小劑量性激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)期婦女尿路感染的臨床療效評價

苗春菊,沈霞明

(江蘇常熟市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇常熟,215500)

尿路感染是指病原體侵犯尿路黏膜或組織引起的尿路炎癥。由于女性尿道相對短、肛門距離尿道口近,所以女性尿路感染普遍比男性更高,女性中又以絕經(jīng)后婦女發(fā)病率較高,這是由于絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平下降,導(dǎo)致乳酸桿菌減少,且陰道pH值上升,二者易引起病原增殖誘發(fā)尿路感染[1],臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、排尿困難、夜尿、尿不盡及張力性尿失禁等癥狀。臨床多根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果選擇藥敏性高的抗生素治療,但絕經(jīng)后婦女性激素水平下降導(dǎo)致的尿路自身防御功能下降,停藥后尿路感染易復(fù)發(fā),為此臨床上將性激素替代療法應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女尿路感染的治療中,但長期大量使用外源性性激素可能會誘發(fā)某些婦科腫瘤,同時也會增加心血管疾病的風(fēng)險[2]。本研究將小劑量性激素應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女尿路感染治療中,通過觀察臨床療效、安全性及復(fù)發(fā)情況,探討小劑量性激素的臨床應(yīng)用價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取本院2011年11月—2012年11月收治的絕經(jīng)后尿路感染患者85例,年齡45～65歲,納入標(biāo)準(zhǔn):①尿急、尿頻及尿道灼燒等尿路感染癥狀≥6個月,患者絕經(jīng)≥12個月;②尿液沉渣的白細(xì)胞≥10個/HP,尿液細(xì)菌培養(yǎng)的菌落數(shù)≥105/mL;③所有患者未見其他感染性疾病或其他嚴(yán)重疾病,對本文所用藥物無禁忌證,所有患者均自愿參加本實驗,并簽署知情同意書。按照分層隨機(jī)分組法將85例患者分為觀察組(n=52)和對照組(n=33)。觀察組中年齡50歲以下者7例,50～60歲者42例,60歲以上者3例,平均年齡(57.3±3.1)歲;絕經(jīng)時間2～6年,平均 (3.6±0.7)年;發(fā)生尿路感染的次數(shù)1～5次,平均(2.8±0.5)次;合并慢性腎炎5例,慢性膀胱炎7例。對照組中年齡50歲以下者3例,50～60歲者27例,60歲以上者2例,平均年齡(54.7±2.5)歲,絕經(jīng)平均時間(2.9±0.5)年,發(fā)生尿路感染的平均次數(shù)(2.2±0.9)次;合并慢性腎炎3例,慢性膀胱炎4例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2組患者根據(jù)尿液培養(yǎng)藥敏實驗選擇藥敏性高的抗菌藥物。根據(jù)實驗結(jié)果,對照組患者選擇環(huán)丙沙星或左氧氟沙星,靜脈滴注環(huán)丙沙星200 mg,1次/d,或靜脈滴注左氧氟沙星400 mg,1次/d,5 d為一個療程,連續(xù)給藥2個療程以上[3];觀察組在此基礎(chǔ)上加服性激素,口服己烯雌酚片120 mg,1次/d,連續(xù)用藥7 d,停藥3周,重復(fù)給藥3個周期以上[4]。

觀察2組患者尿頻、尿急、尿刺激等臨床癥狀消失時間,及尿常規(guī)檢查恢復(fù)正常時間,檢測2組治療前后血清促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及促尿促卵泡素(FSH)的含量變化,同時觀察尿常規(guī)白細(xì)胞數(shù)和尿液培養(yǎng)細(xì)菌轉(zhuǎn)陰情況,根據(jù)以上觀察指標(biāo)將臨床療效分為三類:①痊愈:尿頻、尿急等臨床癥狀完全消失,尿細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性,尿常規(guī)檢查正常且白細(xì)胞數(shù)<5/HP;②顯效:臨床癥狀改善明顯,尿常規(guī)檢查正常,尿細(xì)菌培養(yǎng)4周內(nèi)呈陰性;③無效:臨床癥狀無改善,甚至惡化,尿常規(guī)檢查異常,尿細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性。以痊愈和顯效例數(shù)計算臨床總有效率[5]。隨訪8個月,分別于4、8個月觀察2組感染復(fù)發(fā)率、陰道分泌物pH值及子宮內(nèi)膜厚度,觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生率及與發(fā)生心血管疾病密切相關(guān)的血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平,通過以上指標(biāo)評價2組預(yù)后情況及安全性[6]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床診療情況比較

2組診療情況比較見表1,觀察組血清性激素水平及臨床療效均顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組臨床診療情況比較()

表1 2組臨床診療情況比較()

對照組(n=33) 觀察組(n=52)LH/(mU/mL) 治療后 35.45±2.73 29.37±2.42＊E2/(pg/mL) 治療后 20.87±1.48 27.14±1.72＊FSH/(mU/mL) 治療后 52.26±1.38 44.87±3.29癥狀消失時間/d 5.4±1.7 3.2±1.4＊尿常規(guī)正常時間/d 9.1±1.3 6.4±1.5＊痊愈 30.3(10/33) 40.4(21/52)＊顯效 42.4(14/33) 53.8(28/52)＊無效 27.3(9/33) 5.8(3/52)＊總有效率 72.7(24/33) 94.2(49/52)＊

