多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析

任 潔

轉(zhuǎn)移性乳腺癌大部分難以治愈［1］，平均生存時(shí)間為18～24個(gè)月［2］。我院對(duì)2011年1月至2012年6月住院的79例患者采用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱(DC方案)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，取得了良好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月至2012年6月收住的79例乳腺癌患者為研究對(duì)象。所有患者均為女性，年齡29～68歲，平均(54.2±5.9)歲。其中絕經(jīng)前患者35例(44.3%)，絕經(jīng)后患者44例(55.7%)。浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌30例，乳頭狀癌10例，小葉原位癌20例，髓樣癌10例，鱗狀細(xì)胞癌9例。雌激素(ER)陽(yáng)性41例(51.9%)，ER 陰性 38例(48.1%)。37例(53.1%)既往僅用蒽環(huán)類(lèi)方案治療，15例(46.9%)曾用2個(gè)以上方案治療。18例曾行放療，49例曾行內(nèi)分泌治療。29例(36.7%)有 1 個(gè)部位轉(zhuǎn)移，50例(63.3%)有多個(gè)部位轉(zhuǎn)移，其中肝轉(zhuǎn)移23例，肺轉(zhuǎn)移29例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，骨轉(zhuǎn)移21例，皮膚軟組織轉(zhuǎn)移16例。所有研究對(duì)象卡氏評(píng)分［3］≥70分，預(yù)計(jì)生存期 ＞3個(gè)月，有客觀腫瘤指標(biāo)可評(píng)價(jià)療效，血常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查均正常，化療前簽署患者知情同意。

1.2 治療方法

所有患者均給予DC方案(多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱)進(jìn)行化療，其中多西紫杉醇為75 mg/m2，靜脈滴注第1天，用藥前l(fā)天口服地塞米松7.5 mg，2次/d，連用3天;卡培他濱1 250 mg/m2，2次/d，餐后30 min口服，連用14天。每21天為1個(gè)周期，所有患者均完成2個(gè)周期以上的治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將臨床療效分為4個(gè)等級(jí):完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、無(wú)變化(stable disease，SD)、進(jìn)展(progressive disease，PD)［4］?？傆行蕿镃R與PR之和，CR、PR、SD之和為疾病控制率(DCR)。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分級(jí)(0～Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。手足綜合征不良反應(yīng)按照Blum等報(bào)道的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(Ⅰ～Ⅲ度)［5］進(jìn)行評(píng)價(jià)。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(progression-free survival，PFS)指從化療開(kāi)始至疾病進(jìn)展或死亡。

2 結(jié)果

2.1 療效

79例患者均按方案要求完成了治療，其中CR 3例(3.8%)，PR 37例(46.8%)，SD 30例(38.0%)，PD 9例(11.4%)，總有效率為50.6%。肝轉(zhuǎn)移患者有效率為60.9%;肺轉(zhuǎn)移患者有效率為34.5%;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者有效率為73.3%;骨轉(zhuǎn)移患者有效率為47.6%;皮膚軟組織轉(zhuǎn)移患者有效率為75.0%，見(jiàn)表1。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS)為5.8 個(gè)月。

表1 各類(lèi)患者療效對(duì)照/例

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、疲勞、手足綜合征、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、神經(jīng)癥狀、肌肉酸痛等(表2)。無(wú)水腫及肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

表2 乳腺癌治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

3 討論

近年來(lái)乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，并且在所有乳腺癌患者中，約50.0%的患者在接受正規(guī)治療后仍會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌［6］。對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，目前治療的主要方法為化療、放療及中醫(yī)藥治療，其中化療效果最為顯著，并且適用于絕大多數(shù)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。近期國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療效果顯著，在病情緩解率、腫瘤進(jìn)展時(shí)間及患者總的生存率方面較單藥多西紫杉醇有明顯優(yōu)勢(shì)，是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的非常有效的方法之一［7］。

多西紫杉醇是1種半合成的周期性特異性藥物，其有效成分提取于紅豆杉針葉中，主要通過(guò)阻斷細(xì)胞周期中M期的細(xì)胞分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用，具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性。多西紫杉醇主要在肝臟中代謝，所以在肝臟中的藥物濃度最高，對(duì)乳腺癌肝臟轉(zhuǎn)移的患者，治療效果較好。文獻(xiàn)報(bào)道多西紫杉醇單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率為58.0%［8］，并且臨床前期研究顯示，多西紫杉醇可上調(diào)胸苷磷酸化酶，使卡培他濱與其產(chǎn)生協(xié)同作用［9］?？ㄅ嗨麨I是口服氟尿嘧啶類(lèi)藥中的1種，以原藥方式在腸道吸收后，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟和腫瘤組織中，經(jīng)過(guò)胸腺嘧啶磷酸化酶活化后，代謝為5-氟尿嘧啶，其具有較高的抗腫瘤活性，其特點(diǎn)是選擇性腫瘤內(nèi)活化，在腫瘤組織尤其是乳腺癌中濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他正常組織，抗腫瘤活性很高，全身不良反應(yīng)較輕［10］?？ㄅ嗨麨I口服化療不良反應(yīng)相對(duì)較輕，適合晚期、體質(zhì)較弱、反復(fù)多次化療的患者。臨床試驗(yàn)證實(shí)，卡培他濱單藥用于經(jīng)紫杉類(lèi)、蒽環(huán)類(lèi)治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，可以獲得25.0%左右的有效率，中位生存時(shí)間超過(guò) 1年［11］。

國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道，多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱(DC)方案有效率較高，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為6.1個(gè)月，1年生存率為57.0%［12］。多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱方案常用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線(xiàn)治療，因前期蒽環(huán)類(lèi)化療可能已耐藥或已達(dá)到終生劑量，不能再用蒽環(huán)類(lèi)。DC方案在保留較高有效率的同時(shí)，極大地降低了化療的副作用，細(xì)胞毒性也顯著降低，有明顯的優(yōu)勢(shì)。

本組79例患者中，均按方案要求完成了治療，其中總有效率為50.6%，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相近［13］。肝轉(zhuǎn)移患者中，有效率為60.9%;肺轉(zhuǎn)移患者中，有效率為34.5%;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中，有效率為73.3%;骨轉(zhuǎn)移患者中，有效率為47.6%;皮膚軟組織轉(zhuǎn)移患者中，有效率為75.0%。在所有轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，DC方案均體現(xiàn)了較高的有效率，治療效果顯著。

DC方案的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、手足綜合征、感覺(jué)障礙及各類(lèi)胃腸道反應(yīng)等，但程度較其他化療方案輕，細(xì)胞毒性低［14］。本研究中，Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少率僅為6.3%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他方案;手足綜合征17例，Ⅲ度以上僅5例(6.3%);其他主要不良反應(yīng)有乏力、惡心嘔吐、口腔炎、腹瀉及神經(jīng)感覺(jué)障礙等，但無(wú)膽紅素升高、肝腎功能損害等重度不良反應(yīng)，總的不良反應(yīng)率，低于國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道。

綜上所述，DC方案是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效方案，具有療效高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，尤其在皮膚軟組織轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移患者中有更好的療效，主要不足是市場(chǎng)價(jià)格較為昂貴。

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