慢性乙肝病毒攜帶者肝組織病理結(jié)果分析

謝新生 鄧 敏 浙江省嘉興市第一醫(yī)院感染科 嘉興314000

慢性乙肝病毒（HBV）感染而臨床ALT 持續(xù)正常者臨床稱為慢性HBV 攜帶者，是否需要抗病毒治療是臨床醫(yī)師所困惑的問題。據(jù)報(bào)道[1]80%～100%肝功能正常的HBV 感染者肝組織病理均有異常改變。筆者對(duì)105例慢性HBV 攜帶者進(jìn)行肝穿組織病理學(xué)檢查及血清學(xué)檢查，結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月—2011年6月嘉興市第一醫(yī)院感染科住院行肝活檢的慢性HBV 攜帶者105例，男68例，女37例，年齡16～59歲，平均（31.04±8.84）歲。慢性乙肝病毒攜帶者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)感染病學(xué)會(huì)修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。105例按血清HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果分HBV-DNA≥105copies/mL68例，HBV-DNA＜105copies/mL37例。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 所有病例入院后常規(guī)行血常規(guī)、肝功能、凝血酶原時(shí)間檢查，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TBil、ALT、AST、HBV-DNA，由本院檢驗(yàn)科專業(yè)人員嚴(yán)格按產(chǎn)品說(shuō)明書操作。

1.3 肝臟組織病理學(xué)檢查 彩超引導(dǎo)下通過(guò)彈射式組織活檢槍方法獲取肝組織，取材長(zhǎng)度1.0～1.5cm，標(biāo)本用10%甲醛固定，常規(guī)制片，HE 染色。由高年資病理科醫(yī)師光鏡下觀察其病理變化，進(jìn)行炎癥分級(jí)和纖維化分期。病理診斷按2000年9月全國(guó)傳染病寄生蟲病會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]，進(jìn)行炎癥分級(jí)（G0-4）和纖維化分期（S0-4）。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果 105例中101例（96.19%）存在不同程度的病理學(xué)改變，其中G0S04例（3.81%），G0S1或G1S046例（43.81%），G2或S2以上55例（52.38%）。

2.2 血清學(xué)檢查 血清HBV-DNA≥105copies/mL者與HBV-DNA＜105copies/mL 者肝組織炎癥分級(jí)及纖維化分期比較，P 均＞0.05，見表1。

表1 病毒載量與肝組織炎癥分級(jí)及纖維化分期關(guān)系例（%）

2.3 年齡與肝組織炎癥分級(jí)及纖維化分期 隨著年齡增長(zhǎng)，患者肝組織炎癥活動(dòng)及纖維化程度呈逐漸加重趨勢(shì)，尤其≥40歲者肝組織炎癥程度及纖維化程度明顯升高，見表2。

表2 年齡與肝組織炎癥分級(jí)及纖維化分期關(guān)系 例（%）

2.4 不良反應(yīng) 全部肝穿刺患者，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，僅有少部分患者穿刺后發(fā)生局部少量出血及輕微的局部疼痛，1～2天后緩解，無(wú)患者死亡。

3 討論

據(jù)報(bào)道，我國(guó)慢性乙型肝炎患者約2000 萬(wàn)例[2]，是HBV 感染的高發(fā)區(qū)。目前抗乙肝病毒治療在慢性乙型肝炎治療的地位已得到確立。而大多數(shù)慢性乙肝病毒（HBV）攜帶者雖肝功能正常且常無(wú)任何臨床癥狀，也沒有特異的血清學(xué)診斷方法。因此，判斷HBV 攜帶者的肝組織炎癥分級(jí)和纖維化分期對(duì)于臨床治療具有重要意義。

本研究結(jié)果表明，盡管大多數(shù)HBV 攜帶者肝功能正常，但105例患者中高達(dá)101例（96.19%）存在不同程度的肝組織病理學(xué)改變，與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道比較接近[4]。43.81%的HBV 攜帶者肝組織病理表現(xiàn)為輕微損害，炎癥程度輕，沒有纖維化或僅有輕度纖維化，提示該部分人群炎癥活動(dòng)較輕，但存在不同程度的纖維化。而本研究中G2-4S2-455例（52.38%），說(shuō)明HBV 攜帶者可由輕微炎癥向纖維化發(fā)展，甚至進(jìn)展為肝硬化，比例略高于國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道[5]。

不同血清HBV-DNA 載量者不同肝組織炎癥分級(jí)及纖維化分期無(wú)明顯差異。這些特點(diǎn)符合免疫耐受期的病理特征。表明肝組織炎癥壞死程度、肝纖維化的進(jìn)展程度與血清HBV-DNA 水平無(wú)直接相關(guān)性[6]。

研究還顯示，隨著年齡增長(zhǎng)，肝組織炎癥活動(dòng)及纖維化程度呈逐漸加重趨勢(shì)，尤其＞40歲者炎癥程度及纖維化程度明顯升高，因此，肝組織病理變化可能與HBV 感染時(shí)間有很大關(guān)系，此點(diǎn)與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道相印證[7-8]。＞40歲的慢性乙肝病毒攜帶者大多存在著顯著肝組織學(xué)改變，更應(yīng)該考慮抗病毒治療。

本組結(jié)果顯示，慢性乙肝病毒攜帶者中肝臟病理改變與慢性乙肝病毒攜帶病程及年齡有關(guān)，年齡＞40歲者，炎癥程度及纖維化程度明顯升高。血清病毒水平與病變程度無(wú)直接相關(guān)，因而筆者認(rèn)為，在診治中除了常規(guī)檢測(cè)肝功能、血清免疫學(xué)指標(biāo)、HBVDNA 載量外，對(duì)不同HBV-DNA 水平的慢性乙肝病毒攜帶者均應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝活檢以明確病變程度，有利于臨床更好掌握抗病毒治療時(shí)機(jī)，有效控制病變進(jìn)展。

［1］何伶俐，雷學(xué)忠，陳竹，等.慢性乙型肝炎患者肝穿病理與臨床指標(biāo)的關(guān)系［J］.華西醫(yī)學(xué)，2010，25（3）：474-478.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.臨床肝膽病雜志，2011，27：1-16.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56-62.

［4］范晶華，戴虹，高柳青，等.慢性乙型肝炎236例肝組織病理分析［J］.傳染病信息，2009，22（6）：361-363.

［5］楊丹球.87例慢性乙型肝炎肝穿刺活檢臨床病理分析［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8（4）：419-420.

［6］吳春芳.開封地區(qū)68例慢性乙肝病毒攜帶者肝活檢病理分析［J］.河南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，29（3）：208-209.

［7］劉英輝，趙彩彥，王春梅，等.肝功能正常的乙肝病毒感染者56例肝組織病理結(jié)果分析［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29（5）：723-724.

［8］Mansour-Ghanaei F,Rafiei R,Joukar F,et al .Relationship between serum HBV DNA level and liver histology in HBV carriers with normal ALT in Guilan province［J］.Iran Med SciMonit，2010，16（3）：97-101.