艾迪注射液應(yīng)用于直腸癌術(shù)后同步放化療的療效觀察

萬林林 劉小紅 丁 偉

直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤，以5-Fu為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合盆腔照射是Ⅱ期和(或)Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后的標準治療方案［1］。艾迪注射液與放化療起協(xié)同抗癌作用［2-4］。為此，我們采用艾迪注射液聯(lián)合同步放化療治療Ⅱ/Ⅲ期直腸癌術(shù)后患者，效果明顯，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年5月至2012年10月期間在我院腫瘤科住院治療的60例直腸癌術(shù)后患者納入觀察對象，手術(shù)包括腹會陰聯(lián)合切除術(shù)(Mile’s手術(shù))或經(jīng)腹直腸癌根治術(shù)(Dixon’s手術(shù))。60例術(shù)后組織病理證明為Ⅱ期和(或)Ⅲ期直腸腺癌或鱗癌(T3～4N0～2M0或任何 T，N1、N2M0)，其中男性 37例，女性 23例，年齡36～68歲，中位年齡52歲;卡氏評分≥60分;治療前心、肝、腎功能基本正常，無明顯合并癥。隨機分為2組，治療組與對照組各30例，2組患者在分期、卡氏評分、男女比率上相比均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有良好的可比性。

1.2 治療方法

對照組和治療組均于術(shù)后14天開始同步放化療?；煵捎肍OLFOX4方案，奧沙利鉑 85 mg/m2，靜脈滴注2 h，隨后5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈注射，5-氟尿嘧啶1.2 g/m2持續(xù)靜脈滴注44 h，甲酰四氫葉酸 200 mg靜脈滴注2 h，第1、2天，2周為1個療程，共化療4個周期。放療采用CT模擬定位方式。為充分保護小腸，患者取俯臥位，真空袋固定進行CT掃描，3野或4野等中心照射，以更好地保護膀胱、小腸以及盆腔周圍軟組織，降低盆腔正常組織的照射劑量。照射劑量:DT 50 Gy/25次/5周。治療組在上述放、化療的基礎(chǔ)上予艾迪注射液50 ml加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖500 ml中靜脈滴注，每天1次，第1～10天用，2周重復(fù)。

1.3 觀察指標

1.3.1 不良反應(yīng) 按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標準和RTOG或EORTC標準評定。本臨床試驗重點觀察血液毒性、胃腸道反應(yīng)、肢端感覺有無異常、膀胱刺激癥狀等。2組病例治療過程中均詳細觀察并記錄臨床癥狀、體征及各種不良反應(yīng)，并于每療程化療前和化療結(jié)束后第4天測定肝腎功能、血常規(guī)。

1.3.2 生活質(zhì)量 按ECOG Karnofsky(卡氏評分，KPS)標準評定，改善:治療后較治療前增加≥10分;穩(wěn)定:變化＜10分;降低:下降≥10分。治療期間每周觀察記錄2次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Spss18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組不良反應(yīng)比較

2組患者均有骨髓抑制，治療組平均于化療開始后第5.6天出現(xiàn)白細胞減少，白細胞≤4×109/L者平均數(shù)為10例(33.3%)，而對照組平均于化療開始后第3.2天出現(xiàn)白細胞減少，白細胞≤4×109/L者平均數(shù)為17例(56.7%)，2組比較有顯著性差異(P＜0.05);胃腸道反應(yīng)以惡心、嘔吐、腹瀉為主;神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為對冷刺激敏感，肢體感覺異常;膀胱刺激反應(yīng)等，以上不良反應(yīng)發(fā)生率2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 生活質(zhì)量

治療組改善8例，穩(wěn)定20例，降低2例;對照組改善5例，穩(wěn)定12例，降低13例。統(tǒng)計學(xué)處理表明，治療組與對照組比較其生活質(zhì)量變化有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。說明艾迪注射液對放、化療有明顯的減毒作用，可改善患者生活質(zhì)量。

2.3 平均住院天數(shù)