2.2 2組預(yù)后及安全性比較

觀察組的感染復(fù)發(fā)率、陰道分泌物pH值及子宮內(nèi)膜厚度等預(yù)后觀察指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及血清CRP、Hcy水平等安全性觀察指標(biāo)與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組預(yù)后及安全性指標(biāo)比較()

表2 2組預(yù)后及安全性指標(biāo)比較()

對照組(n=33) 觀察組(n=52)感染復(fù)發(fā) 4個月 12.1(4/33) 5.8(3/52)＊8個月 18.2(6/33) 9.6(5/52)＊陰道分泌物pH值 4個月 7.6±0.5 5.5±0.4＊8個月 7.7±0.7 5.1±0.6＊子宮內(nèi)膜厚度/mm 4個月 1.81±0.18 2.07±0.24＊8個月 2.04±0.35 2.25±0.27＊不良反應(yīng) 4個月 3.0(1/33) 3.8(2/52)8個月 6.1(2/33) 7.7(4/52)CRP/(mg/L) 4個月 8.19±0.43 8.02±0.598個月 8.14±0.32 7.96±0.45 Hcy/(μ mol/L) 4 個月 12.06±1.38 11.24±1.178個月 10.99±1.54 10.87±1.32

3 討 論

尿路感染是絕經(jīng)后婦女常見的疾病之一,這主要是絕經(jīng)后婦女的生理機(jī)能發(fā)生變化所導(dǎo)致的,絕經(jīng)后婦女尿道黏膜發(fā)生退化,尿道黏膜分泌IgA蛋白和有機(jī)酸減少,IgA蛋白具有較強的抗菌作用,而有機(jī)酸能使尿道內(nèi)pH值保持在酸性環(huán)境下,該pH值條件下能極大抑制致病菌繁殖,同時尿道黏膜退化會使角化細(xì)胞減少,其減少會極大降低陰道自潔能力,使致病菌易于在前庭和陰道內(nèi)繁殖[7];最為關(guān)鍵的因素為絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素水平降低,正常女性體內(nèi)雌激素可刺激陰道黏膜生長和增殖,當(dāng)上皮細(xì)胞增殖到一定程度后,會和黏附于其上的致病菌一同脫落,從而達(dá)到清除細(xì)菌的目的,同時雌激素可使糖原儲存于細(xì)胞內(nèi),糖原與乳酸桿菌的生長密切相關(guān),足夠量的糖原代謝會促進(jìn)乳酸桿菌在陰道內(nèi)繁殖,從而可降低陰道內(nèi)的pH值;另外,體內(nèi)雌激素缺乏會進(jìn)一步促進(jìn)尿道黏膜的退化,因此絕經(jīng)后婦女較易發(fā)生尿路感染,且易反復(fù)發(fā)作[8]。

為達(dá)到改善絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素水平的目的,臨床治療絕經(jīng)后婦女尿路感染通常會給予外源性性激素,但許多臨床資料和實驗顯示,長期大量使用外源性雌激素會增加心血管疾病的風(fēng)險,這是由于長期使用雌激素體內(nèi)會產(chǎn)生超氧化物歧化酶,這種過氧化合物會攻擊一些敏感的生物指標(biāo),如脂肪、蛋白質(zhì)和核酸等,如果大腦中某一個區(qū)域集結(jié)了這種化合物,會產(chǎn)生調(diào)節(jié)血壓的作用,超氧化物的長時間累積最終會導(dǎo)致血壓升高,同時還可能會誘發(fā)某些婦科腫瘤[9],最為常見是易誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌,這是由于絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜一直處于無月經(jīng)狀態(tài),通過補充外源性雌激素,子宮內(nèi)膜會重新開始生長發(fā)育,長期如此,子宮內(nèi)膜就會過度增生,甚至發(fā)展成惡性腫瘤。已有相關(guān)研究表明,絕經(jīng)后婦女單純用雌激素5年以上時,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病概率將增加3～8倍。為此本研究將小劑量雌激素應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女尿路感染的治療中,期望通過觀察臨床療效和安全性,探討小劑量性激素在該類疾病治療中的臨床應(yīng)用價值。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者臨床療效和治療后體內(nèi)性激素水平均顯著優(yōu)于對照組,表明小劑量雌激素能顯著改善體內(nèi)雌激素水平,從而達(dá)到提高抗菌藥治療效果的目的。本研究還進(jìn)一步觀察了2組預(yù)后情況及使用的安全性,預(yù)后觀察指標(biāo)選擇了感染復(fù)發(fā)情況、陰道分泌物pH值及子宮內(nèi)膜厚度,臨床結(jié)果顯示觀察組患者上述預(yù)后觀察指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組,尤其是觀察組患者陰道分泌物pH值顯著低于對照組,這對于預(yù)防感染復(fù)發(fā)具有重要價值。本研究還選擇與心血管疾病密切相關(guān)的血清CRP、Hcy水平及不良反應(yīng)發(fā)生率作為安全性觀察指標(biāo)[10],2組在上述安全性觀察指標(biāo)方面比較無顯著差異,表明小劑量性激素并不會增加臨床使用風(fēng)險,但長期使用是否有風(fēng)險還需做進(jìn)一步研究。

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