腫瘤標(biāo)志物對胃癌診斷及預(yù)后的評估價值

焦 艷

胃癌是人類常見的惡性腫瘤之一，預(yù)后5年的生存率不超過20%［1］。目前，電化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤標(biāo)志物，是近年來臨床上常用的快速檢測方法［2］。血清CEA、CA724、CA199等腫瘤是常用的檢測指標(biāo)。我們通過比較198例胃癌患者及198例非胃癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA724、CA199水平差異，及其在不同胃癌分期中的水平差異與陽性率差異，探討腫瘤標(biāo)志物對胃癌患者的診斷及其預(yù)后價值?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集本科2007年1月至2012年3月經(jīng)手術(shù)及病理學(xué)確診的胃癌患者198例，其中男性120例，女性78例，年齡31～78歲。胃癌TNM分期:Ⅰ期28例，Ⅱ期35例，Ⅲ期71例，Ⅳ期64例。同時選擇本院體檢后確認(rèn)的健康體檢者198例對照組，其中男性118例，女性80例，年齡25～79歲，無心、肝、肺等重要器官疾病。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，病例組與對照組年齡、性別分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

采用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清中的腫瘤標(biāo)志物。測定儀器采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的ELECSY 2010全自動電化學(xué)發(fā)光儀;試劑均為配套的 CA199、CA724、CEA試劑。對照組患者于入院體檢時，抽取空腹外周靜脈血3 ml，分離出血清，于-80℃冰箱保存，用于檢測。病例組患者分別于手術(shù)前、術(shù)后2周抽取外周靜脈血3 ml，分離出血清，用于檢測。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

CEA 正常值為0～5 μg/L，CA199 為0～39 U/ml，CA724 為 0～6 U/ml［3］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用 EpiData3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入，采用 SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料的描述性分析采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計數(shù)資料的描述性分析采用百分?jǐn)?shù)表示;率的比較采用卡方檢驗，計量資料的比較采用t檢驗和F檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組3種腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較

病例組術(shù)前各腫瘤標(biāo)志物的水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。且病例組術(shù)后各腫瘤標(biāo)志物水平較術(shù)前有明顯下降，差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 病例組與對照組3種腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較(±s)

表1 病例組與對照組3種腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較(±s)

注:*為與對照組比較，P＜0.05;△為與病例組術(shù)前比較，P＜0.05。

組別 CEA(μg/L)t CA724(U/ml)t CA199(U/ml)t 2.3 ±1.4 2.5 ±2.1 14.3 ±3.9病例組術(shù)前 18.1 ±23.2* 9.546 48.3 ±61.2* 10.518 103.2 ±155.3* 8.968術(shù)后 3.9 ±6.4△ 5.808 2.9 ±9.9△ 8.049 36.9 ±85.9△對照組8.301

2.2 各腫瘤標(biāo)志物水平與胃癌分期的關(guān)系

(Ⅲ+Ⅳ)期胃癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平均高于(Ⅰ+Ⅱ)期，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 胃癌患者不同分期的腫瘤標(biāo)志物水平(±s)

表2 胃癌患者不同分期的腫瘤標(biāo)志物水平(±s)

分期例數(shù) CEA(μg/L)CA199(U/ml)CA724(U/ml)Ⅰ+Ⅱ63 3.6 ±6.1 37.1 ±84.6 3.0 ±8.9Ⅲ +Ⅳ 135 20.3 ±32.2 113.4 ±167.3 50.8 ±60.5 t值4.258 10.307 5.236 P值0.000 0.000 0.000

2.3 各腫瘤標(biāo)志物單項和聯(lián)合檢測的診斷價值

各腫瘤標(biāo)志物單項檢測的特異度均較高，而靈敏度卻并不高。而聯(lián)合檢測時靈敏度顯著提高，但特異度變化不大，正確率明顯提高。同時行3項聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，其靈敏度達(dá)90.1%，正確率達(dá)86.8%。見表3。

2.4 各腫瘤標(biāo)志物準(zhǔn)確性與胃癌分期的關(guān)系

胃癌患者Ⅲ+Ⅳ期的單個腫瘤標(biāo)志物及不同組合腫瘤標(biāo)志物檢測的陽性率均明顯高于(Ⅰ+Ⅱ)期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

