甲狀腺球蛋白測(cè)定聯(lián)合99mTc-MIBI親腫瘤顯像鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性對(duì)照研究

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（十堰442008） 朱 梅 邱 紅 周曉莉

甲狀腺結(jié)節(jié)是一種常見(jiàn)的甲狀腺病變［1］。由于良、惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床表現(xiàn)非常相似，所以在臨床中具有非常高的誤診率，從而對(duì)患者的治療也具有非常重大的影響［2］。因此，在臨床對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者的診斷一直受到重點(diǎn)關(guān)注。本文搜集整理46例甲狀腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺球蛋白（Tg）濃度變化，對(duì)照研究Tg與99mTc-MIBI親腫瘤顯像聯(lián)合鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床價(jià)值，為臨床診斷提供幫助。

資料和方法

1 一般資料 將46例甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)患者根據(jù)術(shù)后病理診斷分為兩組：惡性組20例，男性8例，女性12例，年齡19～71歲，平均（40.45±14.55）歲；乳頭狀癌15例，濾泡狀腺癌3例，髓樣癌1例，未分化癌1例。良性組26例，男性7例，女性19例，年齡32～73歲，平均（52.85±10.95）歲；良性腺瘤15例，腺瘤伴出血5例，囊性病變4例，囊腫鈣化2例。所有患者的甲狀腺功能均在正常范圍。兩組年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2 方 法

2.1 檢測(cè)儀器及試劑：使用美國(guó)GE公司的IMMULITE2000型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，使用天津德普診斷產(chǎn)品有限公司提供的甲狀腺球蛋白藥盒。

2.2 標(biāo)本的收集和保存：采集血樣前患者必須空腹，血清樣本搜集后，于當(dāng)日8h內(nèi)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行測(cè)定。

2.3 結(jié)果與計(jì)算：用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中激素含量。由化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀直接給出樣品的濃度。

3 影像學(xué)檢查99mTcO4-和99mTc-MIBI顯像采用GE公司Millennium單探頭SPECT。靜脈注射99mTcO4-370～725MBq，20min后常規(guī)行甲狀腺平面顯像?；颊哂诖稳侦o脈注射99mTc-MIBI 370-725MBq后15min和2h進(jìn)行早期和延遲顯像。采集條件：配以低能通用型準(zhǔn)直器，能峰140KeV，窗寬20%，矩陣128×128，計(jì)數(shù)1 000K。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件對(duì)兩組資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著意義。

結(jié) 果

1 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 Tg術(shù)前水平，良性組150.31±57.25ng／ml，惡性組232.84±138.65ng／ml；良性組與惡性組比較P＜0.01。

2 影像學(xué)結(jié)果判定 顯像由2位核醫(yī)學(xué)醫(yī)師單獨(dú)憑視覺(jué)判斷病灶，圖像均在顯示器上直接讀片，99mTcO4-顯像結(jié)節(jié)部位放射性低于周圍正常甲狀腺組織，定為冷結(jié)節(jié)。99mTc-MIBI顯像與99mTcO4-顯像比較，冷結(jié)節(jié)部位未見(jiàn)放射性充填稱為“陰性”；相反，出現(xiàn)放射性充填則稱為“陽(yáng)性”。Tg測(cè)定值超過(guò)參考值者為陽(yáng)性，反之則為陰性結(jié)果。甲狀腺Tg測(cè)定值及99mTc-MIBI顯像結(jié)果，見(jiàn)表1。

表1 Tg和99mTc-MIBI顯像檢查陽(yáng)性情況

表2 Tg和99mTc-MIBI顯像檢查診斷效能表（%）

討 論

甲狀腺結(jié)節(jié)是指各種原因?qū)е录谞钕賰?nèi)出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)組織結(jié)果異常的團(tuán)塊。在甲狀腺結(jié)節(jié)中絕大多數(shù)為良性病變，惡性病變只占少數(shù)，但易誤診、漏診。臨床上結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的發(fā)病率可達(dá)4%～17%［3］，為防止惡性結(jié)節(jié)，臨床上多數(shù)主張手術(shù)治療，此舉易致過(guò)度手術(shù)，因此對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的識(shí)別，在臨床上采取進(jìn)一步的治療方案十分重要。

甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）是由正常甲狀腺組織甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成的大分子糖蛋白。甲狀腺癌破壞甲狀腺組織可釋放Tg入血液，另外腫瘤本身也產(chǎn)生Tg。良惡性腫塊都會(huì)損壞甲狀腺組織的正常生理和解剖結(jié)構(gòu)，從而致血Tg升高，尤以惡性腫塊為著［4］。近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道甲狀腺球蛋白水平對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的診斷與治療具有一定的意義［5］。本研究結(jié)果顯示，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者甲狀腺球蛋白明顯高于良性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明甲狀腺球蛋白水平檢測(cè)有助于對(duì)甲狀腺癌的診斷，在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者中的定性表達(dá)非常高，在診斷以及治療中具有非常重要的意義。

