紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療局部晚期食管癌的臨床觀察

鄧 蘭 周美秀 彭國林 楊尚凌 宋建文 江 摩

我國是食管癌高發(fā)國家，且早期診出率較低，有80%左右的患者確診時已處于局部晚期，無法采取手術(shù)治療，只能采取化療或放射治療，療效較差。本研究對我院收治的60例局部晚期食管癌患者采用紫杉醇、順鉑化療序貫放療，取得了較好的效果。現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年10月－2012年10月期間收治的晚期食管癌患者60例，均為初治患者，預計生存期超過4個月。所有患者卡氏評分均不小于65分，無病灶轉(zhuǎn)移，經(jīng)臨床確診均不能進行病灶切除手術(shù)。接受治療前，所有患者肝功能、腎功能、心血管檢查，均無異?，F(xiàn)象。所有患者隨機分為對照組(單純放療)和治療組(紫杉醇、順鉑聯(lián)合放化療)，每組30例。對照組:男性16例，女性14例，年齡為43～75歲，平均年齡為(58±7.8)歲;觀察組:男性15例，女性15例，年齡為41～69歲，平均年齡(55±6.8)歲。所有患者在年齡、性別、病史等一般資料方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組:采用8MV-X射線進行放射治療。治療前利用CT掃描確定病灶位置、大小等情況。胸上段和頸段采取對穿加斜野照射，胸中下段含胃周淋巴結(jié)采取兩側(cè)加前后野照射，照射野外延病灶上下2～4 cm，左右5 ～7 cm。2.0 Gy/次，1 次/天，5 次/周。腫瘤照射劑量達40 Gy/4周后，對病灶部位進行CT掃描復查，并與放射治療前病灶部位CT圖像比較，根據(jù)病灶情況縮小照射野。確定病灶縮小后繼續(xù)進行該方式治療至58～68 Gy，6～7周。為避免放射線對周圍組織的傷害，胸上段和頸段采取斜野加濾片照射方式，胸下段采取左后斜野照射方式，胸中段采取三野同中心照射方式。治療每周均對患者采取CT掃描，了解腫瘤病灶縮小情況。

治療組:首日進行紫杉醇滴注，滴注方法為將紫杉醇140 mg/m2溶于500 ml 5%葡萄糖中進行靜脈滴注3 h。于次日起連續(xù)3天進行順鉑靜脈滴注，滴注方法為將順鉑30 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中進行靜脈滴注2 h，21天(3周)為1個治療周期。靜脈給藥的同時進行心電監(jiān)護，同時給予口服抗嘔吐藥物，增加患者在給藥期間的營養(yǎng)。所有患者治療均為3周。化療結(jié)束后3周左右對癌癥病灶序貫放射治療。

1.3 評判標準

放療結(jié)束3個月后對所有患者進行CT、B超或MRI檢查，根據(jù)檢查結(jié)果對近期治療效果進行評定。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1981年制定的統(tǒng)一標準，將治療效果分為完全緩解(CR)即病灶完全清除、部分緩解(PR)即病灶部位縮小超過50%、無變化(SD)即病灶縮小50%以下或增大25%以下、進展(PD)即病灶增大25%以上或是有新的病灶出現(xiàn)，治療效果總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。所有患者進行為期1年的隨訪，每3個月隨訪一次直至死亡或隨訪到期。毒副作用按照世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥物毒副作用標準分為1～4級。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件包，對各組數(shù)據(jù)的統(tǒng)計結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用均數(shù)±標準差(s)來表示，組間比較使用配對t檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期治療效果

對照組有效率66.7%，治療組有效率83.3%，有效率治療組顯著高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 近期治療效果(例)

2.2 2組治療方法毒副作用情況

對照組放射性肺炎發(fā)病率為20.0%(6/30)，惡心嘔吐率為70.0%(21/30)，放射性食道炎發(fā)病率為26.7%(8/30);治療組放射性肺炎發(fā)病率為23.3%(7/30)，惡心嘔吐率為76.7%(23/30)，放射性食道炎發(fā)病率為30%(9/30)。放射性肺炎、惡心嘔吐、放射性食道炎發(fā)生率治療組略高于對照組，但2組之間比較差異均不顯著(P＞0.05)。見表2。

