阿立哌唑與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者臨床療效及糖脂代謝的影響

徐健康，劉 旭，趙路斌，呂紅霞，王長(zhǎng)虹，

(1.洛陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心精神科 河南洛陽(yáng) 471013;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院精神科 河南新鄉(xiāng) 453002)

近年來(lái)，新型非典型抗精神病藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，大大改善了患者的預(yù)后，已成為治療精神分裂癥的一線用藥［1-2］，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥可引起患者糖、脂代謝異常，增加了罹患糖尿病、高血壓、冠心病等多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)［2］。另有研究顯示［3］，阿立哌唑在治療過(guò)程中對(duì)糖、脂代謝及體質(zhì)量無(wú)明顯影響。為進(jìn)一步探討阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者糖、脂代謝以及體質(zhì)量的影響，本文將其與奧氮平進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 樣本選自2011年6月至2012年6月在洛陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分;③首次發(fā)病，未接受過(guò)抗精神病藥物治療及減肥藥、降糖藥、血脂調(diào)節(jié)藥物等;④年齡18～45歲，各項(xiàng)輔助檢查均無(wú)異常;⑤患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書;⑥排除腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、酒精或藥物依賴、妊娠和哺乳期患者，有糖、脂代謝異常及其他影響糖、脂代謝因素的患者。共入組120例，隨機(jī)分為兩組，每組60例。治療組男33例，女27例;年齡19～44歲，平均(32.3±7.2)歲;病程(7.3±4.2)個(gè)月。對(duì)照組男 32例，女 28例;年齡20～45 歲，平均(33.3±7.4)歲，病程(6.9±4.6)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:治療組口服阿立哌唑治療，起始劑量 10 mg·d－1，治療劑量(20～30)mg·d－1。對(duì)照組口服奧氮平治療，起始劑量5 mg·d－1，治療劑量(10～20)mg·d－1。觀察8周。兩組均從小劑量開(kāi)始用藥，根據(jù)病情調(diào)整劑量，在1周內(nèi)達(dá)到治療劑量;研究期間均不聯(lián)用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥和抗躁狂藥，可酌情應(yīng)用苯二氮卓類藥物和抗膽堿能藥。普通飲食，禁高蛋白、高脂肪攝入。

1.2.2 標(biāo)本采集:兩組患者均于治療前及治療第8周末，采集清晨6:00空腹肘靜脈血液5 ml，離心后取血清在－80℃低溫保存，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三酰甘油(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，空腹血糖(FBS)及空腹胰島素(FINS)。

1.2.3 體質(zhì)量測(cè)定:于治療前及治療第8周末，清晨7:00空腹時(shí)采用同一個(gè)電子秤測(cè)定兩組患者的體質(zhì)量，當(dāng)場(chǎng)有另1名研究者進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)。同時(shí)測(cè)量身高，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量·身高2(kg·m2)。同時(shí)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)，IRI=FINS(103μU·L－1)×FBS(mmol·L－1)/22.5［4］。

1.2.4 療效評(píng)定:于治療前及治療2周、4周、8周末采用PANSS評(píng)定臨床療效。同時(shí)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腦電圖等。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)方法:所有數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料描述以(±s)表示，分類指標(biāo)的描述以例數(shù)及百分?jǐn)?shù)表示;計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組PANSS評(píng)分結(jié)果比較 治療2周末起，兩組PANSS總分及各因子分均較治療前有顯著下降(P＜0.05)，同期兩組評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組糖脂代謝各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 治療8周末，治療組各項(xiàng)代謝指標(biāo)與治療前比較均無(wú)顯著變化(P＞0.05)，對(duì)照組僅HDL與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其他各項(xiàng)代謝指標(biāo)均較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。同期兩組間比較，治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后治療組GT、CHOL、LDL、FBS、FINS、IRI均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，HDL與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 治療前后兩組PANSS評(píng)分比較(±s)

表1 治療前后兩組PANSS評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較*P＜0.05;＊＊P＜0.01。

