214例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

彭曉燕，姚 冰(襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院，湖北襄陽(yáng) 441000)

隨著新藥的不斷上市以及臨床用藥品種的增加，藥品不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生也越來(lái)越多，ADR帶來(lái)的危害也越來(lái)越受到關(guān)注，因此，加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)工作顯得尤為重要。現(xiàn)對(duì)我院2008年1月—2011年12月收集的214例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，以了解醫(yī)院ADR發(fā)生的情況及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考，并為藥品的再審查與再評(píng)價(jià)提供一定的臨床資料。

1 資料與方法

收集我院2008年1月—2011年12月醫(yī)、藥、護(hù)人員上報(bào)的214份ADR報(bào)告，采用計(jì)算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，分別對(duì)患者的年齡、性別、給藥途徑、引起ADR的藥物種類、ADR的臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2.1.1 報(bào)告類型:一般的ADR為157例，占73.36%;嚴(yán)重的ADR為 48例，占 22.43%;新的、一般的 ADR為 4例，占1.87%;新的、嚴(yán)重的ADR為5例，占2.34%。

2.1.2 評(píng)價(jià)結(jié)果:肯定17例，占7.94%;很可能77例，占35.98%;可能120例，占56.07%;不太可能0例。

2.1.3 ADR的轉(zhuǎn)歸:治愈186例，占86.92%;好轉(zhuǎn)28例，占13.08%;死亡0例。

2.2 ADR在不同年齡段與性別的分布

ADR在不同年齡段與性別的分布見(jiàn)表1。

2.3 聯(lián)合用藥情況

214例ADR報(bào)告中，單用1種藥品130例，占60.75%;二聯(lián)用藥59例，占27.57%;三聯(lián)用藥15例，占7.00%;四聯(lián)及四聯(lián)以上用藥10例，占4.67%。

表1 ADR在不同年齡段和性別的分布(例)Tab 1 Distribution of age and sex of ADR cases(cases)

2.4 發(fā)生ADR的給藥途徑

發(fā)生ADR的給藥途徑見(jiàn)表2。

表2 發(fā)生ADR的給藥途徑Tab 2 Route of administration of ADR-inducing drugs

2.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR報(bào)告統(tǒng)計(jì)，藥物所致ADR主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)，其中皮膚及其附件損害最為常見(jiàn)，其次為藥物熱;因部分藥品同時(shí)出現(xiàn)2種以上的系統(tǒng)表現(xiàn)，因此統(tǒng)計(jì)后例次數(shù)＞214例，見(jiàn)表3。

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs and(or)systems involved in ADR and main clinical manifestation

2.6 ADR類型

嚴(yán)重的ADR共53例，占24.77%，見(jiàn)表4。其中5例為新的、嚴(yán)重的ADR，分別為29歲的男性患者靜脈滴注注射用頭孢曲松致腎功能異常;45歲女性患者靜脈滴注注射用磷霉素鈉出現(xiàn)小腿及足部水腫;12歲女性患兒靜脈滴注注射用氨曲南致喉頭水腫;42歲女性患者靜脈滴注注射用三磷酸胞苷二鈉后出現(xiàn)喉頭水腫;46歲男性患者靜脈滴注注射用頭孢地秦鈉致全身大皰性表皮松解壞死型藥物疹。

表4 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)及相關(guān)藥物Tab 4 Clinical manifestation and the related drugs of serious ADR

2.7 引起ADR的藥物種類

引起ADR的藥物種類見(jiàn)表5。

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

214例ADR報(bào)告中，男女比例無(wú)明顯差異，年齡最小1個(gè)月，最大81歲，其中以60歲以上的老年人和12歲以下的兒童發(fā)生率較高。老年人和兒童因其各自的生理特點(diǎn)一直是ADR的高發(fā)人群，特別是3歲以下嬰幼兒不具備一定的語(yǔ)言交流能力，不能與成人很好地溝通，用藥期間更應(yīng)注意密切觀察患兒有無(wú)異常反應(yīng)，及時(shí)處理，以確?；純旱挠盟幇踩?。應(yīng)引起注意的是30～59歲年齡組的ADR發(fā)生率略低于上述2個(gè)年齡段，但明顯高于13～29歲年齡組，提示其也是ADR重點(diǎn)監(jiān)測(cè)對(duì)象。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

