高頻起搏犬房顫模型心房重塑及竇房結(jié)和房室結(jié)功能的變化*

劉麗娟，姚鳳娟，彭龍?jiān)?，李嘉翔，盧貴華，勞妙嬋，陳宣蘭，吳素華△，高修仁△

心房纖顫(atrial fibrillation，AF;簡(jiǎn)稱房顫)的發(fā)生率隨著年齡的增長(zhǎng)而增大，50歲人群患病率0.5%，80歲的人群患病率接近10%［1］。目前我國(guó)正處人口老齡化的時(shí)期，AF將成為危害人類健康與生命安全的重要疾病之一。Wijffels等［2］發(fā)現(xiàn)AF一旦發(fā)生便可促進(jìn)自身維持，心房纖維化等結(jié)構(gòu)重塑可導(dǎo)致AF維持，這在轉(zhuǎn)基因TX鼠(MHC-TGFcys33ser transgenic mice)已經(jīng)得到證實(shí)［3］。竇房結(jié)(sinoatrial node，SAN)和房室結(jié) (atrioventricular node，AVN)對(duì)于心率以及房顫時(shí)心室率的控制至關(guān)重要。AF不僅伴隨著顯著的心房電生理和結(jié)構(gòu)的重塑［4］，且經(jīng)常并發(fā)病態(tài)竇房結(jié)綜合征［5-6］。臨床上竇房結(jié)疾病也較易伴隨AF發(fā)生，即所謂的“慢-快綜合征”。長(zhǎng)期的AF患者心室率有逐漸減慢的趨勢(shì)［7］，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)陣發(fā)性AF早期階段心室率往往偏快，當(dāng)AF持續(xù)后心室率趨于減慢［8］。雙側(cè)的頸迷走刺激可導(dǎo)致竇房結(jié)和房室結(jié)功能異常［9］。來(lái)自人類的數(shù)據(jù)顯示［5，10-11］，AF 成功射頻消融后竇房結(jié)功能顯著改善［6］，部分快-慢綜合征射頻消融治療后可免于人工心臟起搏器安裝。房顫以及持續(xù)、快速心房頻率對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)功能的影響程度如何值得探討。然而目前尚缺乏高頻起搏誘發(fā)房顫發(fā)生并影響竇房結(jié)和房室結(jié)功能的相關(guān)電生理研究。

材料和方法

1 動(dòng)物

健康比格犬15只，分成起搏組(P組，n=9)和對(duì)照組(N組，n=6)，月齡10～15個(gè)月，體重12～16 kg。2組雌雄比例、體重等均無(wú)顯著差異。犬只購(gòu)于高要市康達(dá)動(dòng)物科技有限公司，飼養(yǎng)于中山大學(xué)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，所有動(dòng)物均按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院制定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物護(hù)理及使用指南給予人性化管理，所有研究過(guò)程均通過(guò)中山大學(xué)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物實(shí)驗(yàn)管理委員會(huì)準(zhǔn)入批準(zhǔn)。

2 動(dòng)物模型制備

采用戊巴比妥鈉(30 mg/kg)腹腔麻醉后，耳緣靜脈滴入青霉素1.6×106U。以后根據(jù)動(dòng)物的反應(yīng)(呼吸、瞼膜反射等)每15～40 min靜脈追加戊巴比妥鈉60～90 mg。氣管插管接呼吸機(jī)，通氣量4.2 L/min，潮氣量 0.3 L/min，頻率 16 min－1。四肢連接心電圖機(jī)，手術(shù)過(guò)程心電監(jiān)測(cè)。實(shí)驗(yàn)犬取右側(cè)臥位，胸部、頸部皮膚備皮消毒。選擇左胸第5肋間，作長(zhǎng)約5 cm橫向切口，逐層分離皮膚、皮下組織、肌肉、肋間外肌、肋間內(nèi)肌、胸膜壁層、胸膜臟層、打開(kāi)心包，制作心包吊床暴露左心耳，將起搏導(dǎo)線縫合于左心耳根部心外膜處，用調(diào)搏儀調(diào)定到能滿意起搏后，固定心外膜起搏導(dǎo)線。檢查心包、胸腔沒(méi)有出血，逐層關(guān)閉到胸壁，胸腔抽氣后再縫合皮下組織、皮膚。在頸部做一4 cm×3 cm囊袋，將實(shí)驗(yàn)用埋藏式高頻率心臟起搏器(中科院提供，起搏方式 AOO，起搏頻率400 min－1)植入囊袋。將心臟起搏電極尾端經(jīng)皮下隧道與埋藏式高頻心臟起搏器相連。假手術(shù)對(duì)照組采用相同方法縫合起搏電極，而電極不與脈沖發(fā)生器相連。術(shù)后給予慶大霉素3 d，爾后予以連續(xù)起搏4周，起搏模式AOO(固定頻率心房起搏)，脈沖頻率400 min－1。心電圖檢測(cè)實(shí)驗(yàn)犬為2∶1下傳，心室率200 min－1。