周末陽(yáng)性癥狀 治療組(n=60) 25.1±7.7 22.2±7.9* 14.8±6.9＊＊ 10.1±4.8因子 組別 治療前 治療后2周末 4周末 8＊＊對(duì)照組(n=60) 24.9±8.1 21.7±8.2* 14.9±6.0＊＊ 10.9±5.1＊＊t 0.14 0.34 0.08 0.88 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05陰性癥狀 治療組(n=60) 22.1±5.4 18.3±8.4* 15.6±5.6＊＊ 11.3±5.8＊＊對(duì)照組(n=60) 21.9±7.0 20.3±7.2* 16.9±6.8＊＊ 12.0±5.4＊＊t 0.18 1.40 1.14 0.68 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05精神病理 治療組(n=60) 36.9±7.0 31.8±6.0* 24.9±5.7＊＊ 22.3±7.3＊＊對(duì)照組(n=60) 38.0±7.6 33.9±7.0* 26.8±6.3＊＊ 24.4±6.8＊＊t 0.82 1.76 1.73 1.63 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05總分 治療組(n=60) 82.9±18.2 67.9±21.9* 56.1±18.0＊＊ 43.5±18.2＊＊對(duì)照組(n=60) 84.9±21.8 74.2±22.9* 57.4±18.6＊＊ 47.3±17.6＊＊t 0.55 1.54 0.39 1.16 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)變化比較(±s)

項(xiàng)目 組別 治療前 治療8周末t P 05對(duì)照組(n=60) 1.1±0.4 1.5±0.6 4.30＜0.01 t 1.21 1.98 P＞0.05＜0.05 CHOL(mmol·L－1) 治療組(n=60) 4.1±0.7 4.2±0.7 0.78 ＞0.05對(duì)照組(n=60) 4.0±0.6 4.6±0.8 4.65＜0.01 t 0.84 2.91 P＞0.05＜0.01 LDL(mmol·L－1) 治療組(n=60) 2.2±0.6 2.1±0.6 0.91 ＞0.05對(duì)照組(n=60) 2.1±0.5 2.7±0.8 4.93＜0.01 t 1.09 4.65 P＞0.05＜0.01 HDL(mmol·L－1) 治療組(n=60) 1.4±0.3 1.4±0.3 0 ＞0.05對(duì)照組(n=60) 1.3±0.4 1.4±0.3 1.55 ＞0.05 t 1.55 0 P＞0.05 ＞0.05 FBS(mmol·L－1) 治療組(n=60) 4.7±0.7 4.8±0.6 0.78 ＞0.05對(duì)照組(n=60) 4.7±0.6 5.2±0.5 4.96＜0.01 t 0 3.97 P＞0.05＜0.01 FINS(103μU·L－1) 治療組(n=60) 8.6±5.1 8.9±5.0 0.33 ＞0.05對(duì)照組(n=60) 8.1±5.5 15.1±7.9 5.63＜0.01 t 0.72 5.14 P＞0.05＜0.01 IRI 治療組(n=60) 1.8±1.1 1.9±1.7 0.38 ＞0.05對(duì)照組(n=60) 1.7±1.2 3.5±1.9 6.21＜0.01 TG(mmol·L－1) 治療組(n=60) 1.2±0.5 1.3±0.5 1.09 ＞0.t 0.48 4.86 P＞0.05＜0.01

2.3 治療前后兩組體質(zhì)量及BMI檢測(cè)結(jié)果比較 治療后體質(zhì)量增加＞7.0%者，治療組8例(13.3%)，對(duì)照組32例(53.3%)，治療組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.60，P＜0.01)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)比較(±s)

表3 治療前后兩組體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)比較(±s)

項(xiàng)目 組別 治療前 治療8周末t P 05對(duì)照組(n=60) 57.2±10.6 62.9±9.8 3.06＜0.01 t 0.10 2.17 P＞0.05＜0.05 BMI(kg·m2) 治療組(n=60) 21.0±2.5 21.8±2.1 1.90 ＞0.05對(duì)照組(n=60) 20.9±2.6 22.7±2.4 3.94＜0.01體質(zhì)量(kg) 治療組(n=60) 57.4±10.3 59.2±8.9 1.03 ＞0.＞0.05＜0.05 t 0.21 2.19 P

