肝功能異常對(duì)自身空腹血糖水平影響的研究

孫振華 張新軍 蔣全德 王瑞濤

自2002年起，筆者發(fā)現(xiàn)住院患者中肝功能異常者空腹血糖水平較肝功能正常者偏低，為了進(jìn)一步證實(shí)這一問題的真實(shí)性，筆者對(duì)肝功能異常住院患者專門進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)6年的臨床觀察與研究，發(fā)現(xiàn)肝功能異常者不但晨起空腹血糖水平較肝功能正常者偏低，而且部分肝功能異常患者還會(huì)發(fā)生低血糖反應(yīng)，現(xiàn)將觀察與研究情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 235例住院患者均符合以下肝功能異常的指標(biāo)：（1）谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于80 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶大于80 U/L；（2）總膽紅素大于 25.6 mmol/L；（3）A/G<1.5：1；（4）凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，比正常值多2 s； （5）血清堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT， γ-GT）有不同程度的升高；其中男140例，女95例，年齡75～19歲，平均42歲；甲型病毒性肝炎45例，乙型病毒性肝炎75例，脂肪肝35例，酒精性肝病15例，肝硬化30例，擴(kuò)張型心肌病15例，肺心病15例，藥物性肝病5例；臨床癥狀均有乏力、全身不適、食欲不振、肝區(qū)不適或疼痛、腹脹、失眠、低熱等，部分體檢發(fā)現(xiàn)面部顏色往往晦暗，鞏膜黃染，可有蜘蛛痣及肝掌，肝區(qū)有壓痛及叩痛，多有脾大。另外有部分患者出現(xiàn)肝外表現(xiàn)，即皮疹、關(guān)節(jié)炎、胸膜炎。

1.2 方法 將所有符合條件的患者均進(jìn)行不同日3次晨起空腹血糖檢測(cè)和一次餐后4 h血糖檢測(cè)。同時(shí)記錄發(fā)生低血糖（成人空腹血糖低于2.8 mmol/L時(shí)被認(rèn)為低血糖，出現(xiàn)低血糖癥，臨床表現(xiàn)有交感神經(jīng)過度興奮癥狀如出汗、顫抖、心率加快、面色蒼白、肢涼等[3]）反應(yīng)的時(shí)間和次數(shù)。

2 結(jié)果

發(fā)生低血糖反應(yīng)的次數(shù)均在3次以上，見表1、2。

3 討論

肝臟是人體內(nèi)最大的器官，是機(jī)體代謝的樞紐。肝臟是機(jī)體碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素合成的最主要的場(chǎng)所。肝臟又是體內(nèi)主要的解毒器官，許多藥物和外源性毒物、多種激素、血紅蛋白代謝產(chǎn)物、血氨等物質(zhì)的分解代謝、滅活和排泄都在肝內(nèi)進(jìn)行。肝臟擔(dān)負(fù)膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌的功能[1]。 當(dāng)肝臟受到某些致病因素的損害，可以引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的破壞和肝功能的代謝異常。但由于肝的功能繁多，再生和代償能力很強(qiáng)，以及檢測(cè)方法在靈敏度和特異性方面不足，有時(shí)即使檢查結(jié)果正常也不能排除病變的存在[2]。如果損害比較嚴(yán)重而且廣泛（一次或長(zhǎng)期反復(fù)損害），引起明顯的物質(zhì)代謝障礙、解毒功能降低、膽汁的形成和排泄障礙及出血傾向等肝功能異常改變，稱為肝功能異常。嚴(yán)重肝功能損害，不能消除血液中有毒的代謝產(chǎn)物，或物質(zhì)代謝平衡失調(diào)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（肝性腦?。?，稱為肝功能不全或者衰竭。