表2 2組治療方法毒副作用情況比較(例)

2.3 2組治療效果隨訪情況

對2組患者進行為期1年的隨訪。對照組患者3個月生存率為63.3%，6個月生存率為36.7%，1年生存率為20.0%;治療組3個月生存率為76.7%，6個月生存率為53.3%，1年生存率為43.3%，治療組患者3個月、6個月、1年生存率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表 3。

表3 兩組患者隨訪生存率比較(例，%)

3 討論

食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變［1］，其發(fā)展一般經(jīng)過上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌等階段。食管鱗狀上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病變，由不典型增生到癌變一般需要幾年甚至十幾年，是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，且死亡率高，位列我國惡性腫瘤死亡率第四［2］。食管癌早期診出率較低，一般只有25%左右。早期患者可采取手術(shù)治療，未能在早期診斷出來的患者只能進行放化療治療。放療與化療的有效結(jié)合能較好地控制食管癌局部病灶的擴大、轉(zhuǎn)移和復發(fā)。化療可有效治療身體內(nèi)隱匿的病灶，放療是除手術(shù)外最有效控制食管癌病灶的治療方法［3］。有研究表明，單一放射治療失敗高達80%，失敗的原因在于放射治療能導致腫瘤干細胞增殖加速［4］。近年來研究證實，同步放化療治療食管癌效果優(yōu)于單純化療聯(lián)合放療治療效果，已成為晚期食管癌治療方法的發(fā)展趨勢［5-6］。化療序貫放射治療是指在一定的時期內(nèi)分別給予足夠劑量的化療和足夠劑量的放射治療。該方法的優(yōu)點在于避免了2種治療同時進行給患者帶來較大的毒副作用，同時該方法也存在不足之處，放化療序貫進行降低了治療強度，腫瘤復發(fā)的風險加大。由于放療會導致身體血管閉塞，血流減少，影響化療藥物的治療效果［7］，所以本研究采用先進行化療，化療結(jié)束3周后序貫放療的方法對局部食管癌患者進行治療。

紫杉醇是一類治療效果較好的抗癌藥物，它能通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使腫瘤細胞中止于對放療敏感的G2和M期［8］。有研究表明，紫杉醇單藥治療50例晚期食管癌患者有效率為32%，表明紫杉醇治療晚期食管癌具有較好的效果［9］。順鉑作為第一代鉑類抗癌藥物，可抑制癌細胞的DNA復制過程，并損傷其細胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強的廣譜抗癌作用。泮衛(wèi)紅等［10］對20例晚期食管癌患者進行紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，有效率達55%，且治療過程中出現(xiàn)毒副作用較小。

本研究通過比較單純放射治療和紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療的效果發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療有效率為83.3%，顯著高于單純放射治療的66.7%。在治療毒副作用方面，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療產(chǎn)生的放射性肺炎、惡心嘔吐、放射性食道炎等情況略多于單純放射治療，但差異不顯著。紫杉醇聯(lián)合順鉑化療序貫放療3個月生存率為76.7%，半年生存率為53.3%，1年生存率為43.3%，顯著高于單純放射治療。綜合上述研究結(jié)果，說明紫杉醇、順鉑化療序貫放療對局部晚期食管癌具有較好的治療效果，無明顯增加副作用，安全可靠，值得臨床上應用與推廣。

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［4］Hammoud ZT，Kesler KA，F(xiàn)erguson MK，et al.Survival outcomes of resected patients who demonstrate a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation therapy for locally advanced esophageal cancer〔J〕.Dis Esophagus，2006，19(2):69.

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［6］楊常清，楊紅茹，陳正堂，等.食管癌同期放化療的治療現(xiàn)狀〔J〕.醫(yī)學綜述，2007，13(22):1709.

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［10］泮衛(wèi)紅，羅青峰，陳惠馨，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌20例臨床研究〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2010，7(26):130.