高危型人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)及陰道鏡檢查在未明確意義的宮頸不典型鱗狀上皮細(xì)胞中的診斷價(jià)值

王 麗,喻 康,周 惠,任 淵,顧建東,趙丹梅

(江蘇省常州市婦幼保健院,江蘇常州,213003)

子宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的婦科常見(jiàn)惡性腫瘤,但其是一種可預(yù)防、可治愈的疾病。由于明確了人乳頭瘤病毒(HPV)感染可導(dǎo)致子宮頸癌的發(fā)生,因此診治子宮頸癌的關(guān)鍵是進(jìn)行篩查,及早發(fā)現(xiàn)癌前病變[1-3]。宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)(TCT)是篩查的常規(guī)手段,目前采用TBS分類(lèi)法,未明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)的報(bào)告增多,大量研究結(jié)果顯示ASCUS可能是反應(yīng)性變化,也可能隱藏著宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)和浸潤(rùn)癌。因此,作者對(duì)ASCUS患者采用高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)檢測(cè)和陰道鏡下多點(diǎn)活組織檢查,探討更適宜ASCUS患者的臨床處理方法[4-6]。

1 資料與方法

選取2009年2月—2012年8月在常州市婦幼保健院經(jīng)TCT診斷為ASCUS的住院患者106例,年齡19～29歲者18例,30～49歲者 72例(占67.92%),50～79歲者16例,3組患者平均結(jié)婚年齡為(25.0±1.3)歲、(24.0±1.5)歲、(23.0±1.2)歲;平均生育年齡分別為(26.0±1.0)歲、(25.0±1.1)歲、(24.0±1.2)歲;平均產(chǎn)次分別為(1.28±0.89)次、(1.60±0.16)次、(1.78±0.16)次。

所有患者均進(jìn)行HR-HPV檢測(cè)及電子陰道鏡和多點(diǎn)活組織檢查。

TCT檢查方法和診斷標(biāo)準(zhǔn):采用新柏氏公司ThinPrep 2000制片和染色系統(tǒng),用2001年修訂的美國(guó)國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)提出的TBS分類(lèi)法作出細(xì)胞學(xué)診斷。包括非典型鱗狀細(xì)胞(ASC,包括不明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞ASC-US和不除外高度病變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞ASC-H);低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL);高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)。

高危型HPV-DNA檢測(cè):運(yùn)用美國(guó)Digene公司的第二代雜交捕獲試驗(yàn)(hybird capture,HC-2)的采樣工具包中專(zhuān)用宮頸刷在患者頸管內(nèi)旋轉(zhuǎn)3圈,置于專(zhuān)用樣本收集管內(nèi),4℃冰箱保存,2周內(nèi)檢測(cè)。由檢驗(yàn)科主管技師進(jìn)行HC-2檢測(cè)操作并作出分析,檢測(cè)目前已知的13種致癌型HPVDNA(即 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68),檢測(cè)陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)本HPVDNA≥1.0 ng/L。

陰道鏡及病理組織學(xué)檢查:使用深圳金科威公司的SLC-2000型電子陰道鏡,行常規(guī)陰道鏡檢查,經(jīng)醋酸試驗(yàn)、碘試驗(yàn)后,在可疑病變部位取活檢。若鏡下未發(fā)現(xiàn)明顯病灶或圖像不滿(mǎn)意,則取宮頸多點(diǎn)活檢或頸管搔刮術(shù)。根據(jù)病變程度,病理組織學(xué)結(jié)果分為慢性炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變CINⅠ、CINⅡ、CIN Ⅲ(包含高度非典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌)。

2 結(jié) 果

2.1 病理組織學(xué)檢查結(jié)果

106例ASCUS例患者中,炎癥或濕疣病變75例,CIN Ⅰ17例,CIN Ⅱ10例,CIN Ⅲ4例,浸潤(rùn)癌0例。在ASCUS中CIN檢出率為29.25%(31//106),高級(jí)別CIN檢出率為13.21%(14/106),浸潤(rùn)癌檢出率為0.00%。高級(jí)別以上病變也主要在30～49歲年齡段,但其他2組合并后與30～49歲比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各年齡段ASCUS患者陰道鏡下宮頸活檢病理檢查結(jié)果比較[n(%)]