3 討論

胃癌在我國有較高的發(fā)病率和死亡率［3］。在消化系統(tǒng)惡性腫瘤死亡病例中，約半數(shù)死于胃癌。

表3 腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果診斷價值/%

表4 各腫瘤標(biāo)志物陽性率與胃癌分期的關(guān)系/%

胃癌療效與病期早晚和診治方法及手段密切相關(guān)。研究表明，早期胃癌經(jīng)足夠的治療后90%以上患者能生存5年以上或治愈［4］，而晚期胃癌患者，治療后5年生存率不足5%。因此，早發(fā)現(xiàn)是改善療效、提高生存率的關(guān)鍵?？上覈赴┗颊咴诖_診時為早期者不到10%，日本約60%，差距相當(dāng)大;主要因為日本堅持定期胃鏡檢查。而在中國，患者多因不適就診，而胃癌患者大多數(shù)到了中晚期才有癥狀。由此可見，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是腫瘤預(yù)防與治療的首選［3］。而關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的研究，臨床上開展得較多，但是由于其靈敏度較低，尚不能準(zhǔn)確地用于早期腫瘤的診斷。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤生長過程中，由腫瘤細(xì)胞自身產(chǎn)生或有機(jī)體自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生，一般不存在于正常成人組織，而是僅存在于胚胎組織，通常在腫瘤組織中的含量會大大超過正常組織中的含量，是反映腫瘤生長與存在的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、酶、多胺、激素等，通常在患者血液或是體液中能檢測出［5］。CEA是1種多糖蛋白復(fù)合物，主要存在胎兒胃腸管道、肝臟及胰腺中，而出生后含量很低。有研究發(fā)現(xiàn)，消化道腫瘤患者的血清中CEA含量會異常增高，因此被作為消化道腫瘤中輔助診斷的常見腫瘤標(biāo)志物［6］。本研究檢測結(jié)果表明，胃癌患者的CEA在(Ⅲ+Ⅳ)期的陽性率為66.8%，低于相關(guān)研究結(jié)果［7］。CA199主要存在胎兒胃、腸等部位，成年期主要由消化道腫瘤細(xì)胞分泌，是由抗人結(jié)腸癌細(xì)胞株抗體116NS1919識別的高分子糖蛋白。本研究檢測出CA199在胃癌患者(Ⅲ+Ⅳ)期的陽性率為 67.5%，與相關(guān)研究結(jié)果一致［8］。CA724也是1種高分子的糖蛋白，主要存在于胃部、胰腺、結(jié)腸、卵巢等部位的腫瘤中，其中診斷胃癌陽性率可達(dá)47%，且基本上不出現(xiàn)在良性腫瘤及健康人群中，是目前用于胃癌診斷的理想標(biāo)志物［9］。本研究檢測CA724在胃癌患者(Ⅲ+Ⅳ)期的陽性率為76.8%。

本研究顯示，病例組術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物CA724、CEA、CA199水平明顯高于術(shù)后及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。三者對胃癌診斷的靈敏度分別為50.9%，51.3%，47.8%，特異度分別為 92.1%，91.4%，89.5%。對這3種腫瘤標(biāo)志物兩兩組合，進(jìn)行兩項平行聯(lián)合檢測時發(fā)現(xiàn)，其靈敏度提高，特異度變化不明顯，依舊維持較為理想水平。但是進(jìn)行3項聯(lián)合平行檢測則顯示靈敏度為90.1%，特異度為73.4%，與相關(guān)研究結(jié)果較為一致［9-10］。表明行3項聯(lián)合檢測對胃癌的輔助診斷有較好的臨床價值。此外，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA724對胃癌分期及預(yù)后的評估也有一定的臨床價值。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者(Ⅲ+Ⅳ)期的單個腫瘤標(biāo)志物均明顯高于(Ⅰ+Ⅱ)期，而不同組合腫瘤標(biāo)志物檢測的陽性率在不同胃癌分期中亦得出相同的結(jié)果，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。同時(Ⅲ+Ⅳ)期胃癌患者的3種腫瘤標(biāo)志物的檢測水平均高于(Ⅰ+Ⅱ)期，差異均顯著。與已有研究結(jié)果相一致［7-8］。

眾多研究均表明，腫瘤標(biāo)志物可用于腫瘤患者的輔助診斷及其對預(yù)后的評估［10］。但目前尚未發(fā)現(xiàn)能同時滿足高靈敏度與特異度的腫瘤標(biāo)志物［11-12］。結(jié)合本研究結(jié)果，我們建議，采用幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合分析的方法，實施動態(tài)觀察，可有效提高腫瘤的診斷率及臨床預(yù)后評估，還可以有效避免單項腫瘤標(biāo)志物檢測的假陽性和假陰性，從而盡可能做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，在一定程度上提高患者生存質(zhì)量與生存率。

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