表3顯示，治療8周末，治療組體質(zhì)量及BMI雖較治療前有所升高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組則均較治療前有顯著性升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。同期兩組間比較，治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后治療組均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

抗精神病藥引起的血糖、血脂代謝紊亂，是原發(fā)性高血壓、冠心病、腦血管疾病、糖尿病等多種肥胖相關(guān)疾病潛在的生物學(xué)危險(xiǎn)因素，已越來(lái)越引起大家的重視［5］。目前，新型抗精神病藥物因其療效確切、不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點(diǎn)，已取代典型抗精神病藥物成為治療精神分裂癥的一線用藥，但長(zhǎng)期應(yīng)用可致體質(zhì)量增加，糖、脂代謝異常［6］。因此，在臨床治療過(guò)程中要充分重視抗精神病藥物治療導(dǎo)致的代謝風(fēng)險(xiǎn)增加，抗精神病藥物的選擇要充分考慮到對(duì)患者代謝的風(fēng)險(xiǎn)因素。臨床試驗(yàn)資料表明，阿立哌唑引起體質(zhì)量的增加較少發(fā)生，對(duì)糖脂代謝和糖尿病的影響也低于其他非典型抗精神病藥，使用其他抗精神病藥物而出現(xiàn)的體質(zhì)量增加、血脂異常的精神分裂癥患者換用阿立哌唑治療以后這些指標(biāo)均可獲得不同程度的改善，甚至?xí)档脱１狙芯恳允装l(fā)、未服藥的精神分裂癥為研究對(duì)象，比較了阿立哌唑與奧氮平治療對(duì)精神分裂癥患者體質(zhì)量和糖脂代謝的影響。選擇首發(fā)未服藥的精神分裂癥可以排除既往服藥對(duì)結(jié)果的影響，使結(jié)果更具可信性。

本研究顯示，①治療2周末起，兩組PANSS總分及各因子分均較治療前有顯著下降(P＜0.01)，同期兩組評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明阿立哌唑與奧氮平均能顯著改善精神分裂癥患者的各種精神癥狀，效果顯著，總體療效相當(dāng)。②治療8周末，治療組各項(xiàng)代謝指標(biāo)與治療前比較均無(wú)顯著變化(P＞0.05)，對(duì)照組僅HDL與治療前比較無(wú)顯著變化外(P＞0.05)，其他各項(xiàng)代謝指標(biāo)均較治療前顯著升高(P＜0.01);同期兩組間比較，治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后治療組GT、CHOL、LDL、FBS、FINS、IRI均顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。提示患者服用奧氮平治療易出現(xiàn)糖、脂代謝紊亂問(wèn)題，而服用阿立哌唑則無(wú)明顯影響。③治療8周末治療組體質(zhì)量及BMI雖較治療前有所升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組則均較治療前有顯著性升高(P＜0.05);同期兩組間比較，治療前差異均無(wú)顯著性(P＞0.05)，治療后治療組均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。提示患者服用奧氮平治療易導(dǎo)致體質(zhì)量增加，而服用阿立哌唑則無(wú)明顯影響。此結(jié)果與多項(xiàng)文獻(xiàn)報(bào)道相一致［7-8］?？咕癫∷幬镆痼w質(zhì)量增加的機(jī)制目前尚不十分清楚，有研究報(bào)道［9-10］可能與其能夠增強(qiáng)食欲、減少活動(dòng)和直接影響代謝調(diào)節(jié)有關(guān)。

綜上所述，阿立哌唑與奧氮平均能顯著改善精神分裂癥患者的各種精神癥狀，且總體療效相當(dāng);但奧氮平對(duì)精神分裂癥患者的血糖、血脂代謝及體質(zhì)量有顯著影響，而阿立哌唑則無(wú)明顯影響。但由于本研究收集的樣本量較小，研究時(shí)間較短，因此關(guān)于阿立哌唑?qū)穹至寻Y血糖、血脂代謝的長(zhǎng)期影響有待大樣本量長(zhǎng)期開(kāi)放研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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