ADR發(fā)生率最高的給藥途徑是靜脈滴注，靜脈滴注已經(jīng)成為臨床用藥安全問(wèn)題的最大隱患。其原因除與患者自身是否為過(guò)敏體質(zhì)及生理狀況有關(guān)外，與靜脈滴注給藥方式的特殊性(無(wú)首關(guān)效應(yīng))及在醫(yī)院臨床應(yīng)用廣泛有關(guān)。另外注射劑的pH值、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒、雜質(zhì)、滴注速度等均可能成為誘發(fā)因素［1］，提示醫(yī)務(wù)人員必須注意正確進(jìn)行靜脈藥物配制、操作，避免因溶劑選擇不當(dāng)、藥物濃度過(guò)高、輸液速度過(guò)快、配制液體放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、配伍藥物間相互作用等引起的不良事件［2］，應(yīng)嚴(yán)格掌握應(yīng)用指征，盡量減少靜脈給藥方式，能口服者采用口服方式給藥，以減少ADR發(fā)生。

表5 引起ADR的藥物種類Tab 5 Types of ADR-inducing drugs

3.3 ADR與發(fā)生時(shí)間的關(guān)系

在靜脈滴注的169例中有119例(占169例的70.41%)在用藥5～40 min內(nèi)出現(xiàn) ADR，其中10 min內(nèi)發(fā)生 ADR為18例，10～30 min內(nèi)為68例，因此提醒醫(yī)務(wù)人員在患者進(jìn)行靜脈滴注的40 min內(nèi)一定要嚴(yán)密觀察，注意患者有無(wú)異常反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。應(yīng)引起注意的是，部分使用青霉素類或頭孢菌素類的患者為用藥后2～6 d后發(fā)生遲緩反應(yīng)，提示該類藥即使是在皮試結(jié)果顯示陰性的情況下也需謹(jǐn)慎使用，以提防該類藥的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

從表3、表4的數(shù)據(jù)來(lái)看，ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以變態(tài)反應(yīng)比例最高，其中以皮膚及其附件損害較多，其次為藥物熱，可能與上述系統(tǒng)發(fā)生的臨床反應(yīng)易于被發(fā)現(xiàn)和診斷有關(guān)。須引起注意的是，ADR并不都只出現(xiàn)在表面，很多內(nèi)在器質(zhì)性病變?nèi)菀妆缓雎?，或被表面現(xiàn)象麻痹而不易發(fā)現(xiàn)。早期的過(guò)敏反應(yīng)通常表現(xiàn)有全身瘙癢、全身或局部皮疹、蕁麻疹、藥物熱、煩躁不安、頭痛、頭暈等，此時(shí)癥狀雖然較輕，但常預(yù)示將有更嚴(yán)重的癥狀出現(xiàn)，如呼吸困難、喉頭水腫、支氣管哮喘、低血壓、昏厥甚至過(guò)敏性休克等，須重視早期的臨床表現(xiàn)，否則會(huì)失去最佳搶救時(shí)機(jī)，造成嚴(yán)重的局面。

3.5 ADR與藥品的關(guān)系

從表5的數(shù)據(jù)來(lái)看，214例ADR報(bào)告共涉及藥物14大類56個(gè)品種，抗感染藥最多，其中以半合成青霉素類與第2、3代頭孢菌素及氟喹諾酮類居多;其次為中藥注射劑，與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道相似［3，4］。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗感染藥的使用管理，嚴(yán)格掌握用藥指征，一方面控制感染，一方面減少細(xì)菌耐藥性，結(jié)合兩者考慮，合理選擇抗感染藥，避免因用藥起點(diǎn)過(guò)高、使用療程偏長(zhǎng)、用法與用量不合理等引起的ADR，以降低抗感染藥致ADR發(fā)生率。而中藥制劑自身成分的多樣性及工藝的復(fù)雜性和不完善、存放過(guò)程和使用過(guò)程中可能致敏的各種不穩(wěn)定因素均有可能導(dǎo)致ADR，因此在臨床上應(yīng)注意鑒別使用，應(yīng)按照中醫(yī)辨證施治的原則辨清病因，而不是簡(jiǎn)單的對(duì)癥治療，找到病因并在懂得中藥藥理、藥性的基礎(chǔ)上準(zhǔn)確應(yīng)用，才能更好地發(fā)揮中藥治療的優(yōu)勢(shì);同時(shí)，不能認(rèn)為中藥制劑藥性平和，起效較慢，使用安全，不會(huì)中毒也不易發(fā)生不良反應(yīng)。建議中藥注射劑最好單獨(dú)使用，不和其他藥物同容器使用，并密切留意患者反應(yīng)。