99mTc-MIBI為一種親脂性陽(yáng)離子物質(zhì)，其親腫瘤機(jī)制可能與癌細(xì)胞高的跨膜電位及代謝活性有關(guān)，腫瘤局部血運(yùn)狀況亦是重要因素之一［6］。99mTc-MIBI與惡性腫瘤組織有特殊的親和作用，對(duì)甲狀腺癌診斷有較高的檢出率。本研究中46例“冷結(jié)節(jié)”患者均行99mTc-MIBI顯像及Tg測(cè)定，在20例惡性病變患者中，99mTc-MIBI顯像真陽(yáng)性18例；Tg測(cè)定14例，靈敏度99mTc-MIBI高于Tg測(cè)定。在26例良性病變中99mTc-MIBI顯像真陰性16例，Tg為11例，前者特異性明顯高于后者，在準(zhǔn)確性方面同樣前者優(yōu)于后者達(dá)到73.9%。Tg本身是由正常甲狀腺組織產(chǎn)生，當(dāng)甲狀腺組織被破壞就會(huì)釋放入血液，而良性與惡性腫塊都會(huì)損壞甲狀腺組織的正常生理和解剖結(jié)構(gòu)，故其特異性較差。在27例99mTc-MIBI顯像陽(yáng)性患者中，有9例為假陽(yáng)性，本組產(chǎn)生部分假陽(yáng)性是因?yàn)?9mTc-MIBI為非特異性陽(yáng)性顯像劑，某些良性腺瘤可以攝取，提示甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)均可攝取99mTc-MIBI。也有報(bào)道指出病灶攝取99mTc-MIBI量與病變的良惡性無(wú)明顯規(guī)律，并認(rèn)為該方法的主要缺陷是容易造成部分假陽(yáng)性［7］。3例假陰性的原因可能與結(jié)節(jié)較小，或病灶被周圍正常甲狀腺組織覆蓋有關(guān)［8］，少血供的甲狀腺癌也是造成本組假陰性的重要原因。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析99mTc-MIBI顯像與Tg測(cè)定判斷甲狀腺“冷結(jié)節(jié)”性質(zhì)有明顯差異。另外在本組研究中，共發(fā)現(xiàn)兩種檢查同為陽(yáng)性或同為陰性的患者共38例，將兩者綜合分析可明顯提高診斷價(jià)值。99mTc-MIBI顯像與Tg測(cè)定判斷甲狀腺“冷結(jié)節(jié)”性質(zhì)的診斷均有一定價(jià)值，99mTc-MIBI顯像臨床實(shí)用價(jià)值優(yōu)于Tg，但將兩種方法綜合分析，可提高甲狀腺癌診斷的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性，能有助提高病灶檢出率。并且兩種方法聯(lián)檢陰性預(yù)測(cè)值達(dá)94.75%，在臨床上對(duì)患者采取進(jìn)一步的治療方案十分重要。

總之，99mTc-MIBI顯像及Tg測(cè)定的聯(lián)合檢測(cè)是一種較好的篩查甲狀腺惡性腫瘤的方法，簡(jiǎn)便、安全、無(wú)創(chuàng)傷、有較高的靈敏度和特異性。使核醫(yī)學(xué)診斷甲狀腺癌準(zhǔn)確率向前跨進(jìn)了一步。

［1］陳春明，陳鋒夏.甲狀腺結(jié)節(jié)176例分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10（1）：125-126.

［2］江志遠(yuǎn)，談瑞芳，陳華鋒，等.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的手術(shù)治療［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38（12）：72-73.

［3］張鴿文，朱斯維，王志明.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的診斷與治療［J］.中國(guó)普通外科雜志，2010，19（5）：467-470.

［4］王自正.醫(yī)學(xué)標(biāo)記免疫學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2000：149.

［5］Giovanella L，Ceriani L，Suriano S，et al.Thyroglobulin measurement on fineneedle washout fluids：Influence of sample collection methods［J］.Diagn Cytopathol，2009，37（1）：42-44.

［6］Küük ON，Gültekin SS，Aras G ，et al.Radioiodine wholebody scans，thyroglobulin levels，99mTc-MIBI scans and computed tomography：results in patients with lung metastases from differentiated throid cancer ［J］.Nucl Med Commun，2006，27（3）：261-266.

［7］蘇 敏，楊 健，肖亞景，等.99mTc-MIBI和99mTcO-4比較顯像診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，1999，7（2）：116.

［8］楊愛(ài)民，胡國(guó)瑛，孟憲文，等.99mTc-MIBI甲狀腺癌陽(yáng)性顯像［J］.西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22（3）：248-249，283.