雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌267例臨床分析

董 赟 吳毓東 熊 萍 戈 卓

乳腺癌現(xiàn)在已成為威脅女性健康的惡性腫瘤之首，近年隨著乳腺癌診療水平的提高和患者生存率的延長(zhǎng)，雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌(bilateral primary breast cancer，BPBC)的發(fā)病率也在不斷上升。雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌是指兩側(cè)乳房同時(shí)或先后發(fā)生獨(dú)立的原發(fā)性乳腺癌，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為兩側(cè)乳腺癌發(fā)生間隔≤6個(gè)月者稱為同時(shí)性雙側(cè)乳腺癌(bilateral synchronous breast cancer，BSBC)，發(fā)生間隔＞6個(gè)月者稱為異時(shí)性雙側(cè)乳腺癌(bilateral asynchronous breast cancer，BABC)。現(xiàn)將我中心2000年1月-2012年12月收治的267例雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2000年1月-2012年12月我中心收治乳腺癌患者共7396例，其中確診為雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌患者267例，占同期手術(shù)患者約4%。

1.2 診斷與鑒別標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù) Robbins［1］1964年提出和闕秀［2］1993年補(bǔ)充的共5條雙側(cè)乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。①部位:原發(fā)癌部位常位于對(duì)側(cè)乳腺外側(cè)象限實(shí)質(zhì)內(nèi)。②組織學(xué)類型:雙側(cè)癌組織學(xué)類型完全不同或細(xì)胞核分化程度明顯差異。③原位性病變:原位癌或原位癌演變成浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。④生長(zhǎng)方式:原發(fā)癌多為單發(fā)，浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。⑤首發(fā)癌術(shù)后5年以上，無局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)，雙側(cè)多屬原發(fā)性乳腺癌。根據(jù)雙側(cè)乳腺癌發(fā)生的間隔時(shí)間分為同時(shí)性雙側(cè)乳腺癌和異時(shí)性雙側(cè)乳腺癌，兩側(cè)乳腺癌發(fā)生間隔≤6個(gè)月者稱為雙側(cè)同時(shí)性乳腺癌，間隔＞6個(gè)月者稱為雙側(cè)異時(shí)性乳腺癌。

1.3 臨床分期

同時(shí)性雙側(cè)乳腺癌(BSBC)中第一癌指癌腫體積較大側(cè)的乳腺癌，而異時(shí)性乳腺癌(BABC)中第一癌指首發(fā)癌，臨床分期依據(jù)TNM分期法。

1.4 治療方法

267例雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌均行手術(shù)治療，治療遵普通乳腺癌的治療原則，術(shù)式選擇根據(jù)每一側(cè)乳腺癌的分期決定，術(shù)前術(shù)后的輔助治療原則同常規(guī)乳腺癌。

1.5 隨訪

全部267例患者均進(jìn)行隨訪，截止2012年12月，中位隨訪時(shí)間為48個(gè)月，存活192例，死亡75例。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)病率

267例雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌占同期手術(shù)治療乳腺癌的4%，同時(shí)性雙側(cè)乳腺癌占18%，異時(shí)性雙側(cè)乳腺癌占82%。雙側(cè)乳腺癌中第二癌的臨床分期均優(yōu)于第一癌(表1)。

表1 267例雙側(cè)乳腺癌的TNM分期/例

2.2 預(yù)后

異時(shí)性雙側(cè)乳腺癌總生存率(OS)高于同時(shí)性雙側(cè)乳腺癌。同時(shí)性雙側(cè)乳腺癌與異時(shí)性雙側(cè)乳腺癌患者生存率比較有顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表2)。

表2 267例雙側(cè)乳腺癌患者生存率情況

3 討論

乳腺是人體中成對(duì)的器官，雙側(cè)乳腺受同樣致癌因素的影響，可以同時(shí)或先后出現(xiàn)原發(fā)癌灶。發(fā)病率國(guó)外報(bào)道占同期乳腺癌的 1.4%～11.8%［3］，本次研究中原發(fā)性雙乳癌所占比例約為4%。患者一側(cè)乳腺起病后對(duì)側(cè)發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)度每年增加0.5%～1%［4］，若一側(cè)發(fā)病年齡早，則其一生中發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的危險(xiǎn)更大［5］。

Kollias等對(duì)治療的3211例單側(cè)乳腺癌患者長(zhǎng)期隨訪后經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素有:一側(cè)乳腺癌的發(fā)病年齡(＜50歲，P=0.05)、家族史(P=0.0001)、浸潤(rùn)性小葉癌病理類型(P=0.02)、有放射治療史(P=0.08)和第一側(cè)癌灶的分級(jí)(P=0.08)等因素接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［6］。多因素分析表明:家族史、第一側(cè)病理為浸潤(rùn)性小葉癌及發(fā)病年齡均為雙側(cè)乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

Carmichael等認(rèn)為同時(shí)性雙乳癌患者的預(yù)后差于異時(shí)性雙乳癌患者，而兩者均差于單側(cè)乳腺癌［7］。Fisher等研究認(rèn)為對(duì)側(cè)乳腺癌在2年以內(nèi)出現(xiàn)者預(yù)后差于2年以后發(fā)現(xiàn)者，Gustafsson等認(rèn)為5年內(nèi)出現(xiàn)雙側(cè)乳腺癌者的預(yù)后差于5年以后出現(xiàn)者［8］。Hartman等報(bào)道在50歲以內(nèi)的、5年內(nèi)相繼發(fā)生的雙側(cè)原發(fā)乳腺癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)是單側(cè)原發(fā)性乳腺癌的3.9倍(95%CI，3.5～4.5)，而相隔10年后再發(fā)生異時(shí)性雙乳癌的預(yù)后與單側(cè)原發(fā)性乳腺癌的預(yù)后相似［9］。而Verkooijen等報(bào)道雙側(cè)乳腺癌的預(yù)后并不比單側(cè)乳腺癌差［10］。

判斷雙側(cè)乳腺癌預(yù)后要具體問題具體分析，如果一側(cè)為浸潤(rùn)性癌，而另一側(cè)為原位癌，那么預(yù)后和單側(cè)乳腺癌可能相當(dāng);如果雙側(cè)乳腺均為原位癌，則其預(yù)后要比單側(cè)的浸潤(rùn)性癌可能要好;如果雙側(cè)均為浸潤(rùn)性癌，即使雙側(cè)乳腺癌均無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其預(yù)后也較單側(cè)乳腺癌差。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)、危險(xiǎn)因素、治療方案的認(rèn)識(shí)較為統(tǒng)一，但對(duì)影響預(yù)后的因素及與單側(cè)乳腺癌的預(yù)后差異比較尚且存有爭(zhēng)議。隨著雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌的發(fā)病率的上升，對(duì)于一側(cè)乳腺已患癌的患者，應(yīng)密切隨訪，建立一套完善有效的隨診制度［11］，如注意檢查對(duì)側(cè)乳腺有無同時(shí)存在乳腺癌灶，體檢結(jié)合鉬靶、超聲，甚至乳腺M(fèi)RI檢查，對(duì)可疑的病變處應(yīng)予積極謹(jǐn)慎的處理，可在影像學(xué)的指導(dǎo)下進(jìn)行手術(shù)活檢或空心針穿刺活檢以期早期診斷、早期治療，提高雙側(cè)乳腺癌患者的治愈率及生存率。

［1］Robbins GF，Berg JW.Bilateral primary breast cancer;a prospective clinicopathological study〔J〕.Cancer，1964，17:1501.

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