乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素

施純朝 薛 峰 孫延富 王 義 楊立學(xué)

原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)文獻報道，我國肝癌病例90%以上感染過乙型肝炎病毒。大量流行病學(xué)研究證明乙型肝炎肝硬化是肝癌的主要病因，但其引發(fā)肝癌的過程十分復(fù)雜，除乙肝病毒感染外還有其他多種因素的參與。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組:2006年5月－2011年5月我院感染科收治的80例乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌患者，男性61例，女性 19例，年齡 21～87歲，平均(48.72±14.15)歲。67例根據(jù)臨床表現(xiàn)結(jié)合B超、CT等各項實驗室指標(biāo)檢查確診為原發(fā)性肝癌，13例經(jīng)病理檢查證實。

對照組:同期在我院住院的80例乙型肝炎肝硬化患者，病程9～17年，其中男性58例，女性22例，年齡19～82歲，平均(50.14±16.32)歲。所有對照組病例經(jīng)肝臟影像學(xué)檢查排除原發(fā)性肝癌。

1.2 調(diào)查內(nèi)容及檢測指標(biāo)

調(diào)查內(nèi)容:性別、年齡、乙肝家族史、肝癌家族史、飲水類型、不良飲食習(xí)慣(常吃油炸、腌制、煙熏食物)、經(jīng)濟狀況、人際關(guān)系、精神狀態(tài)、糖尿病、脂肪肝、長期吸煙史、長期飲酒史。檢測指標(biāo):血清ALT、AST、乙肝五項血清學(xué)標(biāo)志、HBV DNA等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用配對t檢驗;偏態(tài)分布病程資料采用非參數(shù)秩和檢驗。多因素采用Logistic同歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

原發(fā)性肝癌危險因素的單因素分析結(jié)果見表1。

表1 乙肝肝硬化并發(fā)肝癌危險因素的單因素分析結(jié)果(例，%)

對單因素分析中P＜0.05的變量進行多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為保留條件擬合回歸方程。最終進入模型的因素有肝癌家族史、不良飲食習(xí)慣、糖尿病、長期飲酒史、HBV DNA(+)、HBSAg(+)、抗-HBe(+)，見表2。

表2 乙肝肝硬化并發(fā)肝癌危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本文對乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝癌的危險因素進行評估，結(jié)果表明性別、年齡、乙肝家族史、肝癌家族史、飲水類型、不良飲食習(xí)慣、經(jīng)濟狀況、人際關(guān)系、精神狀態(tài)、糖尿病、脂肪肝、長期吸煙史、長期飲酒史、血清ALT、AST、乙肝五項血清學(xué)標(biāo)志、HBV DNA等因素與肝癌的發(fā)生相關(guān)，多因素分析結(jié)果證實肝癌家族史、不良飲食習(xí)慣、糖尿病、長期飲酒史、HBV DNA陽性、HBSAg陽性、抗-HBe陽性與原發(fā)性肝癌密切相關(guān)。

3.1 肝癌家族史與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

原發(fā)性肝癌發(fā)病具有明顯的家族聚集性和遺傳易感性，對啟東肝癌家族聚集現(xiàn)象分析發(fā)現(xiàn)41.59%的肝癌先證者有肝癌家族史，肖開銀等［1］對598例手術(shù)切除的肝癌進行研究101例有肝癌家族史。

3.2 不良飲食習(xí)慣與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

目前研究認(rèn)為飲食習(xí)慣與原發(fā)性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，飲食與原發(fā)性肝癌關(guān)系的研究也受到越來越多學(xué)者的關(guān)注。本文研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)常食用油炸、腌制和煙熏食物是原發(fā)性肝癌的獨立危險因素，其OR值為1.692。提示我們應(yīng)盡量減少這些食物的攝入。另外，孫麗紅等［2］通過流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)甜食、貝殼類與原發(fā)性肝癌呈正相關(guān)，洋蔥、胡蘿卜、黃鱔、豆?jié){和菌菇藻類與原發(fā)性肝癌呈負(fù)相關(guān)性。