3 體表心電圖

術(shù)前及術(shù)后第1、7、14、21、28 d 分別描記 1 次心電圖，心電圖胸前導(dǎo)聯(lián)可置于家兔背部，遠(yuǎn)離起搏器并盡量與脈沖發(fā)生方向垂直，以避免起搏信號(hào)的干擾。心電圖記錄對(duì)照組和房顫組起搏前后的起搏狀態(tài)，并用磁鐵控制起搏器脈沖的發(fā)放，觀察有無(wú)自發(fā)性房顫的形成。測(cè)量Ⅱ?qū)?lián)的3個(gè)心動(dòng)周期P波時(shí)限，取均值作為反映房?jī)?nèi)傳導(dǎo)時(shí)間的指標(biāo)。

4 電生理檢查

所有比格犬均在植入起搏器前及起搏4周后行電生理檢查，使用DF-5A型心臟電生理程控刺激儀(蘇州東方電子儀器廠)測(cè)量房室結(jié)不應(yīng)期(atrioventricular node effective refractory period，AVERP)、心房有效不應(yīng)期(atrial effective refractory period，AERP)、竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(sinus node recovery time，SNRT)和校正的竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(corrected SNRT，cSNRT)。AERP分別以3個(gè)基本周期(S1=350、300和250 ms)在竇性心律下進(jìn)行測(cè)量，S2從200 ms開(kāi)始以10 ms遞減反向掃描刺激法，8個(gè)S1刺激后引入1個(gè)S2刺激，刺激延遲1 s。AERP被定義為不能引起心房激動(dòng)的最長(zhǎng)S1S2間期。AVERP被定義為不能引起心室激動(dòng)的最長(zhǎng)S1S2間期。電刺激輸出設(shè)為舒張期閾值的2倍。重復(fù)相同的S1S2刺激各3次。若起搏犬發(fā)生陣發(fā)性AF，則待其恢復(fù)竇性心律時(shí)測(cè)量。測(cè)定過(guò)程發(fā)生AF則終止AF后再測(cè)定。AF終止利用心臟電生理刺激儀給予早搏刺激或超速起搏抑制方法復(fù)律，也可用鉗夾心房等方法予以復(fù)律。

SAN功能測(cè)定［9］:通過(guò)左心房電極給予快速遞增的起搏周期(200、250、300和350 ms)刺激心房測(cè)量SNRT和cSNRT來(lái)評(píng)估。SNRT測(cè)定采用程序刺激的 S1S1，基本周期(S1=350、300、250 和200 ms)，輸出脈寬2 ms，刺激強(qiáng)度為2倍舒張期閾值。起搏刺激持續(xù)2 min然后短暫停頓并與下一次起搏間隔2 min。SNRT定義為最后的心房起搏波到自發(fā)的竇性搏動(dòng)的時(shí)間。cSNRT測(cè)定定義為SNRT減去平均竇性周期長(zhǎng)度。AVN功能通過(guò)測(cè)量以下參數(shù)評(píng)估:(1)出現(xiàn)文氏房室傳導(dǎo)阻滯的起搏周期長(zhǎng)度(以10 ms步長(zhǎng)遞增的起搏);(2)S1S2刺激后不能引起心室激動(dòng)的最長(zhǎng)S1S2間期。