從患者術(shù)后2周，即放化療開始計算住院天數(shù)，治療組患者平均住院59天，對照組患者因各種治療相關(guān)副反應(yīng)而需中斷治療，平均住院天數(shù)為70天，較治療組長。

2.4 隨訪

2組患者經(jīng)6個月隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組無1例復(fù)發(fā)，對照組2例于第6個月隨訪時發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率6.7%。

3 討論

直腸癌在明確診斷時，有相當比例的患者已發(fā)生周圍淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移，即使積極手術(shù)治療后仍有部分患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此，術(shù)后綜合放化療對多數(shù)患者而言是非常必要的。Ⅱ、Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后以5-Fu為基礎(chǔ)的同步化放療與單純手術(shù)、單純術(shù)后放射治療或術(shù)后化療相比，不僅可以顯著提高局部控制率，還能顯著提高長期生存率，已成為標準治療方案［1］。目前國際上推薦FOLFOX4為治療結(jié)直腸癌效果較好的常規(guī)方案之一，已經(jīng)得到了廣泛使用。但該方案中的化療藥物與其它化療藥物一樣具有較強的毒副作用，除導(dǎo)致造血系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能不全及肝腎功能損害外，還可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，加上放療對小腸、膀胱及盆腔周圍正常軟組織的損傷以及放、化療的協(xié)同作用，相當部分患者因不能耐受這些不良反應(yīng)而延緩或終止治療，從而影響療效。

表1 2組患者不良反應(yīng)對比情況

艾迪注射液是從人參、黃芪、刺五加、斑蝥等藥材中提取出來的1種新型抗腫瘤輔助用藥，主要活性成分為人參皂苷、黃芪皂苷、黃芪多糖、刺五加多糖和去甲斑蝥素等［5］。本臨床研究顯示艾迪注射液在直腸癌術(shù)后同步放化療中能有效減少相關(guān)血液學(xué)毒性，其作用與活性成分去甲斑蝥素、黃芪多糖有關(guān)，這2種物質(zhì)可促進小鼠骨髓造血干細胞增殖，向粒-單核細胞分化，從而升高白細胞水平;還可增強網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)吞噬功能，增加T淋巴細胞、自然殺傷細胞、白細胞介素-2的抗癌活性［6-7］。而人參皂苷、人參多糖以及刺五加皂苷多糖等同樣可以提高機體免疫力［4］。

本臨床試驗通過艾迪注射液聯(lián)合同步放化療治療直腸癌術(shù)后患者，與對照組比較，該藥能明顯減輕放化療引起的各種不良反應(yīng)，改善腫瘤患者的一般狀況，提高了生活質(zhì)量，并且與奧沙利鉑、氟脲嘧啶有協(xié)同作用，促進化療藥物對腫瘤細胞的敏感性，減少了遠處轉(zhuǎn)移率。因患者對治療的耐受性好，縮短了住院時間，節(jié)省了醫(yī)療費用。因此，我們認為艾迪注射液在腫瘤治療中有一定價值，尤其是對晚期惡性腫瘤。在給予常規(guī)放化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用艾迪注射液，能減輕治療相關(guān)副反應(yīng)，提高療效及患者生活質(zhì)量，近期療效較為理想。

［1］曾紹沖.腹盆部腫瘤放射治療學(xué)〔M〕.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2007:335～350.

［2］楊朝流.結(jié)直腸癌術(shù)后輔以艾迪注射液聯(lián)合mFOLFOX 6方案化療療效觀察〔J〕.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21(10):701.

［3］孫德喜，朱 霞.艾迪注射液與平陽霉素胸腔灌注治療惡性胸腔積液臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志，2009，24(6):662.

［4］王亞蘭，崔玉芹，王麗霞，等.希羅達草酸鉑方案聯(lián)合艾迪治療進展期胃癌的臨床研究〔J〕.實用癌癥雜志，2007，22(6):620.

［5］蔡 敏，楊 威，朱 慶，等.艾迪粉針劑的抗腫瘤作用〔J〕.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2006，23(9):593.

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