欖香烯胸腔內(nèi)注射治療肺癌惡性胸腔積液的Meta 分析*

孫 蕾

（浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江 麗水 323000）

肺癌惡性胸腔積液是腫瘤科常見急癥之一，大量胸腔積液可引起呼吸循環(huán)衰竭，需緊急處理［1］。大多數(shù)情況下需引流后胸腔內(nèi)注射藥物進行胸膜腔封閉，減輕胸水對肺組織及心臟的壓迫同時防止胸腔積液復發(fā)。中藥提取物欖香烯（LX）是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分，文獻報道肺癌惡性胸腔積液引流后注射LX 胸膜腔封閉效果較好［2］。但各研究結(jié)果存在一定的差異，因此本研究采用meta 分析的方法對LX胸腔內(nèi)注射治療肺癌惡性胸腔積液的臨床療效進行系統(tǒng)評價。

1 材料與方法

1.1 檢測方法 通過計算機檢索數(shù)據(jù)庫，查找公開發(fā)表的關(guān)于LX 胸腔內(nèi)注射治療肺癌惡性胸腔積液的相關(guān)研究。檢索語種為英語和漢語。以“elemene，lung cancer/non-small cell lung cancer，pleural effusion”為自由詞分別檢索PubMed（1960年至2013年4）、EMBASE（1980年2013年4月）等英文數(shù)據(jù)庫。以“欖香烯”、“肺癌”和“惡性胸腔積液”檢索CNKI（1979年至2013年4月）中文數(shù)據(jù)庫，逐步篩選并納入所有符合要求的文獻。納入標準：臨床對照試驗（無論是否采用盲法）；確診為肺癌惡性胸腔積液患者；干預組為LX胸腔內(nèi)注射；文獻提供胸膜腔封閉的近期有效率（CR+PR）。排除標準：回顧性分析；原文無法提供有效數(shù)據(jù)；重復發(fā)表文獻；非肺癌惡性胸腔積液及良性胸腔積液。

1.2 數(shù)據(jù)提取（1）一般資料：題目、作者姓名、期刊名稱、發(fā)表日期、療效評價時間。（2）干預措施：試驗組與對照組患者具體胸腔內(nèi)注射藥物及治療方案。（3）評價指標：試驗組和對照組患者的胸膜腔封閉效果。

1.3 統(tǒng)計分析 LX 組胸膜腔封閉的有效率與對照組有效率比較的相對危險度（RR）為效應(yīng)指標進行分析；I2檢驗進行統(tǒng)計學異質(zhì)性處理，I2＞50%認為各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型，反之I2＜50%認為不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型（fixed effect model）。同時進行Egger 檢驗，根據(jù)檢驗結(jié)果和Begg 漏斗圖的對稱性評估發(fā)表偏倚。所有統(tǒng)計分析采用Stata11.0 軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的一般特征 檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫，最初納入文獻69 篇，根據(jù)本文制定的納入與排除標準最終有12 篇文獻納入本Meta 分析［3-14］，共679例受試者。納入文獻的基本特征見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.2 Meta 分析結(jié)果 以相對危險度（RR）為效應(yīng)指標進行統(tǒng)計學異質(zhì)性檢驗（I2=28.2%，P=0.168），各研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，合并分析采用固定效應(yīng)模型（Fixed effect model）。LX 組患者胸膜腔封閉近期客觀有效率為78.2%；對照組為59.1%。Meta 分析結(jié)果顯示，LX 胸膜腔封閉效果顯著高于對照組（RR=1.34，95% CI：1.20～1.49，P=0.000）（圖1）。

2.3 亞組分析 根據(jù)對照組用用藥的不同進行亞組分析，Meta 分析顯示LX 胸腔內(nèi)注射近期臨床療效顯著高于與順鉑和高糖組（P＜0.05）；而與博來霉素和白介素-2 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（圖1）。

2.4 發(fā)表偏倚檢測 Egger 法評估發(fā)表偏倚（t=0.01，P=0.99），漏斗圖Begg 各點呈對稱分布，Egger 檢驗及Begg 漏斗圖均提示不存在的發(fā)表偏倚（圖2）。

圖1 兩組患者胸膜腔封閉效果比較的森林圖

圖2 評估發(fā)表偏倚的漏斗圖

3 討論

中醫(yī)學認為惡性胸腔積液屬于“懸飲”范疇，治療上應(yīng)遵從“以溫藥和之的”原則［2］。LX 為姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。體外研究顯示其活性成分具有較高的抗癌活性，胸腔內(nèi)注射可以顯著抑制肺癌胸膜腔轉(zhuǎn)移瘤的生長，且有較好的胸膜腔封閉效果，降低胸腔積液復發(fā)的風險。LX 在直接對腫瘤細胞的DNA 和相關(guān)蛋白的合成產(chǎn)生抑制的同時并招募炎性因子，促進機體免疫反應(yīng)。炎癥免疫反應(yīng)可以促進組織粘連，因而胸腔內(nèi)注射后可以刺激臟壁層胸膜炎癥反應(yīng)發(fā)生粘連而封閉胸膜腔，進而提供其治療效果。關(guān)于肺癌惡性胸腔積液胸膜腔封閉的藥物臨床上應(yīng)用較多，主要有順鉑、絲裂霉素、博來霉素、高糖等。LX 是近年來應(yīng)用于肺癌惡性胸腔積液封閉胸膜腔的常用藥物之一。評價結(jié)果顯示：共12 項臨床研究共679例肺癌胸腔積液患者（LX 組349例，對照組330例）納入該研究。LX 治療肺癌胸腔積液的近期療效明顯好于其他藥物組。亞組分析顯示，LX 胸腔內(nèi)注射近期臨床療效顯著高于與順鉑和高糖組；而與博來霉素和白介素-2 比較差異無統(tǒng)計學意義。中藥提取物LX 胸腔內(nèi)注治療肺癌惡性胸腔積液臨床有效率較高。LX 與博來霉素和白介素2 比較無明顯優(yōu)勢，但由于納入文獻太少，其結(jié)論并不是十分穩(wěn)定。因此，LX 與博來霉素和白介素2的療效比較仍需進一步研究。

本Meta 分析顯示出了LX 治療肺癌惡性胸腔積液的良好療效，但LX 為中藥提取物成分相對復雜，有研究報道胸膜腔內(nèi)注射有發(fā)生過敏性休克的病例［15］，因此該藥物胸腔內(nèi)注射前最好進行預處理，肌肉或胸腔內(nèi)注射地塞米松，降低過敏反應(yīng)的發(fā)生率。

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