5 心房顫動(dòng)的誘發(fā)和持續(xù)時(shí)間

以停止起搏器輸出后自發(fā)出現(xiàn)AF超過(guò)5 s，定義為自發(fā)性AF。若未出現(xiàn)自發(fā)性AF，給予程序刺激(S1S2)或Burst刺激誘發(fā)AF。Burst刺激使用基礎(chǔ)刺激周長(zhǎng)為100 ms，刺激強(qiáng)度為2倍舒張期閾值的猝發(fā)刺激，連續(xù)刺激30 s，重復(fù)3次。程序刺激誘發(fā)大于15 min的不規(guī)則心房重復(fù)反應(yīng)定義為持續(xù)性AF，AF持續(xù)時(shí)間＜15 min并且能夠自行終止者為非持續(xù)性或陣發(fā)性AF［12］。通過(guò)程序刺激或Burst刺激成功誘發(fā)持續(xù)性AF的犬?dāng)?shù)量與該實(shí)驗(yàn)組完成的實(shí)驗(yàn)犬程序刺激或Burst刺激次數(shù)的比值定義為持續(xù)性AF的誘發(fā)率。

6 心臟超聲檢查

起搏前、起搏2周和起搏4周，超聲評(píng)價(jià)左右心房直徑和左心室收縮功能。實(shí)驗(yàn)犬予30 mg/kg戊巴比妥鈉腹腔麻醉后，用Vivid 7 Dimension彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)通用電氣公司)7S探頭測(cè)量以下指標(biāo):主動(dòng)脈內(nèi)徑(aorta dimension，AO)、左房前后徑(left atrial anteroposterior diameter，LAap)、左房上下徑(left atrium superoinferior diameter，LAsi)、左房左右徑(left atrial left-right diameter，LAlr)、右房上下徑(right atrium superoinferior diameter，RAsi)、右房左右徑(right atrial left-right diameter，RAlr)、左室舒張末內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、右室舒張末內(nèi)徑(right ventricular end-diastolic diameter，RVEDD)、肺動(dòng)脈內(nèi)徑(pulmonary artery diameter，PAD)和射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction，EF)。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，兩組間的均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。率的比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 起搏后心電生理的改變

1.1 對(duì)心房傳導(dǎo)的影響 P組和N組在起搏4周后P波時(shí)限分別為(42.00±4.24)ms和(38.50±3.21)ms，PA間期分別為(116.66±20.00)ms和(101.66±16.02)ms，組間比較均無(wú)顯著差異(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 P波時(shí)限和PA間期的改變Table 1.The changes of P-wave duration and PA interval(ms.Mean±SD)

1.2 起搏刺激對(duì)AERP的影響 起搏4周后在基本起搏周期(250 ms、300 ms和350 ms)時(shí)的AERP分別為(134.46±21.30)ms(P＜0.05 vs group N)、(126.66±10.00)ms(P＜0.01 vs group N)和(132.44±21.54)ms(P＜0.05 vs group N)。P組在起搏4周后AERP在不同起搏周期較N組均有縮短，見(jiàn)圖1。

1.3 起搏刺激對(duì)SNRT和cSNRT的影響 P組4周后在 S1S1 250 min－1、300 min－1和 350 min－1時(shí)SNRT均有延長(zhǎng)，分別是(495.56±103.33)ms、(476.66±60.00)ms和(451.11±41.37)ms;在S1S1 350 min－1時(shí)SNRT延長(zhǎng)更明顯，與對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.05)，與起搏前比較有顯著差異(P ＜0.01)。4周后 CSNRT在 S1S1 200 min－1、250 min－1、300 min－1和 350 min－1均有延長(zhǎng)，分別是(116.67 ±12.24)ms、(117.78 ±12.28)ms、(114.33±9.63)ms和(115.44±8.24)ms，但是 S1S1 350 min－1時(shí)更明顯，與對(duì)照組以及起搏前比較均有顯著差異(P＜0.01)，見(jiàn)圖2。

