替米沙坦對慢性充血性心力衰竭患者心功能的影響

楊伏保

(江蘇省鐘山干部療養(yǎng)院,江蘇南京,210014)

研究[1-2]表明,腎素 -血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的激活在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展中作用重大。因此,抑制RAS尤其是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是治療心力衰竭的主要手段。近年來,應(yīng)用AngⅡ受體拮抗劑治療心力衰竭已引起廣大臨床及基礎(chǔ)研究者的關(guān)注[3-5]。AngⅡ受體拮抗劑替米沙坦對血管平滑肌的選擇性高,組織半衰期長,降壓效果較好,且不受年齡、性別、合并疾病等條件的影響,臨床應(yīng)用的優(yōu)勢十分顯著。本研究應(yīng)用替米沙坦治療慢性充血性心力衰竭(CHF)患者,探討其對患者心功能的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇2011年5月—2012年5月本院收治的慢性充血性心力衰竭患者76例,其中男34例,女42例,年齡67～90歲,平均(73.8±2.3)歲。隨機分為治療組(n=40)和對照組(n=36)。治療組中男18例,女 22例;年齡70～90歲,平均(74.2±2.2)歲;NYHA心功能分級:Ⅱ級11例,Ⅲ級16例,Ⅳ級13例;冠心病16例,心臟瓣膜病9例,高血壓性心臟病10例,擴張性心肌病5例。對照組中男16例,女 20例,年齡67～86歲,平均(72.3±2.4)歲;NYHA心功能分級:Ⅱ級10例,Ⅲ級17例,Ⅳ級 9例;冠心病15例,心臟瓣膜病9例,高血壓性心臟病7例,擴張性心肌病5例。2組患者年齡、性別、心功能分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

對照組給予強心、利尿、擴血管(不使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)等心衰常規(guī)治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上加用替米沙坦(商品名:美卡素,德國勃林格殷格翰公司研制生產(chǎn))40～80 mg/d,2組均治療12周。

采用彩色多普勒超聲心動圖測定左室收縮功能:射血分數(shù)(EF);左室舒張功能:舒張早期速度峰值(VE)、舒張晚期速度峰值(VA)及VE/VA。

2 結(jié) 果

2組患者治療前血壓、心率及心功能各項指標(biāo)均無顯著差異(P>0.05),治療后均較治療前有不同程度的改善(P<0.05或P<0.01);治療組治療后HR、SBP、DBP、VA水平均顯著低于對照組(P<0.05或 P<0.01),而EF、VE、VE/VA水平均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 2組治療前后血壓、心率及心功能的變化()

表1 2組治療前后血壓、心率及心功能的變化()

與同組治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與同期對照組比較,#P<0.05,##P<0.01。

指標(biāo)治療組(n=40)治療前 治療后對照組(n=36)治療前 治療后HR/(次/min) 105.45±11.42 56.31±10.19＊＊## 104.97±12.21 88.74±11.21＊＊SBP/mmHg 159.12±14.05 130.12±10.56＊＊# 159.12±16.02 135.16±11.25＊＊DBP/mmHg 91.25±12.15 73.12± 6.25＊＊## 92.60±13.12 79.25± 8.26＊＊EF/% 44.67±11.19 57.54± 9.90＊＊# 45.18±12.21 51.21±11.46＊VE/(cm/s) 60.42±13.22 72.26±12.27＊＊# 61.23±15.23 65.41±13.06 VA/(cm/s) 70.12±15.05 61.32±12.36＊＊# 70.43±14.51 67.12±14.13 VE/VA 0.87± 0.25 1.39± 0.23＊＊## 0.87± 0.26 0.95± 0.25

治療組中因心衰住院3例,心衰住院率為7.50%;對照組為5例,心衰住院率為13.89%,治療組心衰住院率顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

CHF的病理機制是神經(jīng)內(nèi)分泌改變,且這些改變與CHF病情的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)[6]。因此,CHF的治療不僅僅是糾正血流動力學(xué)紊亂,還應(yīng)干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌,延緩CHF的進展,改善預(yù)后。近年的研究[7-8]表明,AngⅡ及其相應(yīng)增加的醛固酮可加重心血管重構(gòu),同時降低血管內(nèi)皮細胞分泌氧化亞氮(NO)的能力,血管舒縮平衡因素遭破壞。這些不利因素的長期作用可導(dǎo)致CHF患者心力衰竭的進一步惡化,加快死亡進程。

替米沙坦是一種新型二苯四咪唑類血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)拮抗劑,能高度特異地阻斷AngⅡ與AT1R的結(jié)合,且作用持久,有效抑制由AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮、水鈉潴留以及促交感活性增加的作用,且不影響RAS的其他功能;而ACEI只能抑制部分AngⅡ的生成,從而阻斷部分RAS,治療效果不及AT1R拮抗劑。另外,替米沙坦80 mg即可基本抑制AngⅡ引起的血壓升高,且抑制效應(yīng)持續(xù) 24 h以上,并可長期維持治療[9-10]。近年來采用AT1R拮抗劑治療心力衰竭[11],證實AT1R拮抗劑可以改善血流動力學(xué)特征及對部分神經(jīng)內(nèi)分泌激素產(chǎn)生影響,對CHF產(chǎn)生有利影響。

本研究結(jié)果提示,替米沙坦治療CHF患者12周后,SBP、DBP、心臟收縮及舒張功能均得到不同程度的改善,且優(yōu)于單純常規(guī)療法的患者,和李景等[12]的試驗結(jié)果基本一致;而治療12周內(nèi)治療組心衰住院率亦較對照組顯著降低。以上結(jié)果說明,替米沙坦對CHF患者心功能的改善作用可能通過改善血流動力學(xué)及神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平來實現(xiàn),其機制可能是替米沙坦通過特異性阻斷AT1R而阻斷 RAS,阻斷AngⅡ的作用,抑制心肌細胞蛋白質(zhì)的合成,并降低交感神經(jīng)系統(tǒng),從而降低血管對兒茶酚胺的反應(yīng)性,阻止血管平滑肌細胞分裂增殖作用[13],使血壓得到顯著降低,心室壁張力顯著下降[13-15];另外,AngⅡ與AT2R的結(jié)合受到間接刺激,增強血管內(nèi)皮細胞分泌NO的能力,達到抗左室肥厚和心肌重構(gòu)的效應(yīng)。該藥長期應(yīng)用有利于CHF患者的心功能改善,可提高患者的生活質(zhì)量。

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