熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液改善晚期癌痛患者生存質(zhì)量的臨床研究

趙永心 龍 德 徐 舒 李宜真 李 菁 趙 燕 杜俊賢

廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，廣州 510800

熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液改善晚期癌痛患者生存質(zhì)量的臨床研究

趙永心 龍 德 徐 舒 李宜真 李 菁 趙 燕 杜俊賢

廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，廣州 510800

目的觀察熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液改善晚期癌痛患者生存質(zhì)量的臨床療效。方法將晚期癌痛患者60例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例采用熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，對照組30例單用復(fù)方苦參注射液治療。觀察兩組患者治療前后生存質(zhì)量、止痛效果的變化。結(jié)果治療組、對照組的卡氏評分均較治療前明顯提高，治療組提高尤為顯著，二組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。兩組間生存質(zhì)量評分治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療后兩組均有顯著性改善(Plt;0.05)，且治療組癥狀改善明顯優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。治療組止痛總有效率達(dá)70％，對照組總有效率為60％，二組均有一定的止痛效果，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能有效地提高晚期癌癥患者的生活質(zhì)量，并且在控制腫瘤進(jìn)展方面也有一定的作用。

熱療； 復(fù)方苦參注射液； 晚期癌癥； 生存質(zhì)量

中醫(yī)藥在提高腫瘤患者生存質(zhì)量方面具有特色和優(yōu)勢，近年來，中醫(yī)腫瘤界把提高生存質(zhì)量作為晚期腫瘤療效評價的重要指標(biāo)[1]。本院自2009年開始對有疼痛癥狀的晚期腫瘤患者進(jìn)行熱療，對熱療聯(lián)合中藥復(fù)方苦參注射液治療的晚期癌痛患者進(jìn)行臨床觀察，研究表明在提高生活質(zhì)量、止痛等方面有顯著療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集晚期癌痛患者60例，其中男42例，女18例，年齡34～72歲，中位數(shù)51.2歲。全部病例按信封法隨機(jī)分成治療組與對照組。治療組(熱療+苦參)30例，其中男20例，女10例；年齡34～72歲，平均年齡(55.0±15.3)歲。對照組30例，其中男22例，女8例；年齡36～72歲，平均年齡(56.1±14.8)歲。所有患者卡氏評分50～80分，兩組基本情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

入選病例均經(jīng)病理和影像學(xué)確診，伴隨疼痛癥狀，臨床分期均為3～4期，預(yù)計生存時間超過3個月，卡氏評分50分以上，依從性好，心肺肝腎功能及血常規(guī)相對正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②合并嚴(yán)重的腎功能障礙、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神病患者；③妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法

兩組病例均用復(fù)方苦參注射液20 ml，加入5％葡萄糖注射液或0.9％生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。治療組在此基礎(chǔ)上輔以瘤體部位的深部熱療，每次1 h，隔天1次，連續(xù)7次為1個療程。二組均治療14 d為1個療程，療程間休息7 d，共治療2個療程。

1.5 評價方法

1.5.1 Karnofsky評分 Karnofsky 評分增加≥10 分，并維持在28 d以上者為好轉(zhuǎn)；Karnofsky 評分無明顯變化者為穩(wěn)定；Karnofsky評分減少≥10分，并維持28 d以上者為進(jìn)展。

1.5.2 生存質(zhì)量 以患者在治療前后的自覺癥狀，包括食欲、體力、精神狀況、生存質(zhì)量等改善程度為主要依據(jù)進(jìn)行判斷。參照1990年制訂的腫瘤患者生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)[2]，選取其中5 項作為此研究的觀察指標(biāo)，所有的評分由患者自己進(jìn)行評分。失訪者自失訪之日起按死亡計算。

1.5.3 止痛療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO 數(shù)字疼痛分級法(NRS)評估疼痛程度：0分為無痛；1～4分為輕度疼痛；5～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。治療后癌痛評分為：0～1分為顯效；未達(dá)0～1分但下降≥2分都為有效；無變化或≥上升2分均為無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后卡氏評分的比較

治療后，治療組的卡氏評分值平均提高33.51 分，對照組平均提高24.69分，與治療前比較，治療組的卡氏評分增加差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.01)，對照組的卡氏評分增加差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。治療組提高尤為明顯，二組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后卡氏評分的變化(n=30，例)

與對照組治療后比較△Plt;0.05，與同組治療前比較*Plt;0.05，**Plt;0.01

2.2 兩組治療前后生存質(zhì)量評分的比較

根據(jù)生存質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者治療后的食欲、精神、睡眠、疲乏、日常生活5 項指標(biāo)進(jìn)行分析。兩組間5項指標(biāo)治療前均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療后兩組均較治療前有顯著改善(Plt;0.05)，且治療組癥狀改善明顯優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后生存質(zhì)量評分的變化

與對照組治療后比較△Plt;0.05，與同組治療前比較*Plt;0.05

2.3 兩組止痛療效的比較

治療組止痛總有效率達(dá)70％，對照組總有效率為60％，二組均有一定的止痛效果，治療組止痛效果稍好，但兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表3。

表3 兩組止痛療效的變化(n=30，例，％)

與對照組比較*Plt;0.05

2.4 不良反應(yīng)

