四磨湯對非胃腸術后患者血清MTL、NO的影響*

藺曉源 鄧 娜 霍繼榮 易 健 郭 純 劉柏炎 蔡光先△

（1.湖南中醫(yī)藥大學省部共建中醫(yī)內(nèi)科學教育部重點實驗室，湖南 長沙 410007；2.中南大學湘雅二醫(yī)院，湖南 長沙 410011）

腹部非胃腸手術由于受到麻醉、創(chuàng)傷、鎮(zhèn)痛等因素的影響，可直接刺激或通過反射機制抑制胃腸運動，導致術后出現(xiàn)腹脹腹痛、排氣排便障礙等臨床表現(xiàn)。中醫(yī)六腑以通為順，腑氣不通是腹部非胃腸手術患者胃腸功能障礙的病機所在。因此，本研究觀察了具有理氣消脹功效的四磨湯對婦科腫瘤術后患者外周血清胃動素（MTL）、一氧化氮（NO）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月至2011年11月課題組臨床觀察基地中南大學湘雅二醫(yī)院行非胃腸手術的患者72例，簽署知情同意書。排除行消化道手術者；合并有心、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者；術后曾服用促胃腸運動的中西相關藥物者；過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者?；颊吣挲g22～59歲，平均（46.08±7.60）歲。均在全麻、腰麻、硬膜外或腰硬聯(lián)合麻醉下行子宮切除術、輸卵管切除術等婦科腫瘤手術。將納入對象按照就診先后順序依次確定病例編號，按隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組36例。兩組患者的年齡、手術方式等差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 設盲方法 采用臨床觀察醫(yī)生和患者雙盲的研究方法。根據(jù)藥物不同的生產(chǎn)批號分為A、B 藥，A、B對應的藥物類別設盲，由專人保存盲底，待臨床觀察全部結(jié)束且實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計工作完成后進行揭盲。

1.3 試驗藥物 四磨湯口服液及四磨湯口服液安慰劑，包裝、劑量、規(guī)格（10 mL/支，10支/盒）均相同，生產(chǎn)批號不同，批號為091245，100901的是A藥，為091201，100902的是B 藥。多潘立酮片及多潘立酮片安慰劑，包裝、劑量、規(guī)格（10 mg/片，18 片/瓶）均相同，批號不同，編號為A 和B。以上藥物均由湖南漢森制藥有限公司生產(chǎn)。

1.4 治療方法 術后均行常規(guī)治療和護理。觀察組給予四磨湯口服液+多潘立酮安慰劑，對照組給予四磨湯安慰劑+多潘立酮片。四磨湯劑量為20 mL/次，每日3次，多潘立酮片劑量每次1 片，每日3次，均在飯后30 min 口服。療程5 d。

1.5 指標檢測 治療前后兩組患者肘靜脈取血5 mL，4℃離心（3000 r/min）15 min 后，把血清置-30℃冰箱保存待測。采用ELISA 法測定血清MTL、NO 含量，試劑盒均購于美國RD 公司，嚴格按試劑盒操作步驟進行。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，采用t 檢驗，兩變量的相關性分析采用Spearman 相關檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清MTL、NO 水平比較 見表1。觀察組2例、對照組4例患者因依從性差或資料不齊而退出。給藥前兩組血清MTL、NO 水平差異不顯著（P＞0.05）；給藥后，兩組血清MTL 水平上升、NO 水平下降，且其MTL、NO 水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 或0.01），但兩組之間差異不顯著（P＞0.05）。