Figure 1.The changes of atrial effective refractory period(AERP)at different pacing cycle lengths(PCL).Mean± SD.＊＊P ＜ 0.01 vs before pacing(0 week);#P ＜0.05，##P＜0.01 vs group N.圖1 不同起搏周期下心房有效不應(yīng)期的改變

Figure 2.The changes of sinoatrial node recovery time(SNRT)and corrected sinus node recovery time(cSNRT).*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01 vs before pacing(0 week);#P＜0.05，##P＜0.01 vs group N.圖2 不同起搏周期下竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間和校正恢復(fù)時(shí)間的改變

1.4 起搏對(duì)房室結(jié)文氏點(diǎn)和AVERP的影響 與對(duì)照組比較，P組4周后房室結(jié)文氏點(diǎn)延長(zhǎng)［由(328.33 ±24.01)min－1至(294.44 ±26.03)min－1，P＜0.01);4周后在起博周期250 ms、300 ms和350 ms時(shí)對(duì)照組 AVERP分別為(166.66±5.16)ms、(156.66±8.16)ms和(160.00±0.00)ms，起搏組分別為(181.11±6.01)ms、(171.11±7.82)ms和(167.78±4.41)ms，與對(duì)照組比較均表現(xiàn)為延長(zhǎng)，有顯著差異(P＜0.01)，見(jiàn)表2和圖3。

表2 房室結(jié)文氏點(diǎn)的改變Table 2.The changes of atrioventricular nodal Wenckebach point(min－1.Mean ± SD)

Figure 3.The changes of atrioventricular node effective refractory period(AVERP)at different PCL.Meam ±SD.＊＊P ＜0.01 vs before pacing(0 week);##P ＜0.01 vs group N.圖3 起搏前后不同起搏周長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期的改變

1.5 S1S2和Burst刺激對(duì)房顫誘發(fā)情況的影響 4周后起搏組9只犬給予不同周期S1S2刺激36例次，共誘發(fā)11例次陣發(fā)性AF，對(duì)照組6只犬給予S1S2刺激24例次，共誘發(fā)1例次陣發(fā)性AF，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);起搏組Burst刺激27例次，共誘發(fā)15例次陣發(fā)性AF，12例次持續(xù)性AF，對(duì)照組Burst刺激18例次，共誘發(fā)6例次陣發(fā)性AF，0例次持續(xù)性AF。起搏組4周后S1S2刺激誘發(fā)的陣發(fā)性AF和Burst刺激誘發(fā)的持續(xù)性AF與對(duì)照組比較均有顯著差異(P＜0.05，P＜0.01);起搏組第2周2只犬發(fā)生自發(fā)性AF，4周后持續(xù)性AF的發(fā)生率高，總的AF誘發(fā)率達(dá)100%，見(jiàn)表3。

表3 起搏后房顫的誘發(fā)情況Table 3.Incidence rates of atrial fibrillation after pacing

1.6 起搏心電圖和房顫心電圖 Burst 600 min－1誘發(fā)的比格犬呈持續(xù)性AF心電圖(走紙速度50 mm/s)，P波消失，代之以f波，RR間期絕對(duì)不等，心室率500 min－1，見(jiàn)圖4:高頻起搏時(shí)的心電圖見(jiàn)圖5，起搏頻率 400 min－1，2∶1 下傳，心室率 200 min－1。

Figure 4.Cardiogram of permanent AF at Burst 600 min－1(50 mm/s).圖4 Burst 600 min－1條件下誘發(fā)的持續(xù)性心電圖

Figure 5.Cardiogram of high-rate pacing of atrium(50 mm/s).圖5 心房起搏心電圖

2 起搏后心臟超聲的改變

P組2周后心臟超聲顯示左心房前后和上下、左右徑都有明顯增大，分別為(24.56±3.68)mm(P＜0.05)、(27.33±2.87)mm(P＜0.01)和(28.22±3.90)mm(P＜0.05)，右心房上下徑增大(23.44±1.67)mm(P＜0.05)，見(jiàn)圖6。2組左心室大小沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變(數(shù)據(jù)未提供)。

