棓丙酯對糖尿病足患者血漿尾加壓素Ⅱ和腎上腺髓質(zhì)素水平的影響

劉叢華,薄其秀

(山東省東營市人民醫(yī)院,1.藥學部;2.公共衛(wèi)生科,山東東營,257091)

糖尿病足是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一,發(fā)病機制復雜,目前認為是在糖代謝紊亂基礎上多種因素共同作用的結(jié)果[1]。神經(jīng)病變、缺血性血管病變和足部感染等因素的共同作用導致對糖尿病足的發(fā)生。近年來,血管活性物質(zhì)與糖尿病關系的研究為臨床研究的熱點,尾加壓素Ⅱ(UⅡ)和腎上腺髓質(zhì)素(ADM)為參與機體多種生理病理過程的血管活性多肽。本研究旨在探討糖尿病足患者血漿UⅡ及ADM水平的變化,及丙酯對其影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月—2012年1月期間本院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并糖尿病足的患者35例(糖尿病足組),其中男20例,女15例,年齡31～72歲,平均(58.4±6.5)歲;病程1～16年,平均(8.4±0.9)年。選擇同期住院的2型糖尿病患者30例為單純糖尿病組,其中男19例,女11例,年齡33～69歲,平均(56.6±5.4)歲,病程(8.1±0.7)年。以上2組入選患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷及分級標準。選擇健康體檢者30例為對照組,其中男15例,女15例,年齡32～70歲,平均(55.7±6.4)歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:糖尿病足組與單純糖尿病組患者給予胰島素降糖治療。糖尿病足組患者給予抗生素控制感染,同時注射丙酯,120 mg,加入250 mL生理鹽水注射液中,靜滴,1次/d,2周為一個療程。

1.2.2 觀察指標:糖尿病足組治療前后、正常對照組與單純糖尿病組實驗前,清晨空腹采取肘靜脈血5mL,室溫靜置2h,后3000 r/min離心15 min,分離血漿放免法檢測血漿中 UⅡ和ADM水平。檢測糖尿病組足患者,血糖與糖化血紅蛋白水平,分析血漿UⅡ與血糖、糖化血紅蛋白、ADM的相關性。

2 結(jié) 果

2.1 患者血漿UⅡ和ADM 水平

治療前,單純糖尿病組與糖尿病足組患者血漿UⅡ和ADM水平明顯高于對照組(P<0.05),糖尿病足組患者血漿UⅡ和ADM水平明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)。與治療前比較,糖尿病足組治療后血漿UⅡ和ADM水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

2.2 糖尿病組足患者血漿UⅡ與血糖、糖化血紅蛋白、ADM 的相關性

由表2可見,糖尿病足組患者血漿UⅡ水平與血糖、糖化血紅蛋白無相關性(P>0.05),與ADM呈明顯正相關(P<0.05)。

表1 3組患者治療前后血漿UⅡ和ADM水平比較()

表1 3組患者治療前后血漿UⅡ和ADM水平比較()

與對照組比較,＊P<0.05;與單純糖尿病組比較,#P<0.05;與治療前比較,△P<0.05。

觀察指標 對照組(n=30)單純糖尿病組(n=30)糖尿病足組(n=35)UⅡ/ 治療前 1.69±0.17 3.91±0.42＊ 5.35±0.56＊#(pmol/L)治療后 - - 4.55±0.41△ADM/ 治療前 15.32±1.65 27.56±2.74＊47.63±4.59＊#(ng/L) 治療后 - - 32.12±3.54△

表2 糖尿病組足患者血漿UⅡ與血糖、糖化血紅蛋白、ADM相關性分析

3 討 論

糖尿病足為糖尿病的常見并發(fā)癥,發(fā)病機制復雜,近年來的研究表明[2],血管活性物質(zhì)濃度的改變與糖尿病組的發(fā)病密切相關。UⅡ是一種生長抑素樣環(huán)肽,是活性最強的血管活性肽,主要分布于心血管系統(tǒng)和內(nèi)皮系統(tǒng),血管平滑肌中也有表達,有強烈的縮血管作用。有研究[3]表明,UⅡ可以使體外血管平滑肌細胞DNA合成,促進動脈硬化的形成。Watanabe[4]的研究結(jié)果表明,UⅡ能加速人體巨噬細胞內(nèi)泡沫細胞的形成,促進動脈粥樣硬化形成,收縮血管平滑肌、導致機體缺血、缺氧,參與糖尿病足的發(fā)病過程。ADM首次在嗜鉻細胞中提取出來,具有多系統(tǒng)生物活性,廣泛分布于腎上腺髓質(zhì),主要具有舒張血管、降血壓、抑制血管平滑肌細胞增殖、遷移、參與糖代謝等作用。本研究中,糖尿病足患者血漿中ADM水平較單純糖尿病患者明顯升高,提示ADM通過某種作用機制參與了糖尿病足的發(fā)病過程中。ADM合成增多的機制較為復雜,血漿中的ADM主要來源于VEC,糖尿病患者的高血糖狀態(tài)可以刺激損傷VEC,使其釋放大量的 ADM,導致ADM合成分泌增多,血管平滑肌強烈持久的收縮。本研究中,糖尿病足患者血漿ADM水平與UⅡ水平呈明顯正相關,進一步證明了ADM與UⅡ分泌增多相關。ADM水平升高是機體自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的一種代償性保護機制,齊永芬等的研究表明[5],ADM抑制UⅡ促血管平滑肌細胞增殖的作用具有劑量依賴性,并可抑制 UⅡ刺激的MAPK效應,與其他血管活性物質(zhì)公共調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定狀態(tài)。