少數(shù)患者對熱耐受力差，汗出較多，但未出現(xiàn)燙傷。

3 討論

目前對于晚期腫瘤患者的治療以姑息治療為主，中醫(yī)中藥在穩(wěn)定瘤灶、調(diào)節(jié)機(jī)體功能、改善臨床癥狀、增加食欲、延長帶瘤生存時間方面確有獨(dú)特療效。因此目前許多學(xué)者[3]主張中醫(yī)藥治療腫瘤臨床療效評價適于以生存質(zhì)量作為指標(biāo)。復(fù)方苦參注射液是由苦參和白土茯苓經(jīng)加工制成的純中藥制劑，其有效成分為氧化苦參堿、氧化槐果堿、苦參堿和皂苷等[4]。林麗珠等[5]研究發(fā)現(xiàn)一定濃度的復(fù)方苦參注射液對肺腺癌細(xì)胞、Lewis細(xì)胞和肝癌細(xì)胞Hep、H22增殖均具有明顯的抑制作用。本科臨床實(shí)踐中亦觀察到復(fù)方苦參注射液對晚期癌癥伴疼痛的患者有較好的治療作用。

熱療是腫瘤綜合治療的重要措施之一，是繼手術(shù)、放化療、免疫治療之后的又一種有效治療方法。熱療可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，其作用機(jī)制是通過：①抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA 及蛋白質(zhì)的合成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；②影響細(xì)胞膜及細(xì)胞骨架，改變細(xì)胞酶的活性，抑制細(xì)胞呼吸；③ 阻滯細(xì)胞周期等。熱療也對腫瘤組織具有間接殺傷作用，一方面熱效應(yīng)下腫瘤組織的微循環(huán)發(fā)生障礙、血流減少，同時可以抑制新生血管形成；另一方面熱療可通過誘導(dǎo)熱休克蛋白HSP70表達(dá)，而提高對腫瘤的免疫作用[6]。隨著對熱療生物學(xué)的研究，熱療在腫瘤治療的臨床應(yīng)用日益廣泛，而與中藥聯(lián)合治療腫瘤也取得了一定的進(jìn)展，同時熱療和中藥都有毒副作用較小的特點(diǎn)，且均有鎮(zhèn)痛的作用，而疼痛是影響癌癥患者生活質(zhì)量的主要因素[7]。因此不少學(xué)者對熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療進(jìn)行了很多有益的探索，如李敏等[8]采用MTT法觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合熱療對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)、人結(jié)腸癌LoVo 細(xì)胞增殖的影響，結(jié)論是小劑量復(fù)方苦參注射液在體內(nèi)外具有抑制血管生成作用，聯(lián)合熱療具有協(xié)同或次加效應(yīng)。張黎[9]觀察了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合微波治療晚期惡性腫瘤的臨床療效，治療組采用復(fù)方苦參聯(lián)合微波熱療，對照組為常規(guī)治療聯(lián)合微波熱療，結(jié)果有效率治療組為37.7％，對照組為20.0％，總好轉(zhuǎn)率治療組為68.8％，對照組為56.7％，可見復(fù)方苦參注射液聯(lián)合微波熱療好于常規(guī)治療聯(lián)合熱療。而竇云等[10]采用體外高頻熱療配合中藥復(fù)方苦參注射液治療中晚期惡性腫瘤，其研究結(jié)果表明，熱療配合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤，其近期緩解率、生存質(zhì)量及緩解癌痛均優(yōu)于對照組，提示熱療配合復(fù)方苦參注射液較單純應(yīng)用復(fù)方苦參注射液具有一定的優(yōu)勢。徐薪等[11]將確診為惡性腹腔積液的患者共136 例分成兩組，A組腹腔注入復(fù)方苦參注射液40 ml，聯(lián)合應(yīng)用熱療。B 組單獨(dú)應(yīng)用熱療。比較兩種處理方法對腹腔積液消失的影響有無差異。結(jié)果治療6 次后，兩組腹腔積液消失的完全緩解率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)，A 組優(yōu)于B 組。據(jù)此推斷復(fù)方苦參注射液聯(lián)合熱療對消除惡性腹腔積液有一定的促進(jìn)作用?；谏鲜鰧W(xué)者的研究及本科的臨床實(shí)踐，筆者對熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液改善晚期癌痛患者生存質(zhì)量進(jìn)行了臨床觀察，觀察顯示治療前后比較，熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液的卡氏評分和生存質(zhì)量的改善均明顯優(yōu)于單用復(fù)方苦參注射液，但止痛效果兩種方案比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

因此，筆者認(rèn)為熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能改善晚期癌癥患者的生存質(zhì)量，并對緩解疼痛有一定作用。熱療具有無創(chuàng)性及低不良反應(yīng)的特點(diǎn)，與復(fù)方苦參注射液的結(jié)合將有益腫瘤治療，值得大力提倡，尤其是在腫瘤的姑息治療方面將發(fā)揮更大作用。

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ClinicalResearchofHyperthermiaCombinedwithMatrineCompoundInjectionsinImprovingtheLifeQualityofPatientswithTerminalCancerPain

ZHAO Yongxin,LONG De，XU Shu，et al

DepartmentofOncology，GuangzhouHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine，Guangzhou510800,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of hyperthermia combined with matrine compound injection in improving the life quality of patients with terminal cancer pain.MethodsSixty patients with terminal cancer pain were divided into the treatment group and the control group.The treatment group of 30 patients was given hyperthermia combined with matrine compound injection.The control group of 30 patients was administered only matrine compound injection.Karnofsky score，quality of life score，the analgesic effect were observed both before and after the treatment.ResultsKarnofsky score and the quality of life in the treatment group and the control group were both significantly increased after the treatment(Plt;0.05)，with more obvious increase in the treatment group than that in the control group(Plt;0.05).The total analgesic effective rate of the treatment group was 70％，whereas 60％ in the control group，without significant difference between two groups(Pgt;0.05).ConclusionHyperthermia combined with matrine compound injection can effectively improve the life quality of patients with terminal cancer pain,and also have a role in the control of tumor progression.

hyperthermia；matrine compound injection；terminal cancer pain；quality of life

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.03.005

2013-04-26