討 論

AF電學(xué)機(jī)制與解剖機(jī)制一直是研究的熱門課題［12-13］。穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是深入研究AF電生理基礎(chǔ)。本研究通過(guò)犬開(kāi)胸手術(shù)置左心房心外膜電極，以400 min－1電脈沖持續(xù)起搏左房4周，建立穩(wěn)定的AF模型，本研究的主要發(fā)現(xiàn)有:(1)4周后起搏組陣發(fā)性AF和持續(xù)性AF的誘發(fā)率與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(分別P＜0.05，P＜0.01)，第4周AF誘發(fā)率達(dá)100%。(2)起搏組4周后ERPA在不同基本起搏周期(250 ms、300 ms和350 ms)時(shí)均較對(duì)照組縮短(P＜0.05);房室結(jié)文氏點(diǎn)較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P＜0.05);起搏組2周后心臟超聲顯示左心房各徑線明顯增大(P＜0.01)，右心房上下徑增大(P＜0.05)。(3)起搏4周后SNRT和cSNRT均延長(zhǎng)(P＜0.01)。

Figure 6.The changes of the echocardiography of atrium.LAap:left atrial anteroposterior diameter;LAsi:left atrium superoinferior diameter;LAlr:left atrial left-right diameter;RAsi:right atrium superoinferior diameter;RAlr:right atrial left-right diameter.Mean±SD.*P＜0.05 vs before pacing(0 week);#P＜0.05，##P＜0.01 vs group N.圖6 起搏后心房的超聲改變

業(yè)已證明，AERP縮短是AF發(fā)生與維持的主要電生理基礎(chǔ)之一，本研究經(jīng)高頻心房起搏4周后出現(xiàn)的AERP縮短與AF的基本電生理異常相吻合，提示高頻持續(xù)電起搏所引起的心房電重塑主要表現(xiàn)為AERP縮短，傾向于AF的發(fā)生?；A(chǔ)研究證明，超快延遲整流鉀電流(IKur)的激活使得AERP縮短，有助AF的發(fā)生，目前，IKur阻斷劑治療AF正在進(jìn)行3期臨床研究中［14］。至于高頻持續(xù)刺激引起的這種電重塑后的電學(xué)上的變化在AF發(fā)生中所占比重有多大仍屬未知，因?yàn)槲覀兊难芯窟€發(fā)現(xiàn)起搏一段時(shí)間后顯示左心房各徑線的增大和右心房上下徑的增大這一事實(shí)，這是解剖重塑的結(jié)果。臨床上，心房的擴(kuò)大是AF發(fā)生、發(fā)展、維持的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在快速心率的介導(dǎo)下，到底心房肌的ERP縮短與心房的擴(kuò)大孰先孰后、孰輕孰重仍是未來(lái)研究的課題。

生理狀況下AVN具有遞減性傳導(dǎo)的特性，是AVN頻率濾過(guò)作用的電生理基礎(chǔ)，病理情況下也是AVN傳導(dǎo)功能降低的重要指標(biāo)之一。人類AF發(fā)作時(shí)心房率高達(dá)300～600 min－1，如果所有心房激動(dòng)都下傳至心室會(huì)導(dǎo)致室顫乃至猝死。由于有AVN遞減傳導(dǎo)功能，多數(shù)的心房激動(dòng)被AVN阻滯從而限制了過(guò)快心室率的發(fā)生。臨床上，AVN是控制AF心室率的靶點(diǎn)，包括藥物治療和射頻消融［15］。這些室率控制方法的目的是使更多的心房沖動(dòng)被AVN阻滯，確保心室率減慢［15］。Zhang 等［8］報(bào)道了長(zhǎng)期AF后AVN電重塑并出現(xiàn)心室率自發(fā)降低這一現(xiàn)象。我們的研究結(jié)果提示持續(xù)快速心房起搏引起了AVN電重塑，表現(xiàn)為AVN文氏點(diǎn)不應(yīng)期和房室結(jié)有效不應(yīng)期延長(zhǎng)。有證據(jù)表明持續(xù)快速心房刺激后AVN周圍纖維化和脂肪浸潤(rùn)增加。研究［16］證實(shí)G蛋白偶聯(lián)的受體在調(diào)節(jié)心臟的自動(dòng)節(jié)律性方面起重要作用，自主神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)G蛋白偶聯(lián)的受體對(duì)心臟的自動(dòng)節(jié)律調(diào)節(jié)有強(qiáng)大的作用，這些受體包括β腎上腺素能受體和毒蕈堿受體，而這些受體都位于特殊的心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)如SAN和AVN?？焖傩姆科鸩欠裢ㄟ^(guò)G蛋白偶聯(lián)的受體介導(dǎo)SAN和AVN的重塑有待進(jìn)一步研究。

