依達拉奉對顱內(nèi)腫瘤γ-刀術后腦水腫的治療作用及血清TNF-α水平的影響

龍 超,賀少楓,郭 健,陳 平

(解放軍102醫(yī)院內(nèi)科,江蘇常州,213003)

γ-刀在臨床上被廣泛用于治療各種顱內(nèi)腫瘤,但治療后的放射性腦水腫為其常見的并發(fā)癥,且相關的干預手段有限,一般多使用甘露醇及糖皮質激素治療。但放射性腦水腫與單純的腦水腫不同,其發(fā)生機制與細胞因子、自由基等引起繼發(fā)性腦損傷密切相關[1]。依達拉奉為臨床上常用的自由基清除劑和腦保護劑,用于各種原因引起的腦損傷治療有較好效果。已有報道,依達拉奉可減輕γ-刀和X-刀術后的放射性腦水腫[2]。為探討依達拉奉對放射性腦水腫的治療效果及其可能的作用機制,本研究對本院應用依達拉奉治療顱內(nèi)腫瘤γ-刀術后腦水腫患者78例進行療效評價,并監(jiān)測其血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量,現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

2009年5月—2011年4月本院收治的顱內(nèi)腫瘤經(jīng)γ-刀放射治療患者78例,其中男44例,女34例;年齡19～75歲,平均(55.4±6.2)歲。入選患者均在γ-刀放射治療后出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀,頭部CT或MRI診斷為腦水腫。腫瘤類型:腦膠質瘤24例,腦轉移瘤 32例,腦膜瘤10例,顱咽管瘤8例,松果體區(qū)腫瘤4例。腫瘤直徑2.1～4.6 cm,平均3.5 cm。排除標準:昏迷;生命體征不穩(wěn)定;術后嚴重并發(fā)癥;心肺功能障礙;肝腎功能障礙。78例患者隨機分為治療組(n=40)和對照組(n=38),2組患者的一般資料無顯著差異,具有可比性(P>0.05)。

所有患者治療期間糾正電解質紊亂,對照組給予20%甘露醇250 mL,地塞米松磷酸鈉注射液10 mg加入10%葡萄糖注射液500 mL,靜滴,療程14 d;治療組在對照組基礎上給予依達拉奉注射液30 mg,加入生理鹽水注射液100 mL,靜滴,療程 14 d。

臨床療效及不良反應:觀察2組治療后臨床療效及不良反應發(fā)生情況,臨床療效評價標準:顯效,精神狀態(tài)良好,臨床癥狀(頭痛、惡心、嘔吐等)完全消失,腦水腫范圍減輕≥70%;有效,精神狀態(tài)良好,臨床癥狀明顯好轉,腦水腫范圍減輕≥30%;無效,精神狀態(tài)較差,臨床癥狀無明顯改善,腦水腫范圍減輕<30%。以顯效+有效計算治療總有效率。

檢測血清TNF-α含量:2組患者于入院次日及治療14 d后清晨空腹抽靜脈血5 mL,離心后吸出血清,采用上海日環(huán)SN-69513型智能放免測定儀測定TNF-α含量,試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供。

2 結 果

16例,總有效率為 92.5%;對照組顯效14例,有效12例,總有效率為68.4%。治療組總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表 1。

表1 2組臨床療效比較

對照組治療期間出現(xiàn)尿白細胞增高1例,對癥治療后好轉;治療組治療期間出現(xiàn)轉氨酶升高1例,對癥治療后好轉。2組均未見其他不良反應,不良反應發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。

2組治療前(入院次日)血清TNF-α水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療14 d后2組血清TNF-α水平均較治療前明顯下降(P<0.01),治療組下降更加明顯,與對照組比較差異顯著(P<0.01),見表2。

表2 2組治療前后TNF-α水平比較 ng/L

3 討 論

放射性腦水腫防治困難,發(fā)生機制尚不完全清楚,文獻[3-5]報道主要與腫瘤的位置、容積和性質、照射劑量和血腦屏障的破壞程度相關。膠質細胞和血管內(nèi)皮細胞受到放射性損傷后,神經(jīng)纖維脫髓鞘、毛細血管通透性增加,血腦屏障受到破壞。病理學表現(xiàn)為血管源性腦水腫:白質內(nèi)擴展、組織間液增多。研究[6-7]表明,單次大劑量放療能導致血管活性物質釋放增加,同時增加血管通透性,進而引起血管源性腦水腫的形成。

臨床上治療放射性腦水腫的藥物主要有甘露醇、地塞米松、腎上腺皮質激素等,但甘露醇有明顯的腎功能損害并發(fā)癥,地塞米松長期應用容易導致機體電解質紊亂、消化道出血等并發(fā)癥。依達拉奉為新型腦保護劑,脂溶性高,易到達腦組織,可通過消除自由基、抑制脂質過氧化、對凋亡基因的調控、抑制血管內(nèi)皮細胞過氧化等作用,發(fā)揮強大的腦保護功能。本研究結果表明,依達拉奉治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組,可見依達拉奉具有明顯的減輕放射性腦水腫作用。

TNF-α主要由活化的單核/巨噬細胞產(chǎn)生,是重要的炎癥因子,具有殺傷和抑制腫瘤細胞、抗感染、誘導肝細胞急性期蛋白合成、促進中性粒細胞吞噬、促進細胞增殖和分化等作用。在腦腫瘤的患者,TNF-α具有一定程度抑制腫瘤生長的作用。但在腦損傷如腦外傷、腦出血等情況下,血腦屏障也受到損害,血清中的TNF-α含量水平增高,故腦脊液和腦組織都受到TNF-α引發(fā)的無菌性炎癥作用[8-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)依達拉奉能降低放射性腦損傷引起的血清TNF-α水平升高。既往也有研究發(fā)現(xiàn)依達拉奉能降低腦外傷或腦出血引起的TNF-α、IL-6升高[10-12],提示依達拉奉可能通過降低血清TNF-α等細胞因子水平,抑制細胞因子引發(fā)的無菌性炎癥作用,增加對腦損傷的治療作用。本研究探討了依達拉奉對顱內(nèi)腫瘤γ-刀術后腦水腫的治療作用及血清TNF-α水平的影響,提示依達拉奉的治療作用可能與降低放血清TNF-α水平有關。

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