表1 兩組血清MTL、NO 水平比較（±s）

表1 兩組血清MTL、NO 水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

2.2 相關性分析 見表2。兩組治療前血清MTL 與NO 水平均呈負相關（P＜0.05）。

表2 兩組血清MTL、NO 相關性分析

3 討論

腹部非胃腸手術患者胃腸運動功能紊亂是多因素綜合作用的結(jié)果，胃腸道功能抑制時間越長越不利于術后患者機體的恢復，甚至引起腸粘連、腸梗阻等嚴重并發(fā)癥［1］。MTL 是一種由22個氨基酸組成的直鏈多肽，生理作用主要是促進胃腸運動，其機制是增加細胞內(nèi)三磷酸肌醇含量，導致細胞內(nèi)Ca2+濃度增加，引起胃和小腸產(chǎn)生消化間期移行性肌電復合波（MMC）Ⅲ相，從而誘發(fā)胃腸規(guī)律性和周期性的收縮運動。Galligan 等［2］研究認為，F(xiàn)D 患者血漿MTL 含量低于正常對照組，F(xiàn)D患者胃排空延長、收縮減弱或MMC Ⅲ相收縮缺乏均與MTL 分泌下降有關。NO 是胃腸道一種主要的非腎上腺素能非膽堿能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對全消化道平滑肌均有舒張作用，且對胃腸MMC 也有影響［3］。通過觀察胃排空障礙患者胃壁內(nèi)的NO 能神經(jīng)含量，發(fā)現(xiàn)胃排空障礙組NO 能神經(jīng)元明顯增多，提示NO 產(chǎn)量增多，抑制胃蠕動，從而產(chǎn)生胃動力障礙［4］。NO 還具有對抗乙酰膽堿和MTL 對胃的收縮作用，影響胃的縮張、蠕動和排空［5］。由此可見，非胃腸術后患者因胃腸功能障礙而出現(xiàn)的飽脹、腹脹等臨床表現(xiàn)可能與MTL、NO含量改變有關。同時，基于以上及對MMC、Ca2+濃度影響的共同基礎，本研究也探討了非胃腸術后患者外周血NO 與MTL 是否具有相關性。

中醫(yī)歷代文獻中雖未發(fā)現(xiàn)有關腹部非胃腸術后胃腸功能障礙的明確記載，但根據(jù)其所表現(xiàn)的厭食、納呆、腹脹等癥狀當屬中醫(yī)學“痞滿”、“腹痛”等病范疇。乃氣機阻滯、腑氣不通，腸管蠕動不利，痞結(jié)不通所致，其病理基礎在于“氣滯”，而六腑“瀉而不藏”、“以通為用”。因此，主張以“通”為其治療法則。四磨湯口服液出自明代《痘疹金鏡錄》，由枳殼、檳榔、木香、烏藥組成，理氣消脹，運脾調(diào)腸，臨床用于調(diào)節(jié)胃腸功能障礙療效顯著［6］。本課題組前期實驗研究也觀察了四磨湯對腹部非胃腸手術后大鼠胃腸運動的影響，結(jié)果表明四磨湯能促進術后大鼠胃腸功能的恢復［7］。四磨湯對大鼠胃竇平滑肌也有明顯促收縮作用，該作用部分是通過抑制NO 釋放實現(xiàn)的［8］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后外周血MTL 水平升高、NO 水平下降，提示二者作為調(diào)節(jié)遞質(zhì)在非胃腸術后胃腸功能的調(diào)節(jié)中可能發(fā)揮重要的作用。這可能是四磨湯改善患者早飽、腹脹，調(diào)節(jié)氣機，促進胃腸功能恢復的機制之一。本研究還表明，非胃腸術后患者外周血MTL 和NO 含量呈顯著負相關，提示二者之間相互影響，相互作用，共同在非胃腸術后出現(xiàn)胃腸功能障礙的致病機制中發(fā)揮重要的病理生理學作用。由此，可推測非胃腸術后患者外周血MTL 含量越低，NO 含量越高，造成胃腸運動障礙，引起飽脹、腹脹的癥狀也就越嚴重。至于二者在其致病過程中發(fā)揮作用的確切機制還有待于進一步探討。隨著對四磨湯研究的不斷深入，其更多新的作用靶點也有待發(fā)現(xiàn)。

［1］方昆，溫向娟，武玉鵬，等.枳樸方中空栓對術后腸麻痹大鼠兩種胃腸肽及一氧化氮的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2012，23（2）：160-163.

［2］Galligan JJ，Vanner S.Basic and clinical pharmacology of new motility promoting agents［J］.Neurogastroenterol Motil，2005，17（5）：643-653.

［3］蔡東霞，黃月紅，盧賢立，等.一氧化氮在功能性消化不良發(fā)病機制中的作用［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2003，13（1）：81.

［4］李艷，李文勝，陳駿，等.復方隔山消顆粒對胃腸運動的影響及其機制［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，17（21）：196-198.

［5］董艷平，屈克義，李文勝，等.隔山消對功能性消化不良大鼠一氧化氮和膽堿酯酶的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（1）：23-24.

［6］蔡光先，卜獻春.四磨湯治療功能性消化不良肝脾不和證的療效及對血漿P 物質(zhì)、胃動素的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：856-859.

［7］易健，劉杰民，藺曉源，等.四磨湯對腹部非胃腸手術后大鼠胃腸運動的影響［J］.中南藥學，2010，8（2）：84-86.

［8］戴遲兵，劉娜，錢偉，等.一氧化氮在四磨湯誘導大鼠胃竇平滑肌收縮中的作用［J］.胃腸病學，2012，17（2）：115-118.