陳強 吳容展
曲美他嗪是一種調(diào)節(jié)心肌能量代謝的藥物,在冠心病、心絞痛、缺血性心肌病、慢性心力衰竭治療中取得了良好的療效,在臨床上用于酒精性心肌病的治療報道較少。筆者2005年1月-2011年12月對酒精性心肌病患者在常規(guī)治療的基礎上,加用曲美他嗪治療,取得較滿意的療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 將按照世界衛(wèi)生組織與國際心臟病聯(lián)盟公布的診斷標準[1]確診及心功能Ⅱ~Ⅲ級,除外肝功能腎功能嚴重損害患者后,選擇54例酒精性心肌病患者,隨機均分為對照組和治療組。對照組患者年齡50~72歲,平均(61±11)歲,男17例,女10例;治療組年齡56~76歲,平均(66±10)歲,男19例,女8例。兩組基本情況比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 入選患者均戒酒2周以上。按病情需要對照組病例分別使用依那普利、呋塞米、托拉塞米、地高辛及美托洛爾等治療30 d;治療組除使用上述藥物治療外,還加上曲美他嗪20 mg,3次/d,共30 d。
1.3 觀察指標 對比治療前和治療后6 min步行距離,超聲心動圖(eub-5500)檢查所得左室舒末徑(LVDd)和左室射血分數(shù)(LVEF)數(shù)值。
1.4 統(tǒng)計學處理 使用PEMS 3.1統(tǒng)計學軟件進行分析,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組治療前后左心功能比較見表1。
表1 兩組治療前后左心功能指標變化比較(±s)
表1 兩組治療前后左心功能指標變化比較(±s)
*與對照組治療后比較,P<0.05
組別 時間 步行距離(m) LVDd(mm) LVEF(%)對照組 治療前 302.45±55.14 62.56±4.2 38.5±8.2(n=27) 治療后 520.38±68.35 59.33±3.2 43.5±9.6治療組 治療前 301.45±45.14 65.11±5.0 39.2±10.2(n=27) 治療后 570.69±89.34* 57.56±2.2 49.5±7.9*
2.2 不良反應 兩組患者均未出現(xiàn)低血壓、水電解質(zhì)紊亂、誘發(fā)心絞痛等不良反應。
心臟不停跳動,需要消耗大量能量(ATP),游離脂肪酸經(jīng)過β氧化可以提供心肌消耗ATP總量的60%~70%,葡萄糖的氧化代謝可以提供20%~25%的ATP需要,而剩下所需要的ATP為糖酵解所提供,在同樣耗氧量下,葡萄糖的氧化代謝所產(chǎn)生的ATP遠高于游離脂肪酸氧化提供的ATP,并且葡萄糖的氧化代謝與游離脂肪酸氧化代謝會相互影響,葡萄糖的氧化代謝在高水平,游離脂肪酸氧化代謝就會在低水平,反之亦然。心功能不全患者交感神經(jīng)高度興奮,血液中腎上腺素、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素等體液因子均明顯升高,結(jié)果血液中的游離脂肪酸繼發(fā)隨之會明顯升高,導致心肌的游離脂肪酸氧化代謝也跟著增強,可達心肌消耗ATP總量的80%~90%,葡萄糖的氧化代謝和葡萄糖酵解比例失調(diào),引起心肌細胞酸中毒,鈣離子鈉離子嚴重超載,使得心肌收縮力減弱,因此,使心肌升高葡萄糖的氧化代謝水平,降低游離脂肪酸氧化代謝水平,就可以使心肌收縮力增強,提高心功能。曲美他嗪是一個改善心肌代謝藥物,可使心肌升高葡萄糖的氧化代謝水平,降低游離脂肪酸氧化代謝水平,從而使心肌以葡萄糖氧化代謝為主產(chǎn)生能量,這個過程并沒有改變血流動力學的因素,所以曲美他嗪改善心功能并不影響血流動力學。除此以外,曲美他嗪還可以在缺血時保護心肌細胞,如上所述,心功能降低時心肌細胞酸中毒、鈣離子鈉離子超載,曲美他嗪通過降低游離脂肪酸氧化代謝水平,使得心肌細胞內(nèi)酮體生成減少,隨之減輕心肌細胞的酸中毒。在實驗性心肌缺血模型中,曲美他嗪可以使心臟梗死面積明顯縮小,增強心肌收縮功能,使心肌酸中毒減輕,心肌細胞更好的耐受缺血缺氧。曲美他嗪還可清除酒精損傷家兔的心肌氧自由基和抗脂質(zhì)過氧化,保護心肌細胞,改善心肌功能[2-3],這也為曲美他嗪治療酒精性心肌病心功能下降提供了依據(jù)。
既往研究顯示,曲美他嗪對各種心功能不全均有效,曲美他嗪有良好的改善缺血性心肌病心功能不全效果[4-6],曲美他嗪可作為治療急性冠脈綜合征心功能不全的輔助用藥[7],曲美他嗪通過改善心肌代謝有利于提高糖尿病心肌病患者的心功能[8],曲美他嗪對急性心肌炎心功能不全有顯著療效[9],曲美他嗪對風濕性心臟病心力衰竭上具有良好的療效[10],對酒精性心肌病心功能不全研究較少。本研究結(jié)果顯示,在治療30 d后,兩組患者都顯示治療有效,但是與常規(guī)治療組相比,曲美他嗪治療組在6 min步行實驗、LVEF方面更有效,比較差異有統(tǒng)計學意義。不過與對照組相比,雖然曲美他嗪治療組LVDd縮小得更明顯一些,但是比較差異無統(tǒng)計學意義,這可能與樣本量較少有關。兩組患者均未出現(xiàn)低血壓、水電解質(zhì)紊亂、誘發(fā)心絞痛等不良反應。
綜上所述,在酒精性心肌病心功能不全治療上,曲美他嗪是安全有效的輔助藥物。
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