3.6 我院ADR工作存在的問(wèn)題

醫(yī)院是藥品使用單位，也是ADR發(fā)生的主要場(chǎng)所，因此，加強(qiáng)醫(yī)院ADR監(jiān)測(cè)工作，對(duì)安全使用藥品有著積極意義。我院從2008年1月—2011年12月共收集214例ADR報(bào)告，說(shuō)明我院ADR報(bào)告數(shù)量偏少，且大部分為住院醫(yī)護(hù)人員上報(bào)，門(mén)診病例較少，為48份(占總例的22.43%)。考慮其原因，與我院門(mén)診患者流動(dòng)性大，不能及時(shí)與醫(yī)藥護(hù)人員溝通，且門(mén)診工作量大，醫(yī)務(wù)人員無(wú)暇顧及ADR的上報(bào)工作有關(guān);其次，患者無(wú)法區(qū)分ADR、醫(yī)療差錯(cuò)、醫(yī)療事故的差別，因此醫(yī)務(wù)人員不愿因上報(bào)ADR而引起醫(yī)療糾紛;第三，由于聯(lián)合用藥，醫(yī)務(wù)人員不能準(zhǔn)確判斷是何種藥物引發(fā)的ADR，而且ADR發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)與自然疾病基本相似，故判定不良反應(yīng)也有一定難度，所以ADR漏報(bào)率高。另外，我院新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告數(shù)量也較少，僅占2.34%，而真正有警戒信號(hào)提取意義的報(bào)告來(lái)自于新的、嚴(yán)重的ADR，一個(gè)成熟的藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心，其報(bào)告的30%應(yīng)該是新的、嚴(yán)重的ADR［5］。因此，除了應(yīng)加大ADR的宣傳力度，以各種途徑使全社會(huì)都能正確認(rèn)識(shí)ADR、發(fā)現(xiàn)ADR外，還應(yīng)重視嚴(yán)重的ADR的發(fā)現(xiàn)和上報(bào)工作，特別是應(yīng)建立與門(mén)診患者的聯(lián)系，告知其出現(xiàn)ADR的應(yīng)對(duì)方式，并積極上報(bào)，防患于未然。

ADR監(jiān)測(cè)是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)重要工作，是每位醫(yī)務(wù)人員義不容辭的責(zé)任，應(yīng)提高醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)測(cè)意識(shí)，加強(qiáng)監(jiān)管措施，尤其是才上市的新藥，只有通過(guò)臨床大量、長(zhǎng)期的驗(yàn)證后才能真正審查和評(píng)價(jià)其安全性和有效性。所以，不論是醫(yī)務(wù)人員還是患者，應(yīng)排除客觀和主觀因素，當(dāng)發(fā)現(xiàn)可疑ADR情況時(shí)，應(yīng)首先停止使用該藥并采取積極的治療措施，同時(shí)向醫(yī)院藥學(xué)部報(bào)告，做好層層上報(bào)的工作，以減少和避免ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全、有效。

［1］黃道秋.110例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)新藥雜志，2006，15(12):1014-1016.

［2］何偉珍，吳麗蘭，應(yīng)小飛，等.浙江麗水市2004年501例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2005，16(10):774-775.

［3］沈 斌，張繼明.我院2005—2006年377例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2008，19(5):374-375.

［4］楊 壘，閆振國(guó)，黃寶秀.我院270例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2008，19(29):2298-2230.

［5］陳 鋒，楊世民.我國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)現(xiàn)狀與存在的問(wèn)題［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，25(5):486-488.