肝功能異常在臨床較常見， 引起肝功能異常或不全的原因很多，如感染 、化學(xué)藥品中毒、免疫功能異常、營(yíng)養(yǎng)不足 、膽道阻塞 、血液循環(huán)障礙 、腫瘤、遺傳缺陷等，這些因素長(zhǎng)期或反復(fù)作用均可引起肝結(jié)構(gòu)的損害，肝結(jié)構(gòu)的損害導(dǎo)致肝功能受到不同程度的破壞。由于近年來中藥、草藥和印度草藥等的廣泛應(yīng)用，所導(dǎo)致的不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)受到重視和關(guān)注[3]。有研究認(rèn)為，中藥引起的DILI占全部DILI的10.80%～74.14%[4-5]。故對(duì)中草藥長(zhǎng)期以來認(rèn)為無毒副作用的觀念要更新，盡量減少對(duì)肝損傷引起肝功能異常的因素。

表1 發(fā)生低血糖反應(yīng)情況 例（%）

肝功能異常引起空腹血糖改變，以往在臨床上很少注意，在這方面的報(bào)道也很少。但是自從2002年不自覺的發(fā)現(xiàn)以來，引起了高度重視，通過6年的臨床觀察研究，235例肝功能異?；颊?，有112例晨起空腹血糖偏低，小于3.9 mmol/L，占總數(shù)的47.7%，有86例晨起空腹血糖在3.9～4.5 mmol/L，占總數(shù)的36.6%，僅有37例晨起空腹血糖在4.6～6.0 mmol/L之間，占總數(shù)的15.7%，并且有50例發(fā)生了低血糖反應(yīng)，其中43例發(fā)生在午餐后4 h，占86%，僅有7例發(fā)生在早餐后4 h，占14%；從發(fā)生低血糖反應(yīng)和晨起空腹血糖小于3.9 mmol/L的患者看，他們都有一個(gè)共同特點(diǎn)那就是患肝病的時(shí)間均比未發(fā)生的患者較長(zhǎng)，并且肝功能均比未發(fā)生的患者差，在不同種類的疾病之間，發(fā)生率雖然在數(shù)據(jù)比例中有所不同，但由于病例數(shù)的限制，無法比較；于是得出一個(gè)結(jié)論，凡是肝功能異?；颊撸科鹂崭寡怯锌赡茌^其他人肝功能正常的患者偏低，并且部分患者餐后4 h特別在午餐后4 h可能會(huì)發(fā)生低血糖反應(yīng)。分析發(fā)生的主要原因可能是：一是肝功能異常時(shí)，肝臟對(duì)胰島素的滅活能力較差，致使血中的胰島素相對(duì)過剩；二是由于肝功能差，各種消化酶的合成受到影響，攝入的食物不易分解與消化，致使患者攝入食物減少，故血糖可能較低；三是肝功能差時(shí)，往往血鉀也低。低鉀能使胃腸蠕動(dòng)減弱，影響患者食欲，致使患者攝入食物減少，故導(dǎo)致血糖可能會(huì)低。午餐后4 h發(fā)生低血糖反應(yīng)明顯高于早餐后4 h，筆者認(rèn)為，早晨是各種激素分泌的高峰期，除胰島素降低血糖外，其余激素均是升高血糖的，因?yàn)橐葝u素是人體內(nèi)唯一降低血糖濃度的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素[6]，所以早晨對(duì)抗胰島素的因子數(shù)量可能大于午后對(duì)抗胰島素的因子數(shù)量，故午餐后4 h發(fā)生低血糖反應(yīng)明顯高于早餐后4 h。另外，還發(fā)現(xiàn)發(fā)生低血糖和低血糖反應(yīng)的患者，其肝功能較其他患者更差，對(duì)以上的解釋，仍在探討中，值得進(jìn)一步研究和完善。

參考資料

[1] 葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1，363-368.

[2] 戚仁鐸.診斷學(xué)[M]. 第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：406-426.

[3] 姚光弼.重視中藥和草藥引起的肝損害[J].肝臟，2005，3（10）：1.

[4] 梁雁，魯云蘭，車文璽.111例藥物性肝損害病例分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2004，8（6）：374-378.

[5] 鄧培媛，傅琪.116例藥源性肝損害分析[J].藥物流行病雜志，1998，2（7）：144-145.

[6] 趙寶昌.生物化學(xué)[M].第2版.北京：高等教育出版社，2004：133-134.