實(shí)踐中，常?？捎^察到快速型AF終止后出現(xiàn)的緩慢竇性心律或交界性逸搏心律甚至出現(xiàn)暈厥癥狀，臨床上稱“心動(dòng)過(guò)速-心動(dòng)過(guò)緩綜合征”，經(jīng)AF射頻消融后緩慢心律失常不再發(fā)生。研究證明AF是導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速-心動(dòng)過(guò)緩綜合癥患者SAN功能障礙的原因之一［17］。然而具體機(jī)制尚不清楚。本研究犬起搏4周后SNRT和cSNRT均較對(duì)照組延長(zhǎng)(P＜0.01)。既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均證實(shí)持續(xù)的AF將導(dǎo)致SAN重塑［18-20］，表現(xiàn)為竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。Elvan等［19］在慢性起搏誘導(dǎo)的狗AF模型中，最初認(rèn)識(shí)到房性心律失常可能會(huì)導(dǎo)致SAN功能障礙。Hadian等［20］證實(shí)短時(shí)間的快速心房起搏(10～15 min)也可導(dǎo)致SAN重塑。狗持續(xù)的快速心房起搏(＞2 weeks)和慢性AF出現(xiàn)SAN功能紊亂，表現(xiàn)為竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)和固有心率降低［19］。AF患者給予射頻消融后SAN功能可以得到改善，提示心動(dòng)過(guò)速誘導(dǎo) SAN重塑［21］?？焖倨鸩珜?dǎo)致的SAN、AVN功能異常在給予神經(jīng)節(jié)消融后功能恢復(fù)［9］。雖然導(dǎo)致SAN功能不全及室上性心律失常之間關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚未完全闡明，有研究發(fā)現(xiàn)AF患者SAN病變的進(jìn)展與心動(dòng)過(guò)緩時(shí)不應(yīng)期異質(zhì)性有關(guān)［22］?？赡芘cSAN、AVN周圍組織傳導(dǎo)阻滯有關(guān)，陣發(fā)性AF可能抑制SAN功能造成長(zhǎng)期竇性暫停。因此臨床上應(yīng)認(rèn)識(shí)到此現(xiàn)象是部分可逆的，通過(guò)AF消融治療可以避免心臟起搏器植入術(shù)［21］。

深入研究發(fā)現(xiàn)AF終止后SAN和AVN電生理特性可逐漸恢復(fù)至正常，但心房的收縮功能卻沒(méi)有恢復(fù)，提示在AF中，除了電重塑外，心房發(fā)生了結(jié)構(gòu)重塑［23-25］，表現(xiàn)為肌溶解、心肌死亡、心房纖維化和心房的擴(kuò)大。目前已經(jīng)證實(shí)AF與左心房擴(kuò)大相關(guān)，左心房的擴(kuò)大可能是AF持續(xù)的結(jié)果，同時(shí)左心房擴(kuò)大導(dǎo)致或者部分導(dǎo)致AF發(fā)生或者維持。因?yàn)樾姆繑U(kuò)大可能增加AF時(shí)心房對(duì)藥物或者電轉(zhuǎn)復(fù)的不應(yīng)性，以及血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。心房間質(zhì)纖維化是心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)的一個(gè)共同特點(diǎn)。早期的干預(yù)心房擴(kuò)大即使對(duì)于無(wú)癥狀A(yù)F都被認(rèn)為是有價(jià)值的治療策略。

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