3.3 長期飲酒史與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

雖目前沒有明確證據(jù)證明酗酒有直接致癌作用，但長期大量飲酒與乙肝病毒有協(xié)同作用，可促進肝炎肝硬化的發(fā)生，進而增加肝病的發(fā)病概率。本研究中長期飲酒史的OR值為2.106，也證明酗酒是原發(fā)性肝癌的獨立危險因素。李巖等［3］對飲酒與原發(fā)性肝癌的關(guān)系進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)飲酒可增加HBV感染者患肝癌的危險性。李蘇平等［4］認(rèn)為，當(dāng)其長期飲用高度白酒達23年以上或月飲酒量大于3000 g時，患肝癌的危險性顯著增高，尤其是攜帶GSTT1的空白基因型者。

3.4 糖尿病與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

本文研究發(fā)現(xiàn)糖尿病與原發(fā)性肝癌關(guān)系密切，OR值為4.838，說明糖尿病可能是誘發(fā)原發(fā)性肝癌的重要危險因素。

3.5 HBV DNA陽性與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

大量研究證實HBV感染與肝癌呈高度相關(guān)性。Mendy等［5］認(rèn)為HBV DNA高復(fù)制狀態(tài)是原發(fā)性肝癌發(fā)生的高危因素，致癌機制可能與抑癌基因p53等位基因的缺失和點突變有關(guān)。本研究中多因素回歸分析結(jié)果HBV DNA陽性與原發(fā)性肝癌關(guān)系密切，OR值為4.912。

3.6 HBSAg陽性、抗-HBe陽性與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

國內(nèi)外多位學(xué)者報道原發(fā)性肝癌患者有極高的HBsAg陽性率，鄒長林等［6］研究還發(fā)現(xiàn)HBSAg陽性與其他危險因素存在協(xié)同作用，本研究中HBsAg陽性的OR值為1.178，再次說明HBSAg陽性與原發(fā)性肝癌發(fā)生的密切關(guān)系。李文偉等［7］研究發(fā)現(xiàn)，肝癌發(fā)生與HBV有著密切關(guān)系，小三陽者(即HBsAg、HBeAb、HB-cAb三項陽性)為高危人群，應(yīng)給予注視。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌有多種危險因素，這些因素導(dǎo)致原發(fā)性肝癌的機制及路徑還有待進一步研究。在臨床工作中，應(yīng)密切監(jiān)測并積極干預(yù)這些高危因素，以防止或減少原發(fā)性肝癌的發(fā)生。

［1］肖開銀，黎樂群，彭民浩，等.家族聚集性肝癌101例家族史和臨床分析〔J〕.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2005，22(2):224.

［2］孫麗紅.原發(fā)性肝癌飲食危險因素的流行病學(xué)研究〔J〕.中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2010，27(3):269.

［3］李 巖，高 歌，王江濱，等.飲酒與原發(fā)性肝癌關(guān)系的調(diào)查:附吉林省1057例原發(fā)性肝癌病因?qū)W分析〔J〕.臨床肝膽病雜志，2003，19(3):140.

［4］李蘇平，吳建中，丁建華，等.GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性和飲酒習(xí)慣與原發(fā)性肝癌發(fā)生的危險性〔J〕.實用癌癥雜志，2004，19(3):229.

［5］Mendy ME，Welzd，Lesi OA，et al.Hepatitis B viral load and risk for liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma in The Gambia，West Africa〔J〕.J Viral Hepat，2010，17(2):115.

［6］鄒長林，陳哲京，金文揚，等.溫州地區(qū)原發(fā)性肝癌危險因素的病因分值及其交互效應(yīng)〔J〕.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2003，37(5):355.

［7］李文偉，馬 驄，王珍光，等.肝癌與肝炎標(biāo)志物及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性分析〔J〕.實用癌癥雜志，2010，25(5):495.