(guān)注合并頸動(dòng)脈損傷的情況，特別是要側(cè)重于生存期較長并且具有動(dòng)脈斑塊形成危險(xiǎn)因素的患者。

［1］Butler JM，Rapp SR，Shaw EG.Managing the cognitive effects of brain tumor radiation therapy〔J〕.Curr Treat Options Oncol，2009，7(6):517.

［2］Shi L，Adams MM，Long A，et al.Spatial learning and memorydeficits after whole-brain irradiation are associated with changes in NMDA receptor subunits in the hippocampus〔J〕.Radiat Res，2010，166(6):892.

［3］Shaw EG，Robbins ME.The management of radiation-inducedbrain injury〔J〕.Cancer Treat Res，2006，12(8):7.

［4］張 政，翁敬錦，蘭桂萍，等.重組人p53腺病毒注射液逆轉(zhuǎn)鼻咽癌化療耐藥的研究〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(3):117.

［5］梁 平，蒙富斌，王洪乾.鼻咽癌放療后放射性腦病36例臨床分析〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(1):40.

［6］Kishimoto R，Mizoe JE，Komatsu S，et al.MR imaging of brain injury induced by carbon ion radiotherapy for head and neck tumors〔J〕.Magn Reson Med Sci，2010，4(4):159.

［7］楊云利，陸海杰，劉穎新，等.鼻咽癌放射治療后顱神經(jīng)損傷的臨床分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2003，18(6):624.