FOLFOX方案新輔助化療在治療進(jìn)展期胃癌中的療效觀察

還勇為

胃癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，胃癌的治療原則是以外科手術(shù)為主的綜合治療［1-3］，但因其早期缺乏特異性征象和臨床癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)是中晚期，單純手術(shù)治療難以達(dá)到理想的效果。臨床研究表明:對(duì)進(jìn)展期胃癌患者行新輔助化療，能提高手術(shù)治療療效，目前臨床上應(yīng)用的新輔助化療方案有很多種［4-6］，臨床療效以及不良反應(yīng)情況也存在著一定的差異。我院近年來(lái)對(duì)39例進(jìn)展期胃癌患者在手術(shù)治療前給予FOLFOX方案新輔助化療取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2003年1月-2012年3月期間收治的73例進(jìn)展期胃癌患者。所有患者術(shù)前均經(jīng)上消化道鋇餐、電子胃鏡、腹部X片檢查以及術(shù)后病理診斷結(jié)果確診，并排除嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者，所有患者均無(wú)化療禁忌證。觀察組39例患者中，男性23例，女性16例，年齡39～67歲，平均年齡54.7歲。組織學(xué)分型:低分化腺癌19例，乳頭狀腺癌13例，印戒細(xì)胞癌4例，黏液腺癌3例。病變部位:胃體癌22例，胃竇癌12例，胃底賁門癌5例。TNM分期:ⅢA期10例，ⅢB期16例，Ⅳ期13例。對(duì)照組34例患者中，男性22例，女性12例，年齡42～68歲，平均年齡55.3歲。組織學(xué)分型:低分化腺癌15例，乳頭狀腺癌12例，印戒細(xì)胞癌4例，黏液腺癌3例。病變部位:胃體癌18例，胃竇癌13例，胃底賁門癌3例。TNM分期:ⅢA期8例，ⅢB期15例，Ⅳ期11例。2組患者在性別、年齡、腫瘤組織學(xué)分型、病變部位及臨床分期等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，組間具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組:采取FOLFOX化療方案，化療過(guò)程中給予5-HT受體拮抗劑預(yù)防嘔吐。奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注2 h，1次/d，亞葉酸鈣100 mg/m2靜脈滴注2 h，1 次/d，5-氟尿嘧啶 2 400 mg/m2靜脈泵入，5 ml/h，共46 h。2周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后，評(píng)價(jià)臨床療效，擇期進(jìn)行手術(shù)。對(duì)照組患者先采取手術(shù)治療，術(shù)后6周擇期采取上述化療方案治療。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO制定的實(shí)體瘤療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR+PR)×100%。不良反應(yīng)按評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者中，ⅢB期的臨床療效最高，為68.8%(11/16);Ⅳ期最低，為53.8%(7/13)。觀察組患者臨床治療總有效率為61.5%(24/39)，顯著高于對(duì)照組的47.1%(16/34)，總有效率組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 FOLFOX方案不同分期的臨床療效情況(例，%)

2.2 FOLFOX方案化療不良反應(yīng)

觀察組39例患者在采用FOLFOX方案化療后，惡心嘔吐的發(fā)生率最高，為51.3%;其次為脫發(fā)和外周神經(jīng)感覺(jué)障礙，均為48.7%。所有患者均未發(fā)生Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，見(jiàn)表2。

表2 FOLFOX方案化療不良反應(yīng)情況(例，%)

3 討論

胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，確診時(shí)已多為中晚期，手術(shù)效果并不理想，因此臨床病死率較高。大量臨床研究表明:新輔助化療可進(jìn)一步提高外科綜合治療療效，新輔助化療可使腫瘤降期，提高手術(shù)根治切除率和治療效果，減少術(shù)中播散，消除潛在的微轉(zhuǎn)移灶，降低術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后［7-8］。

近年來(lái)，新輔助化療被廣泛應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌的綜合治療領(lǐng)域，新輔助化療的目的是避免機(jī)體內(nèi)潛伏的繼發(fā)灶在原發(fā)灶切除后加速生長(zhǎng)，同時(shí)避免體內(nèi)殘留腫瘤在術(shù)后因血凝機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而發(fā)生轉(zhuǎn)移，降低術(shù)中腫瘤細(xì)胞活力，阻斷腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，早期消滅腫瘤可避免抗藥性［9］。新輔助化療多主張聯(lián)合用藥，化療方案多種多樣，臨床療效及不良反應(yīng)也存在著一定的差異，目前尚無(wú)公認(rèn)統(tǒng)一的方案，但以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案仍然是胃癌公認(rèn)的化療方案［10］。

本研究采用FOLFOX方案化療取得了較好的臨床療效，臨床治療總有效率為61.5%，顯著高于單純手術(shù)治療患者(P＜0.05)，治療后的不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐、脫發(fā)及外周神經(jīng)感覺(jué)障礙，但多為輕度，患者一般均能耐受，不影響繼續(xù)治療。其中外周神經(jīng)感覺(jué)障礙的發(fā)生可能與FOLFOX化療方案中的奧沙利鉑有關(guān)。奧沙利鉑作為第3代鉑類抗癌藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成與復(fù)制。奧沙利鉑主要毒副作用是產(chǎn)生感覺(jué)神經(jīng)末梢改變，為劑量相關(guān)性、蓄積性、依賴性、可逆轉(zhuǎn)的外周神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍或感覺(jué)異常［11-12］。因此，在采用FOLFOX化療方案治療過(guò)程中，可根據(jù)具體情況，合理調(diào)整奧沙利鉑的使用劑量和滴注時(shí)間，降低神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX新輔助化療可進(jìn)一步提高外科綜合治療效果，且毒副作用小，患者耐受性高，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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