2.2 HR-HPV檢測(cè)結(jié)果及其與組織學(xué)比較

106例ASCUS患者中,HR-HPV檢測(cè)陽(yáng)性者48例,陽(yáng)性率為45.28%(48/106)。HR-HPV陽(yáng)性組CIN的檢出率為58.33%(28/48),HR-HPV陰性組CIN的檢出率為5.17%(3/58),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.408,P<0.001),見(jiàn)表 2。

表2 ASCUS患者HR-HPV檢測(cè)和宮頸病變的比較

3 討 論

ASCUS是指提示為鱗狀上皮內(nèi)病變但從質(zhì)量和數(shù)量上又不足以做出明確判斷的細(xì)胞改變,是一種排除性診斷,是對(duì)存在病變危險(xiǎn)的提示而不是對(duì)不正常的明確診斷。

預(yù)測(cè)ASCUS的惡性改變成為其處理分類(lèi)的關(guān)鍵,分子流行病學(xué)研究證實(shí)反復(fù)持續(xù)的HR-HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件[7],其通過(guò)病毒瘤E6和E7基因整合進(jìn)入宿主基因,產(chǎn)生E6和E7蛋白,干擾細(xì)胞周期關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子p53h和pRb,導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)、調(diào)控異常、過(guò)度增生并永生化,從而導(dǎo)致癌前病變及宮頸癌的發(fā)生[8]。不同亞型HPV感染對(duì)宮頸細(xì)胞惡性變的發(fā)生、發(fā)展有不同的影響。低危型HPV主要引起外生殖器濕疣和宮頸上皮內(nèi)低度病變等良性病變。亞洲地區(qū)以HPV 16,88,33為主,在中國(guó)HPV16感染率為79.6%,明顯高于國(guó)外,HPV 18亞型居第2位,HPV 58和HPV 52分別居第 3位和第4位。感染HR-HPV的婦女,發(fā)展為CIN及宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)比未感染人群高100倍,并在幾乎所有宮頸高度上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸癌中都容易檢測(cè)到HR-HPV DNA的存在[9]。本研究采用HC-2的方法檢測(cè)ASCUS中的13種(16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59和68)HR-HPV DNA,發(fā)現(xiàn)HR-HPV檢測(cè)的陽(yáng)性率45.28%(48/106),HR-HPV陽(yáng)性的CIN檢出率為58.33%(28/48),HR-HPV陰性CIN檢出率為5.17%(3/58),前者高于后者。因此,對(duì)HRHPV陽(yáng)性的ASCUS患者必須進(jìn)一步行陰道鏡檢查明確診斷,同時(shí)防止疾病進(jìn)一步發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)HR-HPV陰性的ASCUS患者CIN檢出率為5.17%(3/58),其中HR-HPV陰性的ASCUS患者CINⅠ的檢出率為1.72%(1/58),高級(jí)別CIN(包括CIN Ⅱ及CIN Ⅲ)發(fā)生率為3.45%(2/58),但這類(lèi)患者目前是不能預(yù)測(cè)的,如患者愿意且有條件,應(yīng)允許其進(jìn)行定期檢查T(mén)CT和HR-HPV以進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

對(duì)ASCUS的患者,作者認(rèn)為按照臨床路徑,常規(guī)進(jìn)行HR-HPV的檢測(cè),陽(yáng)性者立即行陰道鏡檢查,幫助明確診斷。而HR-HPV陰性的ASCUS患者CIN的檢出率低,不必常規(guī)進(jìn)行陰道鏡檢查,從而減少宮頸創(chuàng)傷、節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用,并緩解患者的不良情緒,但需要定期監(jiān)測(cè)TCT和HRHPV,這樣處理并不會(huì)增加患者高級(jí)別CIN和宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。

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[3]梁慧,付敏,任玲,等.高危型HPVDNA聯(lián)合 TCT在宮頸癌前病變篩查中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健,2011,26(36):5829.

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