動脈灌注新輔助化療宮頸癌的臨床觀察

高 琴

宮頸癌是婦科較常見的惡性腫瘤，多采取手術(shù)及放化療聯(lián)合治療［1-2］。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)在多種惡性腫瘤的治療中已經(jīng)有廣泛應(yīng)用，而且被證實能明顯降低腫瘤的負(fù)荷及分期，為根治手術(shù)創(chuàng)造了更好的條件。我院在2009年1月-2012年6月期間對收治的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者采取動脈灌注新輔助化療后再行宮頸癌手術(shù)治療，并將其效果與單純手術(shù)療效進行比較，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月-2012年6月期間我院收治的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者48例。所有患者均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn):臨床分期均為Ⅰb2～Ⅱb期，未合并有其他惡性腫瘤，肝腎功能正常，無化療禁忌證，血常規(guī)檢查白細(xì)胞計數(shù)＞4×109/L，PLT＞8×1010/L，KPS評分＞70分。48例入選患者年齡28～71歲，按照治療方法分組，其中動脈灌注新輔助化療治療的患者23例為動脈灌注組，單純性宮頸癌根治術(shù)的患者25例為根治組。動脈灌注組:年齡平均(42.39±9.41)歲，臨床分期Ⅰb2期7例，Ⅱa期9例，Ⅱb期7例;分化程度G1 10例，G2 8例，G3 5例;病理類型鱗癌20例，腺癌3例;腫塊最大直徑平均(4.12±0.71)cm。根治組:年齡平均(41.96±9.49)歲，臨床分期Ⅰb2期9例，Ⅱa期8例，Ⅱb期8例;分化程度G1 9例，G2 9例，G3 7例;病理類型鱗癌21例，腺癌4例;腫塊最大直徑平均(4.14±0.70)cm。2組患者在年齡、臨床分期、分化程度、病理類型及腫塊大小方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

根治組患者直接采取根治術(shù)治療。動脈灌注組采取動脈新輔助化療后進行宮頸癌根治術(shù)治療。采用Seldinger技術(shù)經(jīng)患者股動脈插管，使用4F Cobra導(dǎo)管深入插入直到雙側(cè)子宮動脈的上下行支的分支前約0.5 cm處，插管到位后采用動脈造影檢查進一步確定插管位置，顯示無誤后在子宮動脈內(nèi)注入化療藥物進行灌注化療?；煼桨笧锽VP方案(順鉑+博來霉素+長春新堿)，順鉑及博來霉素劑量均為30 mg/m2，長春新堿劑量為2 mg/m2，藥物灌注完畢后以1 mm×1 mm的明膠海綿進行栓塞子宮動脈，術(shù)畢進行拔管，局部加壓止血?；颊邉用}灌注后臥床制動24 h，同時進行支持對癥治療?；颊咦钌龠M行2個化療周期的治療，每個化療周期之間間隔14 d，患者如對化療較為耐受可繼續(xù)進行第3個周期的化療，化療結(jié)束后2～3周時根據(jù)患者情況進行宮頸癌根治術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

采用超聲及MRI觀察動脈灌注組患者在化療前后的腫瘤體積大小變化，化療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，2組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及術(shù)后的病理檢查結(jié)果，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.4 化療療效評定標(biāo)準(zhǔn)

在完成化療后2～3周患者行根治術(shù)前進行療效評定，評定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO的化療藥物療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進展(PD)，其中CR+PR為化療有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用率表示，進行卡方檢驗及直接概率法;計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進行t檢驗;檢驗值P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動脈灌注組化療結(jié)果

2.1.1 化療療效 完成2個化療療程者16例，3個療程者7例。CR 5例，PR 12例，SD 6例，PD 0例，化療有效率為73.91%。動脈灌注化療前腫塊最大直徑平均(4.12 ±0.71)cm，化療后為(2.11 ±0.45)cm，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=11.47，P＜0.05)。

