鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病伴發(fā)帶狀皰疹療效觀察

葉 蕾 張 玲 浙江省湖州市第一人民醫(yī)院 湖州 313000

糖尿病與帶狀皰疹都為常見(jiàn)病、多發(fā)病。糖尿病是一種慢性代謝性疾病，患者免疫功能減退，容易并發(fā)各種感染，因此比健康人更易伴發(fā)帶狀皰疹，且易并發(fā)細(xì)菌感染，加重神經(jīng)損傷，影響皰疹愈合、疼痛的緩解，并易長(zhǎng)期遺留神經(jīng)痛。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（商品名：恩經(jīng)復(fù)）治療2 型糖尿病合并帶狀皰疹患者22 例，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2007 年5 月—2012 年5 月本院住院的2 型糖尿病合并帶狀皰疹患者44 例，帶狀皰疹病程＜3 天，入選前1 周未應(yīng)用抗病毒藥、表面麻醉劑、止痛藥。隨機(jī)分為對(duì)照組22 例，男12 例，女10例，平均年齡（51.9±13.3）歲；平均糖化血紅蛋白（7.2±2.1）%；糖尿病病程（17.5±12.3）年；皮疹分布頭頸部2 例，胸背部12 例，腰腹部7 例，四肢1 例；治療組22 例，男13 例，女9 例，平均年齡（52.8±11.9）歲；平均糖化血紅蛋白（7.3±1.9）%；糖尿病病程（16.9±13.7）年；皮疹分布頭頸部3 例，胸背部13 例，腰腹部5 例，四肢1 例。兩組性別、年齡、病程、糖化血紅蛋白、皮疹分布等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1999 年WTO 制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、急性心腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病，預(yù)期生命＜1 年者；嚴(yán)重精神障礙，溝通困難，治療依從性差者；近期或正在使用糖皮質(zhì)激素者。

2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療方法：胰島素或口服降糖藥物降血糖，控制患者空腹血糖＜7.8mmol/L，餐后血糖＜11.1mmol/L。更昔洛韋針300mg，1 天2 次靜脈滴注，甲鈷胺針500μg，1 天1 次靜脈滴注，維生素B1片20mg，1 天3 次，口服，治療14 天，并配合噴昔洛韋軟膏外用抗病毒，爐甘石洗劑收斂皰疹創(chuàng)面。治療組除采用對(duì)照組治療方法外，加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子18μg，1 天1 次，肌肉注射，療程14 天。鑒于糖尿病的特殊性，所有患者均未使用糖皮質(zhì)激素。

觀察指標(biāo)：皰疹愈合時(shí)間，疼痛緩解時(shí)間，治療14 天后疼痛程度，30 天后后遺神經(jīng)痛病例數(shù)。疼痛程度應(yīng)用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS12.0 軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（），組間比較采用t 檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

治療組治療后皰疹愈合時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后VSA 評(píng)分較治療前明顯下降（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。隨訪1個(gè)月，治療組后遺神經(jīng)痛8 例（36.4%），對(duì)照組為15例（68.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1～2。

表1 兩組治療前后VSA 評(píng)分比較（） 分

表1 兩組治療前后VSA 評(píng)分比較（） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

表2 兩組皰疹愈合時(shí)間和疼痛緩解時(shí)間比較（）

表2 兩組皰疹愈合時(shí)間和疼痛緩解時(shí)間比較（）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05

4 討論

帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒感染引起的一種以沿周?chē)窠?jīng)分布的群集皰疹和以神經(jīng)痛為特征的病毒性皮膚病，約30%～50%中老年患者遺留頑固性神經(jīng)痛，持續(xù)數(shù)月或更久[2]。有研究表明，帶狀皰疹的病情與糖尿病空腹血糖、血糖控制的情況密切相關(guān)。糖尿病患者更易感染帶狀皰疹，并且較無(wú)糖尿病患者病程更長(zhǎng)，病情更嚴(yán)重，后遺癥狀突出，治療難度大[3]。對(duì)于糖尿病合并帶狀皰疹治療，有應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合方式治療[4]，有腺苷鈷胺聯(lián)合阿昔洛韋治療[5]，有中藥超聲霧化經(jīng)皮給藥治療[6]，都取得一定的效果，但鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在糖尿病伴發(fā)帶狀皰疹中的應(yīng)用并不多。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）來(lái)源小鼠頜下腺，與人類(lèi)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子的同源性達(dá)90%，是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn)，目前研究最為透徹的、具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和促突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，它對(duì)中樞及周?chē)窠?jīng)元的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生和功能特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用。近年來(lái)對(duì)于NGF 應(yīng)用于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛報(bào)道逐漸增多，且提示有一定的作用[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用NGF 治療，患者皰疹的愈合時(shí)間明顯縮短，疼痛緩解早，遺留疼痛程度輕，預(yù)后較對(duì)照組有明顯優(yōu)勢(shì)。因此，除傳統(tǒng)的治療方法外，聯(lián)合應(yīng)用NGF 治療有利于糖尿病合并帶狀皰疹縮短病程，提高療效。分析原因，可能有以下幾方面：糖尿病患者約50%并發(fā)糖尿病神經(jīng)病變，帶狀皰疹病變的脊髓、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)后根、感覺(jué)神經(jīng)纖維均有損傷，出現(xiàn)炎癥性壞死。當(dāng)NGF 的效應(yīng)神經(jīng)元受到損傷時(shí)，NGF 通過(guò)：①抑制毒性氨基酸的釋放；②抑制鈣離子超載；③抑制超氧自由基的釋放；④抑制細(xì)胞凋亡等[8]機(jī)制減少神經(jīng)系統(tǒng)損傷，對(duì)受損神經(jīng)元起到保護(hù)作用。因損傷時(shí)自身NGF 不足以滿(mǎn)足機(jī)體的需求，此時(shí)外源性NGF 補(bǔ)充有助于神經(jīng)保護(hù)及修復(fù)。

但是鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子單劑價(jià)格昂貴，且治療療程長(zhǎng)，總費(fèi)用大；需肌肉注射方式給藥，患者有一定痛苦，限制了其推廣應(yīng)用。

［1］陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.第13 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：9.

［2］陳洪鐸.皮膚病學(xué)［M］.第4 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：71-72.

［3］陳海霞.糖尿病對(duì)帶狀皰疹治療效果的影響［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18（6）：778-779.

［4］丘偉中.中西結(jié)合治療老年2 型糖尿病并帶狀皰疹臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（8）：981-982.

［5］李廷慧，何云，崖麗萍.腺苷鈷胺聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹合并老年糖尿病的療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2009，9（5）：373-374.

［6］高靜，廉德花，徐輝，等.中藥超聲霧化經(jīng)皮給藥治療糖尿病合并帶狀皰疹的效果研究［J］.國(guó)際護(hù)理學(xué)雜志，2009，28（4）：438-439.

［7］夏永華，劉冬，李素娟，等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（17）：3227-3228.

［8］曾云，熊敏，余化龍，等.甲潑尼龍聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性脊髓及馬尾神經(jīng)損傷的臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，2010，24（10）：1208-1209.