沙格列汀治療老年糖尿病對肝、腎、心功能的影響

蘇向輝 孫 侃 宋學(xué)鋒 常向云 葉 芳 王艷麗

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，新疆 石河子 832000)

隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變，加之環(huán)境污染問題的加劇以及食品安全問題的突顯，糖尿病(DM)發(fā)病率越來越高，尤其是老年患者，DM的治療效果受到諸多因素制約，其中患者自身疾病是影響其主要因素之一〔1〕。大量實驗證實，沙格列汀并不增加DM患者心血管病死亡及發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險〔2〕。本研究旨在探討通過應(yīng)用沙格列汀對治療合并有肝、腎、心等重要臟器疾病的老年患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月至2012年12月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的合并有肝腎心等重要臟器功能不全的2型糖尿病(T2DM)患者119例。觀察組59例，男31例，女28例;年齡60～81歲，平均(68.9±3.9)歲。對照組60例，男32例，女28例;年齡61～83歲，平均(69.1±4.1)歲。

1.2 方法 實施運(yùn)動療法、飲食控制以及健康教育等。觀察組使用沙格列汀(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110029)5 mg/d口服;對照組使用二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371)開始0.25 g/次，2～3次/d，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般1～1.5 g/d，最多不超過2 g/d，餐中或餐后即刻服用控制血糖。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行，計量資料以s表示，兩組間均數(shù)比較使用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后肝、腎功能比較 觀察組肝功能中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶以及腎功能中尿素氮和肌酐均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療后心肌酶變化比較 觀察組乳酸脫氫酶、肌酸激酶和肌酸激酶同工酶均值均恢復(fù)正常，且均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生呼吸道感染5例(8.5%)，泌尿系統(tǒng)感染6例(10.2%)，頭痛4例(6.8%)，咽喉痛5例(8.5%)，低血糖1例(1.7%);對照組依次為4例(6.7%)，5例(8.3%)，3 例(5.0%)，5例(8.3%)，11例(18.3%)。觀察組發(fā)生低血糖的概率顯著低于對照組(χ2=9.083，P=0.003)。

表1 兩組治療后肝、腎功能比較(s)

表1 兩組治療后肝、腎功能比較(s)

組別 n 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)60 46.3±2.5 43.6±1.8 7.2±2.1 157.5±11.5觀察組 59 33.5±1.5 34.5±0.9 5.5±1.6 115.5±7.6 t值 9.638 6.812 6.854 5.781 P值對照組0.002 0.011 0.010 0.018

表2 兩組治療后心肌酶變化比較(mmol/L，s)

表2 兩組治療后心肌酶變化比較(mmol/L，s)

乳酸脫氫酶 肌酸激酶 肌酸激酶同工酶對照組組別 n 60 123.6±16.3 188.9±28.9 17.7±2.1觀察組 59 81.5±12.6 156.8±25.4 13.1±1.5 t值 8.968 9.114 19.637 P值0.003 0.007 0.000

3 討論

沙格列汀是一種新型的二肽基肽酶Ⅵ(DPP-4)抑制劑，目前主要用于DM的治療，促進(jìn)DM患者胃腸道細(xì)胞分泌的腸促胰素如胰高糖素樣肽(GLP-1)，并且能延長GLP-1的作用時間以及抑制葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)等的降解而起到調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞功能的作用;同時還能促進(jìn)胰島素的分泌，促使胰腺B細(xì)胞增加胰島素的合成與分泌，并抑制胰島A細(xì)胞胰高糖素的活性，具有促進(jìn)胃排空的作用〔3〕。沙格列汀約有70%通過腎臟進(jìn)行重吸收，所以口服給藥效果較好。國外有研究提示〔4〕，對于輕、中度腎功能不全患者口服使用沙格列汀并不顯著增加患者藥物代謝時間，導(dǎo)致機(jī)體蓄積反應(yīng)。

本研究對于中、重度腎功能不全的患者口服沙格列汀時筆者建議使用劑量應(yīng)減半，以2.5 mg/d為宜。因其口服后主要通過肝臟進(jìn)行代謝，對于肝功能不全的患者，其體內(nèi)沙格列汀的藥代動力學(xué)會受到一定影響。研究表明在肝功能不全，尤其是肝功能輕、中度受損是無需調(diào)整沙格列汀地方口服劑量〔5〕。同時沙格列汀廣泛作用于循環(huán)系統(tǒng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中的絲氨酸蛋白酶，降解其N端第二位的脯氨酸或丙氨酸，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮活性，減輕血管彈性降低以及減少發(fā)生粥樣硬化的概率〔6〕。本研究觀察組患者心功能得到有效改善，心肌酶學(xué)檢測結(jié)果普遍恢復(fù)正常水平。

沙格列汀口服用藥后的主要不良反應(yīng)有呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、頭痛以及咽喉痛等，但極少發(fā)生低血糖〔7〕。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組相對單獨(dú)使用二甲雙胍極少發(fā)生低血糖并發(fā)癥，因沙格列汀并不影響正常糖代謝個體A細(xì)胞分泌胰高血糖素活性，而正好與高血糖時A細(xì)胞釋放和分泌胰高血糖素的機(jī)制相反，沙格列汀能在T2DM患者出現(xiàn)低血糖時A細(xì)胞釋放和分泌胰高血糖素增加，而避免和減少低血糖的發(fā)生〔8〕。通過本研究認(rèn)為沙格列汀治療合并有肝、腎、心等重要臟器功能障礙的老年糖尿病患者能有效減少對心肝腎臟的影響，減少并發(fā)癥，值得臨床重視。

1 Inubushi T，Kamemura N，Oda M.L-tryptophan suppresses rise in blood glucose and preserves insulin secretion in type-2 diabetes mellitus rats〔J〕.J Nutr Sci Vitaminol(Tokyo)，2012;58(6):415-22.

2 陸菊明.沙格列汀的臨床研究進(jìn)展〔J〕.中國糖尿病雜志，2012;20(4):316-20.

3 王穎崢，路 敏，周 穎.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的meta分析〔J〕.藥物不良反應(yīng)雜志，2012;14(5):277-81.

4 Nowicki M，Rychlik I，Haller H.Long-term treatment with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment:a randomised controlled 52-week efficacy and safety study〔J〕.Int J Clin Pract，2011;65(12):1230-9.

5 Boulton DW，Li L，F(xiàn)revert EU.Influence of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of saxagliptin〔J〕.Clin Pharmacokinet，2011;50(4):253-65.

6 Ali S，F(xiàn)onseca V.Saxagliptin overview:special focus on safety and adverse effects〔J〕.Expert Opin Drug Saf，2013;12(1):103-9.

7 蔡 樂，劉 萍.新型口服降糖藥-二肽基肽酶Ⅳ抑制劑〔J〕.國際藥學(xué)研究雜志，2010;37(5):361-5.

8 朱大龍，李 平.DPP-4抑制劑的作用機(jī)制及在2型糖尿病治療中的應(yīng)用〔J〕. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(11):11b1-4.