糖尿病足的病理基礎為動脈痙攣、缺氧,因此,改善糖尿病足患者肢體血液的循環(huán)狀態(tài)時促進病變恢復的關鍵。丙酯為重要赤芍的提取物,具有較強的抗氧化作用。通過抗氧化抗自由基作用減輕對血管內(nèi)皮細胞的損傷,促進糖尿病足患者血管內(nèi)皮細胞功能的恢復。劉京等[6]研究表明,丙酯可對抗花生四烯酸誘導的腦血栓、冠心病患者體內(nèi)的血小板聚集,抑制血栓素A2和前列腺素的合成。研究[7-10]發(fā)現(xiàn),丙酯中的有效成分沒食子酸丙酯為自由基清除劑,可以明顯抑制羥自由基引起的氧化,減弱二甲基誘導的活性氧簇的生成。總之,丙酯可以通過改善血液流變學、抗血栓形成,改善患者體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài),保護血管內(nèi)皮細胞,改善糖尿病足患者肢體缺氧、缺血狀態(tài)。

[1]Apelqvist J,Bakker K,van Houtum W H,et al.International consensus and pratical guidelines Oil the management and the provention of the diabetic foot[J].International working Group on the Diabetes Foot[J].Diabetes Metab Res Rev,2000,16(suppl 1):84.

[2]Boulton A J.The diabetic foot:a global view[J].Diabetes Metab Res Rev,2000,16(suppl 1):2.

[3]Watanbe T,Pakala R,Karagiri T,et al.Synergistic effect of urotensin 11 with midly oxidized LDL on DNA synthesis in vascular smooth muacle cells[J].Circulation,2001,104(1):16.

[4]Watanabe T,Suguro T,Kamone T,et a1.Human urotensinⅡaccelerates foam cell formation in huaman monocyte-derived macrophages[J].Hypertension,2005,45:738.

[5]齊永芬,夏春芳,陳亞彬,等.腎上腺髓質(zhì)素隊尾加壓素II刺激的血管平滑肌細胞增殖的影響[J].中國病理生理雜志,2002,18(3):230.

[6]劉京,呂恩武,李祥國,等.赤芍801對冠心病、腦血栓形成病人血栓素B2花生四烯酸代謝及血小板聚集性的影響[J].中華醫(yī)學雜志,1983,63(8):477.

[7]Shanker G,Asechner M.Methylmercury-induced reactive oxygen species formation in neonatal cerebral astrocyic culturesis attenuated by antioxidants[J].Bran Res Mol Brain Res,2003,110(1):85.

[8]Tian S,Gan Y,Li J,et al.Imbalance of glomerular VEGFNO axis in diabetic rats:prevention by chronic therapy with propyl gallate[J].J Nephrol,2011,24(4):499.

[9]Tian S,Tang J,Liu H,et al.Propyl gallate plays a nephroprotective role in early stage of diabetic nephropathy associated with suppression of glomerularendothelial cell proliferation and angiogenesis[J].Exp Diabetes Res,2012,2012:209567.

[10]Stejskal D,Václavík J,Lacnák B,et al.Aspirin resistance measured by cationic propyl gallate platelet aggregometry and recurrent cardiovascular events during 4 years of follow-up[J].Eur J Intern Med,2006,17(5):349.

[11]Medina M E,Iuga C,Alvarez-Idaboy J R.Antioxidant activity of propyl gallate in aqueous and lipid media:a theoretical study[J].Phys Chem Chem Phys,2013,15(31):13137.

[12]Aithal M,Belur P D.Production of propyl gallate in nonaqueous medium using cell-associated tannase of Bacillus massiliensis:effect of various parameters and statistical optimization[J].Biotechnol Appl Biochem,2013,60(2):210.

[13]Aithal M,Belur P D.Enhancement of propyl gallate yield in nonaqueous medium using novel cell-associated tannase of Bacillus massiliensis[J].Prep Biochem Biotechnol,2013,43(5):445.