2.1.2 動脈灌注組化療不良反應(yīng) 20例患者化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率86.96%;21例出現(xiàn)骨髓抑制，發(fā)生率91.30%，均出現(xiàn)在化療后的第10～14天時，其中Ⅰ度15例，Ⅱ度4例，Ⅲ度2例;3例患者在化療期間出現(xiàn)發(fā)熱，發(fā)生率13.04%，持續(xù)時間為3 d左右。胃腸道反應(yīng)及發(fā)熱均經(jīng)對癥處理后恢復(fù)正常，骨髓抑制經(jīng)過注射粒細(xì)胞集落刺激因子治療恢復(fù)正常，可進行下一個療程化療。

2.2 2組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及術(shù)后病理結(jié)果比較

動脈灌注組手術(shù)時間、術(shù)中出血量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于根治組，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及術(shù)后病理結(jié)果比較

3 討論

子宮動脈灌注化療是1種微創(chuàng)治療方法，宮頸的血供主要來自于子宮動脈，因此在子宮動脈內(nèi)進行介入治療具有解剖基礎(chǔ)。有學(xué)者通過在髂內(nèi)動脈或子宮動脈進行灌注化療或局部栓死治療［4-5］，明顯提高了腫瘤對化療藥物的敏感性，并且減少了全身化療用藥的不良反應(yīng)。臨床報道顯示新輔助化療對于提高手術(shù)切除率、降低腫瘤細(xì)胞的活力均有效，因此已經(jīng)是臨床惡性腫瘤治療的主要方式之一［6-9］。動脈灌注新輔助化療是宮頸癌治療中的新輔助化療與介入治療結(jié)合方法，子宮動脈內(nèi)注入化療藥物能明顯提高腫瘤局部化療藥物濃度，其抗癌效價明顯提高，而且化療藥物能直接進入到腫瘤病灶內(nèi)部，加上化療術(shù)后給予栓塞有利于藥物在癌細(xì)胞內(nèi)以原型方式存在，其抗癌效價能發(fā)揮到更大效應(yīng)，而且在術(shù)前進行化療對于微小的淋巴轉(zhuǎn)移病灶有控制其進一步擴散的作用，而且有利于腫瘤病灶的局限化，對于減少術(shù)后轉(zhuǎn)移發(fā)生率、術(shù)后復(fù)發(fā)率及提高患者生存率均有一定意義。

本研究中通過對23例Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者進行動脈灌注新輔助化療結(jié)合宮頸癌根治術(shù)治療，并且與25例單純性宮頸癌根治術(shù)的Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者進行了病理結(jié)果對比研究，研究結(jié)果顯示在行動脈灌注新輔助化療后患者局部腫瘤明顯能得到縮小，其化療有效率高達(dá)73.91%，與臨床報道的動脈灌注新輔助化療有效率接近［7-9］，而且在化療后局部腫塊最大直徑明顯縮小，也進一步表明動脈灌注新輔助化療起到了控制及縮小腫瘤體積的作用。通過觀察2組患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量及轉(zhuǎn)移情況，顯示動脈灌注組手術(shù)時間、術(shù)中出血量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于根治組，說明可能動脈灌洗新輔助化療通過所需腫瘤體積減輕了手術(shù)的創(chuàng)傷性，因此縮短了手術(shù)時間及減少了術(shù)中出血量，而且對術(shù)前存在的微小淋巴轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞進行了殺滅，因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對單純根治手術(shù)患者明顯降低。本組研究中深肌層和宮旁浸潤率2組無明顯不同，與臨床報道有所不符［10］，其原因也可能與樣本量較少等原因有關(guān)。化療藥物最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，動脈灌注新輔助化療由于要進行動脈穿刺，部分患者還可能發(fā)生局部出血、感染等不良反應(yīng)，本研究中未發(fā)生動脈穿刺相關(guān)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)主要為化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)發(fā)生率86.96%，骨髓抑制發(fā)生率91.30%，發(fā)熱發(fā)生率13.04%，骨髓抑制以I度為主，相對較輕，證明動脈灌注新輔助化療不良反應(yīng)仍然與全身化療容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)一致。

綜上所述，動脈灌注新輔助化療可明顯縮小腫瘤體積，降低淋巴轉(zhuǎn)移率，有利于縮短手術(shù)時間及減少術(shù)中出血量，為手術(shù)切除創(chuàng)造了條件。

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