老年血清胱抑素C水平與輕度認(rèn)知功能損害的相關(guān)性研究

趙宇 楊莉莉 呂英慧 康曉新

輕度認(rèn)知功能損害(mild cognitive impairment,MCI)是指有記憶障礙和(或)輕度的其他認(rèn)知功能障礙, 但個體的社會職業(yè)或日常生活功能未受影響, 是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。血清胱抑素C(Cys-C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,有研究認(rèn)為胱抑素C基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的發(fā)病相關(guān)［1,2］, 但血清Cys-C在與MCI的關(guān)系、是否能預(yù)測或篩查MCI都尚未明確。因此, 本研究擬探討血清胱抑素C與老年人群輕度認(rèn)知功能損害之間的關(guān)系,對早期發(fā)現(xiàn)和處理癡呆提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011~2013年于齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院就診的患者共317例, 年齡60~84歲, 平均(67±6.3)歲。入選對象隨訪2年。對入選病例的一般情況及既往史進(jìn)行統(tǒng)計(jì), 其中包括性別,年齡,吸煙和飲酒狀況,文化程度,有無糖尿病、高血壓、中風(fēng)、慢性腎功能不全病史。剔除90例由于失訪、胱抑素C或認(rèn)知功能測試資料不全的病例后, 對剩余227例合格病例進(jìn)行分析,其中男126例, 女101例,平均年齡(66±9.7)歲。

1.2 方法

1.2.1 胱抑素C的測定 采用免疫比濁法測試血清胱抑素C濃度。先進(jìn)行基線水平測量, 并于第12月和第24月重復(fù)測量。將血清胱抑素濃度分成3高中低個等級: ≤1.0 mg/L, 1.0~1.25 mg/L和≥1.25 mg/L進(jìn)行研究。

1.2.2 認(rèn)知功能的檢測 應(yīng)用簡明精神狀態(tài)量表( MMSE)和蒙特利爾智力測試表( MoCA)分別于基線水平,第12月和第24月進(jìn)行重復(fù)測量。依據(jù)MMSE和MoCA評分標(biāo)準(zhǔn)判定認(rèn)知功能的下降, 判定標(biāo)準(zhǔn)是與自身基線平均值相比,隨訪期內(nèi)檢測值降低≥1.5標(biāo)準(zhǔn)差(-1.5SD)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料錄入SPSS 15.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 其中計(jì)量資料以 ( x-±s) 表示, 進(jìn)行t檢驗(yàn)或方差分析,計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn),應(yīng)用重復(fù)測量混合效應(yīng)模型進(jìn)行判定血清胱抑素C水平與MMSE和MoCA之間的相關(guān)性,應(yīng)用Logistic回歸分析不同血清胱抑素C濃度組中認(rèn)知功能減退的發(fā)生率。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年血清胱抑素水平基線的測定結(jié)果為有87例胱抑素C值≤1.0 mg/L, 76例在1.0~1.25 mg/L, 64例≥1.25 mg/L。經(jīng)過χ2檢測不同的血清胱抑素水平組中的年齡、高血壓、糖尿病、中風(fēng)史和吸煙狀況分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。說明更高的血清胱抑素濃度與高齡、高血壓、糖尿病、中風(fēng)和當(dāng)前吸煙者可能有關(guān)。

表1 以血清胱抑素C濃度分組的患者特征

2. 2 基線水平下Cys-C低、中、高濃度組的MMSE值分別是(25.40±3.70)mg/L、(26.18±4.02)mg/L和(23.9±4.40)mg/L (P>0.05), MoCA 值分別為 (29.69±2.46)mg/L、(29.79±3.20)mg/L 和 (28.10±4.13)mg/L(P>0.05)。在混合線性模型中,經(jīng)過協(xié)變量年齡、種族、文化程度、高血壓、糖尿病和中風(fēng)史等危險因素校正后,仍能發(fā)現(xiàn)MMSE及MoCA 值的變化趨勢與血清Cys-C水平的有相關(guān)性(P<0.01)。隨訪2年后發(fā)現(xiàn),不同Cys-C濃度組的MCI發(fā)生率高、中、低濃度組分別為43.6%、39.8%和31.5%。

2.3 多因素回歸分析顯示,應(yīng)用MMSE判定的MCI風(fēng)險經(jīng)過協(xié)變因素校正后的比值比(OR)分別為1.49(95% CI為1.06~1.98) 和1.94(95% CI為1.26~2.47); 應(yīng)用MoCA判定的MCI風(fēng)險經(jīng)過協(xié)變因素校正后的比值比(OR)分別為1.37(95%CI為1.03~1.72)和1.77(95% CI為 1.26~2.20),見表 2。

表2 經(jīng)協(xié)變因素校正后老年不同血清胱抑素水平的輕度認(rèn)知功能損害風(fēng)險

3 討論

關(guān)于血清胱抑素C與認(rèn)知功能關(guān)系有著不同的意見。基因?qū)W的研究認(rèn)為Cys-C與認(rèn)知功能障礙之間有因果關(guān)系。分子生物學(xué)認(rèn)為Cys-C可以通過與淀粉樣前體蛋白分子結(jié)合而抑制淀粉樣蛋白的積聚及在腦組織中的沉積, 還可以通過抑制組織蛋白酶而抑制淀粉樣蛋白的生成與積聚。但免疫組織化學(xué)在此的研究發(fā)現(xiàn), Cys-C在阿爾茲海默癥患者的腦組織中含量有所增加, 而且在空間上與β淀粉樣蛋白存在共存關(guān)系,而Cys-C在認(rèn)知功能正常人的腦組織中含量極少［1-4］。新近研究認(rèn)為Cys-C與神經(jīng)元損傷及神經(jīng)細(xì)胞功能失調(diào)有關(guān), 可以調(diào)節(jié)認(rèn)知損害的表現(xiàn)［5］,血清Cys-C水平可能作為反映老年人認(rèn)知功能的一項(xiàng)標(biāo)志物, 是認(rèn)知功能下降的危險因素之一［6,7］。這些研究結(jié)果一方面說明Cys-C對于認(rèn)知功能障礙可能存在著保護(hù)作用, 另一方面也不能除外另一種推論——Cys-C對淀粉樣蛋白生成/積聚的抑制作用有限,尚不能延緩認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展。

由于血清Cys-C水平可能反映了腦組織中Cys-C的含量,也能間接說明淀粉樣蛋白在腦組織中合成與積聚的活躍程度；同時因?yàn)镃ys-C對認(rèn)知功能保護(hù)效應(yīng)有限,血清Cys-C水平在事實(shí)上反映了認(rèn)知功能障礙發(fā)生與發(fā)展的風(fēng)險而非認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)后的受益趨勢。作者的研究發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)血清Cys-C水平與人群中MCI的發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān), 高血清Cys-C水平的人群更易發(fā)生MCI。

作者的研究還發(fā)現(xiàn), 在調(diào)整了糖尿病、高血壓、中風(fēng)和吸煙等主要的心血管疾病和全身炎癥水平的危險因素后老年Cys-C水平和MCI之間的相關(guān)性仍然存在, 這表明高血清Cys-C與老年人群的MCI發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān), 可能獨(dú)立于動脈硬化的血管疾病水平影響之外。

由于本研究的樣本量有限, 故今后還需進(jìn)行多中心、大樣本的研究來確定血清胱抑素C水平在MCI篩查中的作用, 以利早期診斷、早期治療, 從而有效預(yù)防癡呆。

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